媽富隆在多囊卵巢綜合征促排卵前預(yù)處理療效觀察*

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科 (延安716000)　袁秀紅　張媛媛

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媽富隆在多囊卵巢綜合征促排卵前預(yù)處理療效觀察*

延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科 (延安716000)袁秀紅張媛媛

摘要目的：觀察媽富隆在多囊卵巢綜合征(PCOS)合并不孕癥促排卵前預(yù)處理的臨床療效。方法：選擇PCOS不孕癥患者112例，將其分為兩組，觀察組60例先用媽富隆預(yù)處理3個月，后促排卵治療，共72周期；對照組52例直接促排卵治療，共60周期。比較兩組用藥前后黃體生成素(LH)、LH/FSH(卵泡刺激素)、睪酮(T)變化、及排卵率和妊娠率。結(jié)果：兩組治療后血清LH、LH/FSH、T值均下降，且觀察組各個指標(biāo)下降程度顯著高于對照組，觀察組排卵率顯著高于對照組( 87.50 % vs 50 %)，妊娠率顯著高于對照組(41.67 % vs 25 %)。結(jié)論：應(yīng)用媽富隆預(yù)處理治療PCOS合并不孕癥，可明顯降低LH、LH/FSH、T水平，提高PCOS患者的排卵率及妊娠率。

主題詞多囊卵巢綜合征/藥物療法@媽富隆

多囊卵巢綜合征是女性生殖內(nèi)分泌和代謝功能異常導(dǎo)致的排卵障礙性疾病，以高雄激素血癥和無排卵、不孕、肥胖為主要特點。生育年齡婦女發(fā)病率5%～10%，占不孕患者的30%～40%，占無排卵性不孕的75%[1]。本研究通過對PCOS患者促排卵前進(jìn)行媽富隆預(yù)處理，降低雄激素水平，從而提高排卵率及妊娠率，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選取2012年4月至2014年4月在我院不孕門診就診的PCOS患者112例，年齡20～32歲，平均25.4±2.45歲，不孕年限2～10年，平均3.57±1.56年。所有病例符合2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，患者均行葡萄糖耐量試驗、空腹胰島素及胰島素釋放實驗，結(jié)果無胰島素抵抗，肝腎功能、血脂正常， 1月內(nèi)無激素治療史，無媽富隆應(yīng)用禁忌證。112例中有月經(jīng)失調(diào)90例，繼發(fā)閉經(jīng)22例，排除輸卵管因素、子宮因素及免疫因素性不孕。

2方法112例病人隨機(jī)分為觀察組及對照組，所有病人治療前月經(jīng)第3天或閉經(jīng)期清晨空腹抽靜脈血測性激素，觀察組在月經(jīng)來潮后或撤退性出血第5天口服媽富隆1片/d，連服21d，撤退出血第5天繼續(xù)下一周期，共3個周期，后行促排卵治療，促排卵方案：月經(jīng)來潮第5天陰道B超檢查無異常，口服CC50mg，1次/d，共5d，第10天起陰道B超監(jiān)測卵泡，根據(jù)卵泡生長情況酌情加用HMG75U，1次/2d或1次/d，優(yōu)勢卵泡直徑<15cm,隔天監(jiān)測1次，優(yōu)勢卵泡直徑>15cm,每天監(jiān)測1次，當(dāng)至少有一個卵泡直徑≥18～20cm時，肌肉注射HCG5000～10000U，指導(dǎo)同房，B超確定排卵后，黃體酮膠囊100mg，口服，2次/d，共14d，觀察組共促排卵72周期。對照組只進(jìn)行促排卵治療，促排卵及監(jiān)測方法同觀察組，共促排卵60周期。

3觀察指標(biāo)測患者治療前后的LH、LH/FSH、T水平，促排卵治療后的排卵率及妊娠率。排卵根據(jù)羅麗蘭[2]判斷，妊娠判斷：排卵后2周血HCG≥5IU/L，為生化妊娠，排卵后5周B超子宮內(nèi)見妊娠囊及原始心管搏動，為臨床妊娠。

4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療前在年齡、不孕年限、基礎(chǔ)性激素、LH/FSH等指標(biāo)均無顯著性差異(P>0.05)，兩組患者治療前后LH、LH/FSH、T水平的變化，見表1。兩組患者治療后血清LH、LH/FSH、T均下降(P<0.05)，觀察組各個指標(biāo)下降程度顯著高于對照組，觀察組患者排卵率顯著高于對照組(87.50 % vs 50.00 %)(P<0.05)，妊娠率顯著高于對照組(41.67 % vs 25.00 %) (P <0.05)，見表2。

表1　兩組患者治療前后

注：*與治療前比較，P <0.05；△與對照組治療后比較，P <0.05

表2　兩組患者治療后排卵率和妊娠率比較

注：*與對照組比較，P<0.05

討論

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，發(fā)病原因不明。有研究提出與下丘腦頻率釋放紊亂有關(guān)，高頻率GnRH 釋放可誘導(dǎo)垂體LH 的分泌，而低頻率則誘導(dǎo)FSH 的釋放[3]，另有報道稱可能是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，工作壓力大、運動量小，飲食生活不規(guī)律等都是危險因素和易感因素[4]。稀發(fā)排卵和不排卵與雄激素過多為其特點。高雄激素血癥在PCOS發(fā)病過程中意義重大，一方面垂體對促性腺激素釋放激素敏感性增高，分泌過量LH，刺激卵巢產(chǎn)生過量雄激素，高雄激素環(huán)境抑制卵泡成熟，不能發(fā)育成優(yōu)勢卵泡，多個小卵泡閉鎖，使卵巢呈多囊改變，另一方面持續(xù)高水平LH，無周期性，不能形成LH排卵峰，無排卵發(fā)生，從而形成雄激素過多，持續(xù)無排卵的惡性循環(huán)。張慧琴[5]報道卵泡期適當(dāng)?shù)腖H水平能增加卵泡對FSH的敏感性，促進(jìn)卵泡發(fā)育，維持子宮內(nèi)膜的發(fā)育。卵泡期LH過高或與FSH失去平衡，導(dǎo)致卵子成熟障礙或影響子宮內(nèi)膜的同步性，從而影響生殖過程。針對PCOS高T、高LH特點，治療原則應(yīng)該是糾正高雄激素血癥，降低LH、LH/FSH，再進(jìn)行促排卵治療。

媽富隆具有很強的孕激素受體親和力，其雌激素及雄激素作用很弱。其中地索高諾酮可以抑制LH的釋放，LH水平降低，LH/FSH比值降低，減少了卵巢源性的雄激素，打破了LH與高雄激素之間的惡性循環(huán)，使血液中雄激素水平降低；炔雌醇可以增加血漿中的性激素結(jié)合球蛋白的含量，降低有生物活性的游離睪酮水平；炔雌醇和地索高諾酮還可以抑制在皮膚中5α-還原酶的活性，使睪酮在皮膚組織中向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化減少。通過降低雄激素水平可以增加卵巢對促排卵藥的敏感性，建立規(guī)律的月經(jīng)周期，改善了卵巢功能，從而提高受孕率。本資料中觀察組病人先用媽富隆預(yù)處理3個月后再進(jìn)行促排卵治療，對照組直接進(jìn)行促排卵治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組用藥后LH、LH/FSH、T明顯降低，排卵率及妊娠率明顯高于對照組，差異有顯著性。與房梅芳[6]報道一致。綜上所述，用媽富隆進(jìn)行促排卵前的先期治療，可以改善PCOS病人高雄激素血癥，提高促排卵率及妊娠成功率。

參考文獻(xiàn)

[1]王穎,王祎馳,田英，等.多囊卵巢綜合癥患者血清甲狀腺激素水平的變化[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011,40(8):994-995.

[2]羅麗蘭.不孕與不育[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:266-276.

[3] Sullivan S D,Moenter S M . Prenatal androgens alter GABAergic drive to gonadotropin-releasing hormoneneurons:implications for a common fertility disorder [J] .Proc Natl Acad Sci USA,2004,101(18):7129-7134.

[4]關(guān)冰．多囊卵巢綜合征臨床特點分析及診治進(jìn)展[J]．中國醫(yī)藥指南，2007,5(7)：102-105.

[5]張慧琴.生殖醫(yī)學(xué)理論與實踐[M].上海：上海世界圖書出版公司，2014:75-77.

[6] 房梅芳. 媽富隆與二甲雙胍聯(lián)合預(yù)處理對多囊卵巢綜合征不孕的療效[J]．江蘇醫(yī)藥，2012,38(4)：432.

(收稿：2015-01-16)

·短篇論著·

* 陜西省衛(wèi)生計生委衛(wèi)生科研項目(2012D25)

﹟蘭州大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕科

【中圖分類號】R711.75

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.035

* 延安大學(xué)高水平大學(xué)建設(shè)重點項目(2013SXTS05)