不同劑量阿托伐他汀鈣在亞洲人急性心肌梗死治療中應用療效觀察

陜西省咸陽市中心醫(yī)院心血管介入科(咸陽712000)樊維娜王建新孫經(jīng)武

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不同劑量阿托伐他汀鈣在亞洲人急性心肌梗死治療中應用療效觀察

陜西省咸陽市中心醫(yī)院心血管介入科(咸陽712000)樊維娜王建新孫經(jīng)武△

摘要目的：探討不同劑量阿托伐他汀鈣(立普妥)在亞洲人急性心肌梗死中的臨床療效及安全性。方法：將106例急性心肌梗死患者平均分為兩組，對照組口服國際指南規(guī)定劑量阿托伐他汀鈣治療，觀察組口服小劑量阿托伐他汀鈣治療，對比兩組患者的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及毒副作用。結(jié)果：經(jīng)治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組的毒副作用發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：指南劑量阿托伐他汀鈣既能達到有效治療亞洲人急性心肌梗死的目的，減少惡性心臟事件的發(fā)生，又能降低大劑量治療可能引發(fā)的毒副作用的概率。

主題詞心肌梗塞/藥物療法降血脂藥/治療應用蒙古人種@ 阿托伐他汀鈣

急性心肌梗死是在冠狀動脈硬化的基礎上發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，造成相應心肌嚴重持久性缺血而引發(fā)的心肌壞死[1，2]。急性心肌梗死發(fā)病突然，預后極差，而血脂異常是導致冠狀動脈粥樣硬化最主要的危險因素[3,4]。研究證實：治療急性心肌梗死的關鍵在于快速開通梗死有關動脈[5]，他汀類藥物能夠有效改善心血管疾病所致的高血脂癥，改善炎性反應，抑制動脈粥樣硬化的進展[6，7]。國際指南主要是針對歐美人群制定的標準，但是，歐美人群體重、體質(zhì)均與亞洲人群有明顯差異，本研究旨在探討適合亞洲人群的合適劑量。

資料與方法

1臨床資料選擇我院2013年2月至2014年10月期間收治的106例急性心肌梗死患者，所選患者均經(jīng)臨床心電圖檢查和心肌酶學檢查確診，符合WHO制定的急性心肌梗死診斷標準，排除嚴重心源性休克、心衰、心律失常及嚴重肺部疾病和重度感染者。其中男61例，女45例；年齡最大83歲，最小42歲，平均58.1±6.7歲；疾病類型包括前壁心肌梗死32例 ，心內(nèi)膜下心肌梗死34例，下壁心肌梗死22例，右心室心肌梗死18例；合并高血壓65例，合并糖尿病41例。依照入院時間為患者進行編號，偶數(shù)為對照組，奇數(shù)為觀察組，每組53例。兩組患者在性別、年齡、疾病類型、合并癥等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法所有患者均予以常規(guī)方式治療，包括抗凝、抗血小板、溶栓、硝酸甘油、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β-受體阻斷劑。對照組在此基礎上口服指南規(guī)定劑量阿托伐他汀鈣(商品名立普妥，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20051408)，初始劑量80mg，此后1個月每天40mg。觀察組在此基礎上口服小劑量阿托伐他汀鈣，初始劑量40mg，此后1個月每天20mg。

3療效觀察空腹12 h后，采用酶法測定血脂水平，所用儀器為Beckman公司生產(chǎn)的CX型全自動生化分析儀，測定指標包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。觀察兩組患者治療期間充血性心力衰竭、梗死后心絞痛、心源性休克、嚴重心律失常、毒副作用等情況。

結(jié)果

1兩組患者治療前后血脂情況比較見附表。治療前，兩組患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均無顯著性差異(t=0.2375、0.1983、0.3206、0.1577，均P>0.05)，經(jīng)治療后，兩組患者TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)，但兩組間比較無顯著性差異(t=0.2361、0.2027、0.1972、0.1629，P均>0.05)。

附表　兩組患者治療前后血脂情況比較(mmol/L)

2兩組患者MACE事件發(fā)生率比較對照組53例患者中出現(xiàn)心衰2例、嚴重心律失常3例，梗死后心絞痛2例、猝死0例，MACE事件發(fā)生率為13.21%；觀察組53例患者中出現(xiàn)心衰1例、嚴重心律失常2例，梗死后心絞痛3例、猝死0例，MACE事件發(fā)生率為11.32%；兩組之間的MACE事件發(fā)生率相似，無統(tǒng)計學差異(χ2=0.09，P>0.05)。

3兩組患者毒副作用比較對照組患者出現(xiàn)肌痛、肌無力3例，腹脹5例，肝功能異常6例，毒副作用發(fā)生率為26.41%；觀察組患者出現(xiàn)肌痛、肌無力1例，腹脹2例，肝功能異常2例，毒副作用發(fā)生率為9.43%。觀察組的毒副作用發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=5.19，P<0.05)。

討論

急性心肌梗死為臨床常見的嚴重心血管急癥，情緒激動、劇烈運動會造成患者不穩(wěn)定性斑塊破裂，使患者冠狀動脈供血急劇減少，超出患者承受能力下限，進而引發(fā)心肌缺血壞死[8，9]。急性心肌梗死發(fā)作時，若不能及時予以正確的治療處理，將會誘發(fā)患者出現(xiàn)嚴重的不良事件，嚴重時還會造成患者殘疾甚至死亡[10]。尋找急性心肌梗死早期治療藥物是目前臨床研究的重要課題，常規(guī)適應方案多采用硝酸酯類、ACEⅠ、β-受體阻滯劑等，盡管取得了一定的效果，但極易造成患者脂質(zhì)紊亂，造成預后不良[11]。降脂治療是改善急性心肌梗死患者心功能狀態(tài)的有效手段，然而，臨床資料顯示：國際上采用降脂治療的患者中，僅有40%患者的血清LDL-C水平可控制在正常范圍，而在我國僅有17%的患者能夠?qū)崿F(xiàn)控制血清LDL-C的目標[12]。

血脂異常不僅是急性心肌梗死的獨立危險因素，更是引發(fā)血管內(nèi)皮功能失調(diào)、加劇動脈粥樣硬化病變的重要誘因[13， 14]。本研究顯示：觀察組患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平與對照組無顯著性差異，說明小劑量的阿托伐他汀鈣能夠發(fā)揮與指南規(guī)定劑量相近的效果。阿托伐他汀鈣是典型他汀類降脂藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)的還原酶抑制劑，可通過抑制HMC-CoA還原酶活性，降低TC的合成，與此同時，該藥物還能負反饋上調(diào)LDL-C受體的表達，加快LDL-C的攝取和清除速度，進而降低血清TC、LDL-C含量[15,16]。阿托伐他汀鈣還具有穩(wěn)定斑塊、清除炎癥、迅速改善血管內(nèi)皮功能等多向性效應，有助于擴大急性心肌梗死的最終治療效應[17]。但是，國際指南主要是針對歐美人群制定的標準，但是，歐美人群體重、體質(zhì)均與亞洲人群有明顯差異。本研究觀察組的毒副作用發(fā)生率明顯低于對照組。可見，小劑量阿托伐他汀鈣在治療亞洲人群急性心肌梗死時能減少惡性心臟事件的發(fā)生，更有利于保障患者的生命安全。

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(收稿：2015-05-30)

Therapeutic evaluation of different dose atorvastatin calcium (lipitor) in the treatment of Asian patients with acute myocardial infarction

Department of Cardiovascular Interventional Division ,Center Hospital in Xianyang City ,Shaanxi Province(Xianyang712000)Fan WeinaWang JianxinSun Jingwu

ABSTRACTObjective：To explore the clinical value and safety of different dose atorvastatin calcium (Lipitor) in the treatment of asian patients with acute myocardial infarction. Methods：106 patients with acute myocardial infarction who got medical treatment in our hospital from 2013 February to 2014 October were divided into two groups, patients in control group were treated with international prescribed dose of atorvastatin calcium, while patients in experimental group were cured with lower doses of atorvastatin calcium, then compare the TC, TG, HDL-C, LDL-C and adverse reaction of these two groups. Results：After treatment, there was no significant difference in TC, TG, and LDL-C of between these two groups (P>0.05), the incidence of adverse reaction was significantly lower than control group (P<0.05). Conclusion：lower dose of atorvastatin calcium have effective effect during the treatment of asian patients with acute myocardial infarction ，reducing the occurrence of MACE and the probability of adverse reaction with higher dose of atorvastatin calcium.

KEY WORDSMyocardial infarction/drug therapy Antilipemic agents/therapeutic useMongoloid race@Atorvastatin calcium

【中圖分類號】R542.22

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.039

△ 濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院心內(nèi)科