貝那普利與奧美沙坦酯配伍治療糖尿病腎病33例

第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院內分泌科(西安710032)　馬英麗　李文娟

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貝那普利與奧美沙坦酯配伍治療糖尿病腎病33例

第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院內分泌科(西安710032)馬英麗△李文娟

摘要目的：探討貝那普利與奧美沙坦酯配伍治療糖尿病腎病的臨床療效。方法：將66例糖尿病腎病患者隨機分成治療組(33例)和對照組(33例)，治療組患者使用貝那普利聯(lián)合奧美沙坦酯治療，對照組患者單純使用奧美沙坦酯治療，治療時間均為4周。比較兩組患者治療后的生化指標、炎性反應物及血壓變化。結果：治療前兩組在24h尿蛋白定量、血清肌酐、尿白蛋白排泄率及炎癥因子、IGF-1水平無明顯差異(P>0.05)，經貝那普利聯(lián)合奧美沙坦酯聯(lián)合治療后，24h尿蛋白定量、血清肌酐、尿白蛋白排泄率、炎癥因子(hs-CRP、IL-6)較對照組均明顯降低 (P<0.05)，IGF-1因子在治療前后無明顯變化 (P>0.05)。結論：貝那普利與奧美沙坦酯配伍對糖尿病腎病有協(xié)同治療作用，使尿蛋白含量、炎癥因子明顯降低。

主題詞糖尿病腎病/藥物療法血管緊張素轉化酶抑制藥/治療應用蛋白/代謝@貝那普利@奧美沙坦酯

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生率占糖尿病患者的25%～40%。其會導致患者糖尿病加重，進而產生腎衰竭，對生命造成巨大的威脅[1]。近年來，隨著DN的發(fā)病率逐年增高[2]，在早期對DN進行治療，可延緩DN的繼續(xù)發(fā)展，甚至逆轉DN引起的損傷已經形成了共識。研究表明：ACEI可降低腎小球的高灌注及高濾過狀態(tài)，對細胞因子達到抑制作用，減少蛋白尿而起到保護腎臟的作用[3]。ARB類藥物對腎小球的出球動脈有擴展作用，在治療糖尿病腎病已廣泛應用。我院于2012年9月至2013年12月采用貝那普利與奧美沙坦酯配伍治療糖尿病腎病33例，現(xiàn)將結果分析報告如下。

資料與方法

1一般資料選擇我院收治2型糖尿病患者66 例，其中男38例，女28例，平均年齡58.17±1.17歲；病程 1～10 年，平均7.38±1.45 年。所有入選患者均符合1999年WHO推薦的2型糖尿病診斷標準，并按照ADA/WHO標準確診為糖尿病腎病，蛋白尿定量檢查>0.5 g/24 h。排除其他導致腎功能異常的疾病、既往對貝那普利或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏的患者、有雙側腎動脈狹窄的患者。將66例患者隨機分為兩組，其中治療組33(男18例，女15例)；年齡46～69 歲，平均55.6±3.1歲。病程3～8 年，平均5.3±2.1年；對照組33例(男20例，女13 例)，年齡44～70歲，平均59.3±4.1歲；病程2～9 年，平均5.1±3.7年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法兩組患者均給予糖尿病教育，行糖尿病、優(yōu)質低蛋白飲食，同時加強運動；給予降糖同時進行降糖、降壓治療。觀察組患者在此基礎上給予貝那普利(洛汀新，北京諾華制藥有限公司)10mg /d，早餐前30min 口服，每天1 次；奧美沙坦酯(傲坦，上海制藥有限公司)20mg /d口服，每天1 次，共治療8周。對照組患者單純給予奧美沙坦酯20mg /d口服，每天1 次，共治療8周。

3觀察指標 ① 24 h尿中的蛋白含量(PRO)、尿白蛋白排泄率(UAER)，血中肌酐(Scr)變化水平；②治療后炎癥因子水平，包括超敏C 反應蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6); ③胰島素樣生長因子(IGF-1)。

結果

1兩組治療前后PRO、Scr及UAER變化情況見表1。治療前，兩組患者PRO、Scr及UAER數(shù)值比較均無顯著性差異(P>0.05)；治療后，兩組患者PRO、Scr及UAER數(shù)值均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組患者PRO、Scr及UAER數(shù)值顯著低于對照組(P<0.05)。

2兩組患者治療前后hs-CRP、IL-6、IGF-1變化見表2。治療后兩組患者hs-CRP、IL-6均有所降低(P<0.05)；且治療組患者hs-CRP、IL-6較對照組降的更低 (P<0.05)。治療前后IGF-1無論在組間比較還是組內比較均無顯著性差異(P>0.05)。

表1　兩組患者治療前后PRO、Scr、CCr

注：a與治療前相比，P<0.01；b組間比較，P<0.05

表2　治療前后hs-CRP、IL-6、IGF-1變化

注：a與治療前相比，P<0.01；b組間比較，P<0.05

討論

糖尿病由于體內胰島素缺乏，造成機體高糖緩解，并通過多種途徑損害腎臟組織，包括腎血管、腎小球等，最終導致DN的發(fā)生[4]。

由于該病早期發(fā)病隱匿，在功能與構造上無明顯，即使有病變，也需通過腎臟穿刺進行確診，大多數(shù)患者很難接受這樣的有創(chuàng)診斷方式，因此早期診斷較為困難[5]。24h尿蛋白定量檢查可反應腎小球損傷，是一個較為敏感的指標。及時減少尿蛋白能夠延緩，甚至逆轉早期DN的發(fā)展，防止病情惡化。2型糖尿病的發(fā)生被認為與低度炎癥有關，急性期炎癥標志物如CRP，IL-6 等水平升高在DN患者較為多見，糖尿病腎臟的損傷與炎癥有一定的關系[6]。基于以上認識，本課題選用24h尿蛋白定量檢查，炎癥因子作為糖尿病腎病發(fā)展的觀察指標，用以檢測藥物作用的有效性。IGF-1具有促進細胞生長、胰島素樣代謝效應，同時參與調節(jié)腎小球濾過率、腎小管重吸收等。本研究采用聯(lián)合應用治療組，IGF-1下降不明顯，分析原因可能與觀察時間短、腎臟功能改善未能及時反映出IGF-1的變化等。另有報道IGF-1與炎癥因子呈顯著負相關，在2型糖尿病患者較正常人，IGF-1是降低的，炎癥因子是升高的[7]。這也是我們需要進一步通過實驗論證的。

DN的發(fā)病機制被認為是血流動力學與非血流動力學共同作用的結果，其中以腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)最為重要[8]。RAS作用于腎臟血管使其收縮，促進水鈉重吸收；促進細胞的增殖與纖維化，分泌細胞因子，促進炎癥、氧化應激，從而導致腎小球損傷。因此選擇降低腎素血管緊張素系統(tǒng)活性的藥物是較為有效的。ACEI抑制了血管緊張素Ⅱ生成，擴張出球小動脈，降低腎小球灌注壓，從而提高腎小球濾過膜通透性，減少尿蛋白排出。ARB通過以下兩個方面減少糖尿病對腎臟的損傷：①擴張出球小動脈，降低腎小球囊內壓和腎小球濾過壓，減少尿蛋白達到保護腎功能的目的；②抑制腎小球硬化；③控制腎小球通透性。本研究采用貝那普利與奧美沙坦酯聯(lián)合應用達到了減少蛋白尿，降低炎癥反應，減輕腎臟損傷，改善腎功能的目的。結果顯示：治療組尿蛋白定量、血清肌酐、UAER及炎癥因子(hs-CRP、IL-6)數(shù)值均較對照組降低。這說明聯(lián)合給藥在改善腎臟功能、降低炎癥反應方面優(yōu)于單獨用藥。

參考文獻

[1] 程延娜. 貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效觀察[J]. 海南醫(yī)學,2012，23(20): 33-34.

[2] 程曉正, 陳曦，何健敏. 胰激肽酶原治療糖尿病腎病療效的系統(tǒng)評價[J]. 海南醫(yī)學,2014, 25(1): 119-125.

[3] Mahesh S, Kaskel F. Growth hormone axis in chronic kidney disease[J]. Pediatr Nephrol，2008, 23(1):41-48.

[4]李靜, 石理華. 黃葵膠囊治療糖尿病腎病患者尿蛋白的臨床觀察[J]. 海南醫(yī)學,2013, 24(21): 3200-3201.

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[6]楊浩，姜濤，宋秀霞. CRP、IL-6 和TNF-α 與糖尿病腎病關系的研究[J]. 北京醫(yī)學,2011,33(4):289-291.

[7]王國強，夏靜，尚文斌.IGF-1水平與2型糖尿病炎癥因子及其中醫(yī)證型的相關性研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2010,42(17):15-16.

[8]朱海慧，葉學鋒，謝春光.清熱益氣通絡方對DN大鼠蛋白尿的作用機制研究[J].陜西中醫(yī)，2014，35(1)：110-112.

(收稿：2015-05-20)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.040

△進修醫(yī)師：陜西省渭南市第二醫(yī)院內四科