不同劑量右美托咪定用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的臨床觀察

鄧愛琴 鄧智連 徐倩 徐林

不同劑量右美托咪定用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的臨床觀察

鄧愛琴 鄧智連 徐倩 徐林

目的 探討右美托咪定用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的合適劑量。方法 選擇ASAI～Ⅱ級擇期行腹腔鏡子宮惡性腫瘤切除手術患者80例，隨機分為4組，對照組(C）：靜脈輸注生理鹽水50 mL；低、中、高劑量右美托咪定（D1組、D2組、D3組）：分別靜脈輸注右美托咪定0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg（均用生理鹽水稀釋至50 mL）給予負荷劑量，輸注時間為15 min，然后再按0.25μg/(kg?h)、0.5μg/(kg?h)和1.0μg/(kg?h)持續泵入，直至手術結束。分別記錄入室安靜時（T0）、給完右美托咪定負荷劑量時（T1）、麻醉誘導結束時（T2）、氣管插管時（T3）、氣腹時（T4）腹腔放氣時（T5）、拔管時（T6）拔管后半小時（T7）的血壓和心率；蘇醒時間；術后嗜睡、躁動、寒戰、惡心、嘔吐、頭痛等并發癥。結果 T0時4組的血壓和心率比較差異無統計學意義；C、D1組T2時心率、血壓明顯低于T0時，T3、T4、T6時的心率、血壓高于T0（P＜O.05）；T0～T7時D2、D3組的血壓和心率比較差異無統計學意義；D3組的蘇醒時間較C、D1、D2明顯延長，嗜睡率增加，差異有統計學意義（P＜O.05）。結論 0.5μg/kg負荷量加0.5μg/(kg?h)的維持量的右美托咪定即能維持血流動力學穩定，減少并發癥的發生；又不增加患者的蘇醒時間，是用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的合適劑量。

右美托咪定；惡性腫瘤；子宮；腹腔鏡

腹腔鏡手術因其創傷小、恢復快、舒適度高備受醫生和患者的青睞，復雜手術如子宮惡性腫瘤根治術在腹腔鏡下完成也是必然趨勢。右美托咪定能維持全麻患者的血流動力學穩定，抑制其圍術期的應急反應[1]。但對于手術時間長，術中持續用藥的合適劑量沒有報道，本研究旨在探討右美托咪定用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的合適劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇ASAI～Ⅱ級擇期行腹腔鏡子宮惡性腫瘤切除手術患者80例，年齡30～65歲，體質量45～86 Kg，無藥物過敏史，無內分泌疾病，隨機分為4組，對照組(C）：靜脈輸注生理鹽水20 mL；低、中、高劑量右美托咪定（D1組、D2組、D3組）：分別靜脈輸注右美托咪定0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg（均用生理鹽水稀釋至50 mL）給予負荷劑量，輸注時間為15 min，然后再按0.25μg/(kg?h)、0.5μg/(kg?h)和1.0μg/(kg?h)持續泵入，直至手術結束。4組患者在年齡、體質量、手術時間上差異無統計學意義。

1.2 麻醉方法 所有患者均無術前用藥，入室后開放靜脈，面罩吸氧，監測血壓（Bp）、心電圖（ECG）、心率（HR）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、腦電雙頻指數（BIS）值。心率小于80次/ min，給予0.5 mg阿托品。靜注咪達唑侖0.04 mg/kg，舒芬太尼0.5 mg/kg，順式阿曲庫銨0.15 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg，行麻醉誘導插管，插管后接麻醉機，調整呼吸參數使PETCO2維持在35～45 mmHg。右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司）0.2 mg用生理鹽水稀釋到50 mL（4μg/mL），于麻醉誘導前15 min以0.25μg/kg、0.50μg/kg和1.00μg/kg速度輸注15 min，然后按0.25μg/(kg?h)、0.5μg/(kg?h)和1.0μg/(kg?h)速度持續泵入，直至手術結束。C組給予等量生理鹽水。麻醉維持：保持BIS在40～50，調節丙泊酚5～8 mg/（kg?h）、瑞芬太尼5～8μg/(kg?h)的輸注量，間斷推注順式阿曲庫銨。

1.3 觀察指標 入室安靜時（T0）、給完右美托咪定負荷劑量時（T1）、麻醉誘導結束時（T2）、氣管插管時（T3）、氣腹時（T4）腹腔放氣時（T5）、拔管時（T6）拔管后半小時（T7）的血壓和心率；蘇醒時間；術后嗜睡、躁動、寒戰、惡心、嘔吐等并發癥。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者不同時間點的血壓和心率比較 T0時4組的血壓和心率比較差異無統計學意義；C、D1組T2時心率、血壓明顯低于T0時，T3、T4、T6時的心率、血壓高于T0時差異有統計學意義（P＜0.05）；T0～T7時D2、D3組的血壓和心率比較，差異無統計學意義。見表1。

表1 各組患者不同時間點的血壓、心率的比較(x±s)

2.2 各組患者蘇醒時間比較 D3組的蘇醒時間為（42±15），較C（20±9）、D1（22±10）、D2（26±12）比較明顯延長，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 各組患者嗜睡率比較 各組患者惡心、嘔吐、躁動、寒戰比較，差異無統計學意義；D3嗜睡率高于其他3組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組患者蘇醒時間及嗜睡率的比較（n）

3 討論

隨著腹腔鏡微創技術的成熟，越來越多的子宮惡性腫瘤根治術也在腹腔鏡下完成。但氣管插管、氣腹時常出現血壓升高心率增快，腹腔放氣時患者容易出現嗆咳，血壓升高心率增快，增加患者手術風險。

右美托咪定為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，主要作用于藍斑核，具有明顯的鎮靜、催眠、鎮痛作用[2]。激活突觸前膜的α2腎上腺素能受體，抑制去甲腎上腺素的釋放[3]，阻斷應急反應引起的藍斑-交感-腎上腺髓質軸的興奮引起的生理變化[4],抑制術中應急反應引起的心率血壓升高。楊百武等[5]研究表明右美托咪定能維持全麻下全子宮切除術中血流動力學平穩，抑制術中應急引起的下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的興奮。何莉等[1]也報道了右美托咪定可以全麻誘導和氣腹時的心血管應急反應，維持麻醉平穩。

本研究選右美托咪定三種劑量，目的是探尋右美托咪定用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤根治術中的合適劑量。對照組和小劑量D1組在麻醉誘導后出現血壓、心率的下降，可能跟維持BIS值40～50需要的麻醉藥量大有關。而氣管插管后、氣腹時、腹腔放氣時血壓心率升高，說明小劑量的右美托咪定不能夠抑制這種強烈刺激的應急反應。中、高劑量的右美托咪定能很好的抑制氣管插管、氣腹、腹腔放氣引起的心血管應急反應。但高劑量D3組的蘇醒時間明顯延長，嗜睡率增加，給圍術期管理帶來不便。

綜上所述，0.5μg/kg負荷量加0.5μg/(kg?h)的維持量的右美托咪定即能維持血流動力學穩定，減少并發癥的發生；又不增加患者的蘇醒時間，是用于腹腔鏡下子宮惡性腫瘤手術中的合適劑量。

[1] 何莉，佘守章，阮祥才.右旋美托嘧啶對舒芬太尼-丙泊酚靶控輸注效應的影響[J].國家麻醉學與復蘇雜志，2008，29(5)：391-395.

[2] Ihmesn H,Sarri TI.Dexmedetomidine pharmacokinetics and pharmacodynamics[J]. Anaesthesist,2012,61(12)：1059-1066.

[3] Kabuk?u KH,Sahin N,Temel Y,et al.Hemodynamics in coronary bypass surgery：Effects of intra-operative dexmedetomidine administration[J].Der Anaesthesist,2011,60(5)：427-431.

[4] 金惠銘，王建枝.病理生理學[M].北京：人民衛生出版社，2011：128-129.

[5] 楊百武，張慶，杜京承，等.右美托咪定對全麻子宮切除術中血流動力學及應急反應的影響[J].臨床麻醉學雜志，2015，31（1）：26-28.

Objective To investigate the appropriate doses of dexmedetomidine for laparoscopic uterine cancer surgery. Methods ASA I-II grade elective laparoscopic uterine cancer surgery 80 patients were randomly divided into four groups, the control group (C): intravenous injection of normal saline 50mL; low, medium and high doses of dexmedetomidine given (groupD1, D2, D3): respectively dexmedetomidine infusion set 0.25μg/kg, 0.50μg/kg and 1.00μg/kg (both diluted with saline to 50mL) loading dose, infusion time15 minutes, then press 0.25μg/(kg·h), 0.5μg/ (kg·h) and 1.0μg/(kg·h) continuous infusion until the end of surgery. They were recorded in quiet in the room (T0), after dexmedetomidine loading dose (T1), anesthesia induction end (T2), tracheal intubation (T3), pneumoperitoneum (T4) intraperitoneal def l ated (T5), extubation (T6), half an hour after extubation (T7) blood pressure and heart rate; recovery time; postoperative drowsiness, restlessness, chills, nausea, vomiting, headache and other complications. Results At T0four groups of blood pressure and heart rate had no signif i cant difference; C, D1 group T2heart rate, blood pressure and heart rate was signif i cantly lower than of T0, T3, T4, T6the blood pressure is higher than T0(P＜0.05); T0-T7in the D2, D3 group blood pressure, heart rate, did not change signif i cantly; signif i cantly prolongs the recovery time of the D3 group compared with C, D1, D2. lethargy rate increased (P＜0.05). Conclusion 0.5μg/kg load plus 0.5μg/(kg·h) maintenance dose of dexmedetomidine is able to maintaina hemodynamic stability, reduce complications; without increasing the patient's recovery time, is for laparoscopic surgery of uterine cancer in the appropriate dose.

Dexmedetomidine; Laparoscopic; Uterine; Cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.34.003

項目資助：江西省科技廳項目（20132BBG70078）

江西 330006 江西省婦幼保健院麻醉科 （鄧愛琴 鄧智連 徐倩 徐林）