孟魯司特對呼吸道合胞病毒感染患兒呼出氣一氧化氮的影響

孟柳明 杜許芳 袁西華 牛文澤 嚴夢瑤 黃衛良 周炯英

孟魯司特對呼吸道合胞病毒感染患兒呼出氣一氧化氮的影響

孟柳明 杜許芳 袁西華 牛文澤 嚴夢瑤 黃衛良 周炯英

目的 通過治療前后測定呼出氣一氧化氮，觀察孟魯司特對呼吸道合胞病毒感染患兒呼出氣一氧化氮（NO）的影響。方法 選取單純RSV感染的支氣管肺炎、毛細支氣管炎患兒174例，隨機分成治療組和對照組，各87例，2組均給予以抗病毒、對癥支持治療、布地奈德霧化吸入與護理在內的綜合治療，治療組在綜合治療基礎上加用孟魯司特口服治療1個月。2組均在治療前和治療后1個月時各測定1次eNO值。結果 治療組治療前eNO值為（24.05±16.05）ppb，治療后為（13.02±7.52）ppb，兩者差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前eNO值為（24.05±15.68）ppb，治療后為（17.49±9.21）ppb，兩者差異有統計學意義（P＜0.05）；2組患兒經治療后eNO值均較治療前降低。經治療后，治療組eNO值為（13.02±7.52）ppb，對照組為（17.49±9.21）ppb，治療組eNO值較對照組低，兩者差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 孟魯司特可顯著降低呼吸道合胞病毒感染患兒治療后eNO值，對于預防RSV感染后喘息有一定的臨床作用。

孟魯司特；呼吸道合胞病毒；呼出氣一氧化氮

呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰幼兒社區獲得性肺炎（CAP）的重要病原體，是1歲以內嬰兒毛細支氣管炎的主要病原體。本病男多于女，其比例約為1.5～2∶1。潛伏期約4～5d。當前許多研究表明，RSV感染是誘發嬰幼兒哮喘的重要原因，而呼出氣一氧化氮（eNO）作為一種評估氣道高反應，預測喘息發作的無創檢查，近些年在兒科得到了越來越多的重視。常熟市第二人民醫院兒科于2013年4月～2014年10月對住院病房診斷為RSV感染的患兒，在以抗病毒、對癥支持治療、布地奈德霧化吸入與護理在內的綜合治療的基礎上，予以孟魯司特治療1個月，并測定eNO值，以此評價孟魯司特在預防和治療呼吸道合胞病毒感染患兒喘息中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常熟市第二人民醫院兒科2013年4月～2014年10月收治的年齡小于4歲的支氣管肺炎、毛細支氣管炎患兒為研究對象，所有患兒臨床診斷均符合《實用兒科學》支氣管肺炎、毛細支氣管炎診斷標準，排除支氣管異物患者或器官功能障礙患者。入院后進行病原學檢查：鼻咽部分泌物作細菌培養。咽拭子間接免疫熒光法檢測流感病毒A、B型,副流感病毒1、2、3型,腺病毒,呼吸道合胞病毒抗原。ELLSA法檢測肺炎支原體等。共獲得258例單純RSV感染患兒，隨機分為治療組與對照組，并給予隨訪，失訪84例，最終治療組與對照組，各87例。2組在性別、年齡 方面比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患兒采用綜合療法，包括抗病毒、對癥支持治療，以及布地奈德（AstraZeneca AB；批準文號：H20090402）霧化吸入，80μg每次，每天2次。

1.2.2 治療組 治療組在綜合治療基礎上加用口服孟魯司特（Merck Sharp & Dohme Ltd；批準文號：國藥準字J20130053）治療1個月：孟魯司特根據患兒年齡給予不同劑量口服治療：年齡≤6個月，2mg/次，1次/d；年齡6～24個月，4mg/次，1次/d；年齡≥24個月，5mg/次，1次/d。

1.3 數據采集方法

1.3.1 實驗器材 由無錫尚沃生物科技有限公司生產提供的納庫倫呼氣分析儀，納庫侖一氧化氮檢測器，潮氣采樣器等。

1.3.2 數據采集方法 2組均在治療前及治療后1個月時各測定1次eNO值。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0數據統計軟件進行數據處理分析，計量資料以“x±s”表示，組間比較進行t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

治療組治療前eNO值為（24.05±16.05）ppb，治療后為（13.02±7.52）ppb，兩者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前eNO值為（24.05±15.68）ppb，治療后為（17.49±9.21）ppb，兩者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后eNO值比較（s）

表1 2組治療前后eNO值比較（s）

組別例數年齡（歲）治療前（ppb）治療后（ppb）對照組872.26±1.2024.05±15.6817.49±9.21治療組872.21±1.1824.05±16.0513.02±7.52 t值0.27703.507 P值＞0.05＞0.05＜0.05

3 討論

一氧化氮（NO）是一種具有復雜生物學效應的活性介質，在毛支發病中發揮著重要的作用，呼吸道疾病時，氣道上皮細胞誘導性NO合成酶表達增強，NO含量明顯增多，高濃度的NO使血管通滲性增加，粘膜充血，上皮細胞脫落，加重氣道炎癥。臨床研究也發現哮喘患者呼出的NO較正常者增加。一些研究發現許多肺部細胞可釋放NO，劉偉等[1]通過對肺A549細胞的研究，從轉錄水平和蛋白質水平證實了RSV感染可以顯著上調體內誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的表達，且上調作用和感染之間有時間依賴性關系。在氣道上皮及肺部細胞暴露于前炎癥細胞因子和氧化物之后，iNOS在氣道上皮高度表達，釋放NO，從而產生氣道炎癥。這可能是RSV感染后誘發喘息的原因之一[2]。

呼出氣一氧化氮（eNO）是評價兒童氣道炎性疾病的一種非創傷性檢測方法。隨著便攜設備的出現，使得在兒科臨床實踐中常規進行eNO測定成為可能。雖然許多混雜因素可能會影響其測量，但目前在兒童哮喘的管理中得到越來越廣泛的應用。有研究顯示，eNO似乎比肺功能和支氣管激發試驗有著更高的診斷精度。在小兒肺疾病中，eNO測量也取得了許多臨床新進展[3]。

白三烯是強有力的炎癥介質，調節免疫應答和誘導易感個體的支氣管收縮。Kim等[4]的研究發現，在RSV引起的毛支患兒支氣管肺泡灌洗液中的半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)濃度，較對照組顯著升高。目前發現CysLTs是病毒感染相關喘息發作過程中的重要介質，故有理由推測白三烯調節劑對病毒感染相關喘息具有一定的防治作用[5]。此外有研究提示，孟魯司特使RSV感染后的氣道炎癥指標CysLTs水平較常規治療組顯著下降。因此，孟魯司特在RSV感染后的抗炎機制中起重要作用[6]。

當前有許多基于檢測eNO的研究，提示eNO值在哮喘的診斷與管理、評估氣道高反應、預測喘息復發等有一定的價值[7-8]。國外的指南中，以＜20ppb、20～35ppb、＞35ppb作為兒童（年齡＜12歲）低、中、高水平的切點，結合臨床癥狀來評估兒童喘息，并以此來制定治療方案[9]，以此為標準，本研究2組患兒經治療后的eNO值都較治療前降低，且達到了低水平，但治療組較對照組降低的更多，提示加用孟魯斯特治療對于控制氣道炎癥或許有協同作用，效果更好。由于目前國內外均缺少低年齡兒童eNO值的正常范圍數據，因此對于低齡兒童動態觀測eNO值來進行評估或許更有臨床意義。結合本研究治療組較對照組eNO降低更明顯這樣一個結果，推測RSV感染患兒口服孟魯司特有可能達到早期干預，對于預防RSV感染后喘息有一定的臨床價值。

[1] 劉偉,云云,黃升海.人肺上皮細胞感染呼吸道合胞病毒后核內活性因子κB與誘導型一氧化氮合酶的表達[J].中國組織工程研究與臨床康復,2008,12(15):2834-2837.

[2] 李淼,尚云曉.呼吸道合胞病毒誘發哮喘的機制[J].國外醫學(兒科學分冊),2004,31(2):80-81.

[3] Angelo,Manna,Carlo,et al.Clinical application of exhaled nitric oxide measurement in pediatric lung diseases[J].Italian journal of pediatrics, 2012,38:74.

[4] Kim CK，Koh JY，Han TH，et a1．Increased levels of BAL cysteinyl leukotrienes in acute RSV bronehiolitis[J]．Acta Clinical Focus,2006，95(4)：479-485．

[5] 秋瑩，陳愛歡．白三烯研究進展及其在要幼兒喘息性疾病中的作用[J]．中華兒科雜志，2006，44(7)：553-556．

[6] 陳曉颯.孟魯司特對呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒血清半胱氨酰白三烯水平的影響及療效觀察[J].中國現代醫生,2014, 52(17):147-149.

[7] 牟艷,龔穎,葉伶,等.慢性咳嗽患者呼出氣一氧化氮對氣道高反應性的判定作用[J].中國臨床醫學,2013,20(1):29-30.

[8] 曾昭成,錢前,張維維，等.呼出氣一氧化氮在兒童支氣管哮喘診療中的應用進展[J].中華哮喘雜志（電子版）,2012,6(3):156-159.

[9] Raed A,Dweik Peter B,Boggs Serpil C,et al.Taylor.An official ATS clinical practice guideline:interpretation of exhaled nitric oxide levels (eNO) for clinical applications[J].American journal of respiratory and critical care medicine,2001,184(5):602-605.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.22.099

江蘇 215500 常熟市第二人民醫院兒科 （孟柳明 杜許芳袁西華 牛文澤 嚴夢瑤 黃衛良 周炯英）

杜許芳 E-mail：103246912@qq.com