兩種聯合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察

桂平，胡雪芬

(安徽人口職業學院附屬醫院，安徽 池州 247099)

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兩種聯合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察

桂平，胡雪芬

(安徽人口職業學院附屬醫院，安徽 池州 247099)

[摘要]目的：比較兩種聯合用藥方法治療真菌性角膜炎的效果，最大限度減少并發癥。方法：將真菌性角膜炎病人132例(132眼)隨機分為兩組，即治療組和對照組各66例。兩組病例均使用利福平滴眼液及氟康唑滴眼液，治療組聯合使用兩性霉素B滴眼液；對照組聯合使用兩性霉素B脂質體滴眼液。結果：治療組有效率95.5%，對照組有效率66.7%，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論：兩性霉素B滴眼液聯合使用利福平滴眼液、氟康唑滴眼液治療真菌性角膜炎效果顯著。

[關鍵詞]角膜炎；真菌；兩性霉素B；利福平；氟康唑

真菌性角膜炎是嚴重的致盲眼病，因起病緩慢，病程遷延，治療困難，成為棘手的眼病之一。真菌性角膜炎常引起角膜穿孔等嚴重并發癥，充分認識風險因素，選擇適當的方法及時控制，可有效降低并發癥的發生。本研究聯合使用兩性霉素B滴眼液、利福平滴眼液及氟康唑滴眼液治療真菌性角膜炎取得明顯療效。現報道如下。

1對象與方法

1.1對象

本院2009年5月至2014年5月收治真菌性角膜炎病人132例(132眼)，均為單眼發病，視力：0.05～0.5。微生物學檢查采取直接涂片法?；佳塾?20g/L利多卡因表面麻醉, 在裂隙燈顯微鏡下以角膜穿刺刀刮取潰瘍邊緣的苔被，制成100g/L氫氧化鉀涂片，顯微鏡下查找真菌菌絲或真菌芽孢。132例均為涂片法1～3次成功找到菌絲或芽孢的病例，可疑病例不在報告之列。132例隨機分為兩組，治療組和對照組各66例。治療組男35例，女31例。年齡41～72歲，平均年齡(53.56±10.63)歲。病程5～15d，平均病程(9.44±3.43)d。角膜潰瘍面直徑2～5mm不等，平均直徑(3.39±1.02)mm。伴前房積膿11例；對照組男32例，女34例。年齡38～68歲，平均年齡(55.67±7.71)歲。病程4～16d，平均病程(8.22±3.99)d。角膜潰瘍面直徑2.5～5mm不等，平均直徑(3.72±0.94)mm。伴前房積膿9例。兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1　兩組患者基本資料比較

注：與對照組比較，*t=0.48,P>0.05；**t=0.69,P>0.05；△t=0.72,P>0.05; △△χ2=0.24，P>0.05； ◇χ2=0.50，P>0.05。

1.2治療方法

角膜炎病例入院后均予1g/L利福平滴眼液及5g/L氟康唑滴眼液滴眼，同時用10g/L阿托品眼膏散瞳，常規劑量口服吲哚美辛及復合維生素片等藥物輔助治療。臨床診斷為真菌性角膜炎后，視潰瘍面情況及時搔刮清除壞死組織，再用20g/L碘酊燒灼潰瘍面。治療組聯合使用兩性霉素B滴眼液；對照組聯合使用兩性霉素B脂質體滴眼液。兩性霉素B及其脂質體注射劑(上海先鋒藥業公司生產)均以注射用水配制成2.5g/L滴眼液，4℃冰箱冷藏，避光保存，3d更換1次，根據病情每日滴眼6～8次。

1.3觀察指標

觀察兩組患者局部癥狀消退時間、角膜上皮修復時間、前房積膿消退時間、療程等。

1.4療效標準

治愈：刺激癥狀消失，角膜潰瘍完全愈合，熒光素染色陰性，前房積膿消失；好轉：刺激癥狀明顯減輕，角膜潰瘍大部分愈合，前房積膿消失或明顯減少；無效：治療2周，臨床癥狀和體征無明顯變化或加重。治愈和好轉均視為有效。

1.5統計學分析

2結果

兩組經治療后癥狀和體征均得到改善，角膜潰瘍不同程度愈合，前房積膿大部分吸收，無角膜穿孔發生。治療組治愈58例，療程10～23d，好轉5例；對照組治愈37例，療程14～31d，好轉7例。治療組中治愈患者的局部癥狀消退時間、角膜上皮修復時間、前房積膿消退時間比對照組均縮短，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。治療組有效率95.5%，對照組有效率66.7%，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表3。對于治療2周無效的病例，給予其他方法繼續治療，不在本報告之列。

表2　兩組患者治愈指標比較

注：與對照組比較，*t=2.39,P<0.05；**t=3.10，P<0.05；△t=2.50,P<0.05；△△t=2.08,P<0.05。

表3　兩組患者療效比較

注：與對照組比較，△χ2=17.81，P<0.05。

3討論

有報道化膿性角膜炎中，病原菌陽性率為63.46%，以真菌為主[1]。真菌性角膜炎的發病與農業勞動有密切的關系，真菌性角膜炎病人，常首診于基層醫院，及時確診可以為治療爭取時間。目前，真菌性角膜炎病原學診斷主要有涂片細胞學檢查、真菌培養和角膜共焦顯微鏡檢查。有文獻報道,角膜共焦顯微鏡檢查確診率最高(85.63%)，且具有其他檢查方法不可比擬的優點[2]。雖然真菌培養仍然被認為是真菌性角膜炎確診的可靠工具，但往往需要數天乃至數周時間，這使其在最初的疾病治療中已經失去價值[3]。顯而易見，基層醫院診斷條件有限，涂片檢查診斷方法比較單一，確診率相對較低，致使少數真菌性角膜炎的病例得不到快速診斷而貽誤治療。

真菌性角膜炎由于真菌常潛伏于角膜組織內，十分頑固,單純使用抗真菌藥物治療往往效果不夠理想，但仍未形成統一的治療方案[4]。有報道顯示，鐮刀菌屬是重要的植物致病屬，茄病鐮刀菌是真菌性角膜潰瘍的主要致病菌，對于沒有開展真菌敏感試驗的單位，可以首選抗真菌藥伊曲康唑，其次為兩性霉素B[5]。兩性霉素B滴眼液是傳統的抗真菌藥物，研究表明局部應用時治愈率高達87.5%[6]。兩性霉素B能與真菌細胞膜上的甾醇結合損傷細胞膜的通透性，破壞正常的代謝活動，從而起到抑菌作用。局部采用低濃度滴眼液，不易產生耐藥性[7]。由于兩性霉素B眼內通透性差, 致使其臨床應用受到一定的限制。本研究顯示聯合用藥效果理想，可能和兩性霉素B與利福平聯合用藥時的協同增效作用有關, 利福平有很好的通透性，可在角膜上獲得較高的濃度，兩藥合用有較好的療效[8]。雖有報道兩性霉素B脂質體治療真菌性角膜炎有較好的療效(85.19%)，且藥物有效成分與兩性霉素B相同，但本研究并未顯示其療效與兩性霉素B的一致性。原因尚不清楚?？赡苡捎趦尚悦顾谺結合于脂質體內，所以不易擴散入水溶性介質中[9]，而透過角膜實質層和內皮細胞的化合物必須是水溶性的[10]，因此兩性霉素B脂質體局部用藥通透性可能比兩性霉素B要差。

針對真菌性角膜炎的診治，結合多年的臨床實踐，體會如下。首先，對于臨床擬診為真菌性角膜炎的病例，第一時間行角膜涂片檢查，無論確診與否，都及時給予常規抗真菌藥物氟康唑滴眼液治療。涂片檢查簡單快捷，可多次檢查，不能因為一次檢查陰性就放棄；其次，盡可能聯合用藥，及時多渠道籌藥。同時也要和家屬充分溝通，使家屬能夠認識到并發癥的風險和外購藥品的必要性?；鶎俞t院醫生有必要重視這些影響疾病治療的其他非診療因素。對于不能確診的可疑病例以及治療兩周無效的病例要及時轉診至有條件的三級眼科中心，以期得到更好的診斷和治療。

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[10] 劉家琪,李鳳鳴.實用眼科學[M].北京:人民衛生出版社,2002:43.

[編輯]何勇

[收稿日期]2016-01-17

[基金項目]安徽省高等學校省級質量工程項目(2014jyxm683)。

[作者簡介]桂平(1964-)，男，副教授，副主任醫師，碩士，主要從事角膜病的研究與治療工作，guiping7879@163.com。

[中圖分類號]R379；R772.21

[文獻標志碼]A

[文章編號]1673-1409(2016)18-0012-03

[引著格式]桂平，胡雪芬.兩種聯合用藥方法治療真菌性角膜炎的療效觀察[J].長江大學學報(自科版) ,2016,13(18):12～14.