不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗的比較

劉彬彬，蔣 韜，劉 炎，高國芹，劉曉麗，陸 強*

(1.河北省秦皇島市第一醫院功能檢查科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫院醫務科，河北 秦皇島 066000；3.河北省秦皇島市第一醫院核磁共振室，河北 秦皇島 066000；4.河北省秦皇島市第一醫院內分泌科，河北 秦皇島 066000)

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·論 著·

不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗的比較

劉彬彬1，蔣 韜2，劉 炎2，高國芹3，劉曉麗4，陸 強4*

(1.河北省秦皇島市第一醫院功能檢查科，河北 秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市第一醫院醫務科，河北 秦皇島 066000；3.河北省秦皇島市第一醫院核磁共振室，河北 秦皇島 066000；4.河北省秦皇島市第一醫院內分泌科，河北 秦皇島 066000)

目的比較不同糖耐量中年人群血清絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)水平及胰島素抵抗情況。方法將137例研究對象根據葡萄糖耐量血糖水平分為正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)、糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)3組，檢測比較其生化指標、Vaspin及糖負荷前后胰島素水平。結果T2DM組體質量指數(body mass index，BMI)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)、Vaspin水平均明顯高于NGT組(P<0.05)；高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)明顯低于NGT組(P<0.05)；IGT組TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR明顯高于NGT組(P<0.05)，HDL明顯低于NGT組(P<0.05)。T2DM組糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT組(P<0.05)。空腹到餐后3 h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢，NGT組在餐后0.5 h時達峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時達峰值，IGT組波動幅度大于T2DM組，3組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05)。結論不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及胰島素抵抗存在差異，T2DM血清Vaspin水平升高，胰島素敏感性下降。

糖尿病,2型；絲氨酸蛋白酶抑制劑；胰島素抵抗

內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種與肥胖和胰島素抵抗(insulin resistance，IR)密切相關的新型脂肪因子，可作為評價肥胖及胰島素敏感性損傷程度的一項生物指標，但關于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Vaspin水平的變化及其影響因素、Vaspin是否參與糖尿病及其并發癥的發生發展等仍在研究，結論尚不一致。本研究比較不同糖耐量人群血清Vaspin水平、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,Fins)、血脂、胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)等，旨在探討Vaspin在T2DM發生中的作用?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5—12月在河北省秦皇島市第一醫院體檢中心體檢者137例。行葡萄糖耐量檢查后據血糖水平分為3組。正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)組60例，男性29例，女性31例，年齡22～58歲，平均(45.65±10.18)歲；糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)組50例，男性23例，女性27例，年齡20～60歲，平均(44.54±9.28)歲；T2DM組27例，男性13例，女性14例，年齡33～60歲，平均(46.93±8.48)歲。3組性別和年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有研究對象均未接受過任何糖尿病治療措施，均排除感染性疾病及重要臟器(心、肝、腎等)功能異常。

1.2 人體基本參數測定 包括身高、體質量，計算體質量指數(body mass index，BMI)=體質量/身高2。

1.3 檢測指標及方法 研究對象禁食8～10 h后抽取空腹靜脈血，檢測FPG、Fins、糖化血紅蛋白、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotehn,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotehn,LDL)及Vaspin水平，口服75 g葡萄糖，采集服糖后0.5、1、2、3 h靜脈血，檢測相應時間點的胰島素水平。測定儀器為日立7170A全自動生化分析儀，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法，胰島素檢測采用放射免疫法。采用酶聯免疫吸附法測定血清Vaspin水平。計算穩態模型HOMA-IR=Fins×FPG/22.5。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行數據分析,計量資料比較分別采用單因素方差分析、q檢驗和重復測量設計資料的方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

T2DM組BMI、TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均明顯高于NGT組(P<0.05)；HDL明顯低于NGT組(P<0.05)；IGT組TG、TC、LDL、糖化血紅蛋白、HOMA-IR明顯高于NGT組(P<0.05)，HDL明顯低于NGT組(P<0.05)，BMI與NGT組差異無統計學意義(P>0.05)。T2DM組糖化血紅蛋白、HOMA-IR、Vaspin水平均高于IGT組(P<0.05)，BMI、TG、TC、HDL、LDL與NGT組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

空腹到餐后3 h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢。NGT組在餐后0.5 h時達峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時達峰值，IGT組波動幅度大于T2DM組，3組組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 3組生化指標比較

組別例數BMITG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)NGT 6023.96±4.561.36±1.014.90±1.191.34±0.26IGT 5025.18±5.202.04±1.42*5.42±1.04*1.22±0.30*T2DM2727.15±4.19*2.25±1.21*5.65±0.78*1.16±0.25*F 4.2586.7755.7584.906P 0.0160.0010.0040.009組別例數LDL(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)HOMA-IRVaspin(μg/L)NGT 602.94±0.825.57±0.321.65±0.850.37±0.47IGT 503.28±0.98*5.86±0.42*2.44±1.42*0.44±0.65T2DM273.58±0.53*6.99±1.17*#3.24±2.28*#0.77±0.82*#F5.88750.99712.0804.019P0.0040.0000.0000.020

*P<0.05與NGT組比較 #P<0.05與IGT組比較(q檢驗)

表2 3組胰島素水平比較

組別例數胰島素空腹0.5h1h2h3hNGT 607.17±3.2661.29±53.9355.47±53.1636.24±32.4115.19±16.43IGT 509.48±4.8456.94±62.2575.46±68.0883.48±71.5627.09±23.78T2DM 279.23±4.7019.47±14.2336.36±26.2759.21±56.9430.40±24.00組間 F=4.505 P=0.013時點間 F=58.814 P=0.000組間·時點間F=9.945 P=0.000

3 討 論

Vaspin是Hida等[1]運用互補DNA代表性差異分析法從OLETF大鼠的內臟脂肪組織中分離得到的。Vaspin可能是一種肥胖及IR的新型生物學標記。大量研究表明，Vaspin具有改善胰島素敏感性，調節糖脂代謝作用[2-4]。但T2DM患者血清Vaspin水平及其影響因素相關臨床研究尚存爭議。

Hida等[1]發現大鼠在肥胖的過程中，Vaspin濃度逐漸增加，而在糖尿病的發生中Vaspin的基因表達及血清濃度逐漸降低。臨床研究發現，在由糖耐量正常進展至糖尿病的過程中，Vaspin隨著血糖升高逐漸降低，且相關分析Vaspin水平與IR呈負相關[5]。而近來，有研究發現T2DM患者Vaspin水平升高[6-9]。肖園園等[10]分析新診斷T2DM患者Vaspin水平較對照組升高。本研究結果發現，T2DM組Vaspin水平高于NGT組及IGT組，但IGT組與NGT組Vaspin水平差異無統計學意義。提示血糖升高越明顯，Vaspin水平越高。而有關不同糖耐量人群的既往研究結果顯示，T2DM、IGT及NGT 3組間血清Vaspin水平差異無統計學意義(P>0.05)[11]。

不同部位脂肪組織的功能及其在肥胖及IR發病機制中的作用也不完全相同。Vaspin作為在白色脂肪組織中發現的新型脂肪因子，其與肥胖的關系有待進一步研究。有研究表明Vaspin獨立于肥胖外，可作為預測代謝綜合征的單一指標,主要歸因于其對IR和慢性炎癥的影響，該研究中T2DM組BMI高于IGT組和NGT組，而IGT組與NGT組差異無統計學意義，與Vaspin水平一致[12]。

本研究結果顯示，T2DM組空腹及服糖后2、3 h胰島素水平明顯高于NGT組，空腹到餐后3 h 3組胰島素水平均呈先升高再降低的趨勢；NGT組在餐后0.5 h達峰值、餐后1 h略降低，IGT組和T2DM組均在餐后2 h時達峰值，IGT組波動幅度大于T2DM組。提示IGT及早期T2DM人群空腹高胰島素血癥，糖負荷后高峰延遲。

IR主要為胰島素對糖的攝取及利用發生抵抗，導致人體糖代謝異常，T2DM患者多伴有胰島 β 細胞對葡萄糖反應的缺陷及存在IR[13]。HOMA-IR是目前判斷胰島素敏感性的最好方法，與葡萄糖鉗夾法具有同等效力，可評估胰島素敏感性及β細胞功能。本研究結果發現，T2DM組HOMA-IR水平明顯高于IGT組和NGT組，而IGT組高于NGT組。說明IR在糖尿病發生發展中的重要性，胰島素敏感性逐漸降低。

Vaspin具有增加胰島素敏感性，改善IR的作用，但其具體作用機制尚不明確。基于基因芯片分析的研究發現，Vaspin能夠逆轉一些將會影響IR的基因表達(如瘦素、抵抗素、腫瘤壞死因子α等)，最終改善逆轉白色脂肪組織中50%的基因表達[14]。表明Vaspin有胰島素增敏效應，其靶位點在白色脂肪組織。有研究表明Vaspin與胰島素、HOMA-IR呈正相關，Vaspin在脂肪組織的表達與IR、血清Vaspin及血漿胰島素水平關系密切，該研究雖未分析Vaspin與胰島素相關指標的關系，但Vaspin和HOMA-IR水平在糖尿病組與對照組間的差異一致，支持Vaspin可能代表了一種與肥胖和胰島素敏感性減退相關的新的生物標志物，因此監測其水平，可能對于了解肥胖和IR程度具有非常重要的價值[15]。

總之，不同糖耐量中年人群血清Vaspin水平及IR存在差異，T2DM人群血清Vaspin水平升高可能是一種對胰島素敏感性降低和糖代謝受損的內部代償性機制，其具體病理生理機制需進一步研究明確。

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2015-04-15；

2016-01-27

劉彬彬(1973-)，女，河北秦皇島人，河北省秦皇島市第一醫院副主任醫師，醫學碩士，從事心電診斷研究。

*通訊作者。E-mail：lxlmcpqhd@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.04.018

R587.1

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1007-3205(2016)04-0444-04

趙麗潔)