腹腔鏡與開腹手術治療早期宮頸癌對機體應激反應的影響

徐州醫學院(徐州 221008)　陳　鳳　張　蓓

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腹腔鏡與開腹手術治療早期宮頸癌對機體應激反應的影響

徐州醫學院(徐州 221008)陳鳳張蓓

摘要目的：探討腹腔鏡和開腹手術對早期宮頸癌患者應激反應的影響。方法：60例早期宮頸癌患者隨機分為開腹組30例，腹腔鏡組30例，比較兩組患者術前術后白細胞總數、中性粒細胞數、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及C-反應蛋白(CRP)的變化。結果：腹腔鏡組與開腹組相比,術前白細胞總數、中性粒細胞計數、IL-6、TNF-α及CRP的差異無統計學意義(P>0.05)。兩組術后1天白細胞總數、中性粒細胞計數、IL-6、TNF-α及CRP均較術前明顯升高(P<0.05)，術后3天IL-6、TNF-α及CRP均較術后1天有所回落,仍高于術前(P<0.05)；術后1天、術后3天IL-6、TNF-α及CRP值腹腔鏡組均低于開腹組(P<0.05)。結論：腹腔鏡廣泛全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術治療早期宮頸癌對患者術后應激反應輕。

主題詞子宮頸腫瘤 腹腔鏡檢查 炎癥 細胞因子類

手術對機體是一種創傷,可通過激活單核巨噬細胞系統、交感-腎上腺髓質系統、下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸等途徑影響機體。文獻報道術后應激反應的大小與持續時間反應了手術創傷的嚴重程度，IL-6、TNF-α、CRP等炎癥因子的變化與時尚損傷嚴重程度呈正相關[1-2]。現對我院2012年9月至2014年8月行腹腔鏡和經腹兩種方式進行廣泛全子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術患者的臨床資料進行回顧性分析,比較兩種術式對機體創傷應激反應的影響。

資料與方法

1一般資料徐州市中心醫院2012年9月至2014年8月接受手術治療的104例宮頸癌患者，選取資料完整的IA2～IIA期患者60例為研究對象,鱗癌54例，腺癌6例，年齡27～70歲，平均年齡46.5±8.5歲。隨機分為腹腔鏡組30例，開腹組30例。腹腔鏡組IA2期2例，IB期14例，IB2期15例，IIA1期3例，IIA2期6例；開腹組IA2期3例，IB期2例，IB2期15例，IIA1期1例，IIA2期9例;有盆腔手術史患者腹腔鏡組12例，開腹組13例。兩組患者年齡、體重、臨床分期、病理類型、盆腔手術史等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，資料具有可比性。所有手術均由同等資歷的主任醫師操作完成。

2血清標本的采集與保存于手術前1天、術后1天、術后3天清晨6點采外周靜脈全血，采血時間避開抗生素的干擾,離心20 min左右(2000～3000 轉/min),分離血清。標本置于-80℃冰箱冷凍存放。收集所有標本后統一檢測。

3ELISA法檢測IL-6、TNF-α、CRP的變化根據試劑操作說明書進行標準品的稀釋和加樣。分別設空白孔(空白對照孔不加樣品)、待測樣品孔。在酶標包被板上待測樣品孔中先加樣品稀釋液40 μl，然后再加待測樣品10 μl。將樣品加于酶標板孔底部，盡量不觸及孔壁。用封板膜封板后置37℃溫育30 min。揭掉封板膜,棄液，加滿洗滌液,靜置30 s后棄去,重復5次,拍干。每孔加入酶標試劑50 μl,空白孔除外。溫育30 min后洗滌。加入顯色劑,37℃避光顯色15 min。終止液50 μl,終止反應。以空白空調零,450 nm波長依序測量各孔的吸光度。測定應在加終止液后15 min以內進行。

4核酸染色法檢測白細胞總數、中性粒細胞數的變化采用BECKMANLH750全自動血細胞分析儀，使用核酸染色法將防凝血按五分類檢測白細胞總數及中性粒細胞。正常參考值：白細胞(WBC)(4.00～10.00)×109/L,中性粒細胞絕對值(N)(2 .00～7.00)×109/L。

5統計學方法采用SPSS13.0統計軟件進行統計處理，計量資料采用t檢驗；計數資料采用X2檢驗和F精確檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者術前術后不同時間段IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數、中性粒細胞數比較：見附表。兩組術前IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數、中性粒細胞數水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。腹腔鏡組術后1天IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數、中性粒細胞數較各自術前升高，術后3天IL-6、TNF-α、CRP稍有回落，但仍高于術前，兩兩比較差異有統計學意義(P<0.05)。開腹組內IL-6、TNF-α、CRP、白細胞總數、中性粒細胞數變化趨勢同腹腔鏡組。術后1天、術后3天,腹腔鏡組IL-6、TNF-α、CRP均低于開腹組,差異有統計學意義(P<0.05)。術后1天,腹腔鏡組白細胞總數、中性粒細胞數低于開腹組,差異有統計學意義(P<0.05)。

附表　兩組病例IL-6、TNF-α、CRP、白細胞及中性粒細胞的比較

討論

應激是全身非特異性反應的一種，各種內外環境刺激作用于機體均可引起應激反應。手術作為一種外環境刺激,可引起機體的非感染性應激反應,導致血漿中細胞因子濃度改變,引起炎性細胞的活化、補體系統的激活等炎性反應,加劇術后機體的病理生理性變化[3]。適度的應激反應可以抵抗外界的損害,對機體是有利的,而過度的炎癥應激反應反而加重組織器官的損傷,進而引起休克和多臟器功能障礙。術后應激反應的大小與持續時間反應了手術創傷的嚴重程度。

細胞因子的升高標志著損傷引起急性時相反應的開始。目前,研究最多和最有影響的細胞因子是IL-6、CRP和TNF-α。研究顯示在應激狀態下,IL-6和CRP均明顯升高,且IL-6升高比CRP要早,IL-6和CRP可作為反映機體炎癥與疾病嚴重程度的重要指標[4]。TNF-α和CRP一樣,也是重要的急性炎癥反應物質[5]。TNF-α主要由單核細胞和巨噬細胞產生,脂多糖(LPS)刺激后能大量分泌。手術創傷后的炎癥早期產生TNF-α是細胞因子網絡連鎖反應中起重要作用的炎性因子,不但對腫瘤有細胞毒作用，而且對機體免疫功能有重要作用。TNF-α可誘導分泌IL-1、IL-8等細胞因子,并刺激中性粒細胞和單核巨噬細胞,增強其吞噬功能,促進局部炎癥反應發生。外周血白細胞計數是反應患者全身應激和免疫反應的重要指標,其增高的程度與創傷的大小和應激水平相關,對判斷手術預后有一定的價值。本研究資料顯示,兩組術前白細胞總數、中性粒細胞計數、IL-6、TNF-α及CRP的差異無統計學意義(P>0.05)。兩組術后1天白細胞總數、中性粒細胞計數、IL-6、TNF-α及CRP均升高(P<0.05),術后3天有所回落,升高的幅度腹腔鏡組明顯低于開腹組,兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。表明腹腔鏡手術對比開腹手術對機體的免疫應激反應輕，對機體的干擾小?？傊?，腹腔鏡創傷小、出血少的微創優勢對機體產生相對小的應激反應。

參考文獻

[1] 顏笑健, 李光儀. 117例宮頸癌腹腔鏡根治子宮切除加盆腔淋巴結清掃術的并發癥防治[J].婦幼保健,2009, 24(3): 100-113.

[2] 席子明.外科及移植和麻醉應激對機體細胞因子活性的影響[J].中國組織工程與研究康復,2011, 15(18): 2131.

[3] Luo B, Lee AS. The critical roles of endoplasmic reticulum chaperones and unfolded protein response in tumorigenesis and anticancer therapies[J]. Oncogene, 2012, 32(7): 805-818.

[4] Sim SH, Messenger MP, Gregory WM,etal. Prognostic utlity of pre-operative circulating osteopontin,carbonic anhydrase CRP in renal cell carcinoma[J]. British journal of cancer, 2012, 107(7):1131-1137.

[5] Ordemann J, Jacobi CA, Schwenk W,etal. Cellular and humoral inflammatory response after Laparoscopic and conventional colorectal resections[J]. Surg Endosc, 2011, 15(6): 600-608.

(收稿：2015-11-02)

【中圖分類號】R737.3

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.009