血清超敏C反應蛋白、載脂蛋白A1與2型糖尿病腎病的相關性探討

西電集團醫院(西安710077)　王海寧　李萬順　孫巨軍

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血清超敏C反應蛋白、載脂蛋白A1與2型糖尿病腎病的相關性探討

西電集團醫院(西安710077)王海寧李萬順△孫巨軍

摘要目的：探討超敏C反應蛋白(hs-CRP)及載脂蛋白A1(ApoA1)與2型糖尿病腎病(DKD)發生及發展的相關性。方法：147例2型糖尿病患者根據Mogensen分期標準進行分組：單純糖尿病組47例,早期DKD組58例,臨床DKD組42例,以40例健康體檢者作為對照組,采用免疫透射比濁法測定ApoA1及hs-CRP水平,比較各組血清ApoA1、hs-CRP、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,并分析血清ApoA1、hs-CRP水平與其他指標的相關性。結果：早期DKD組及臨床DKD組ApoA1水平低于對照組及單純糖尿病組(P<0.01),糖尿病各組hs-CRP、TG、TC、TC、Cr及LDL-C水平均明顯高于對照組、HDL-C水平明顯低于對照組(P<0.05、P<0.01)；早期DKD組及臨床DKD組hs-CRP、TG水平均顯著高于單純糖尿病組,且臨床DKD組ApoA1低于早期DKD組,hs-CRP及Cr明顯高于早期DKD組(P<0.05)。2型糖尿病患者血清ApoA1水平與HDL-C水平呈正相關(r=0.82,P<0.05),與尿白蛋白排出率呈負相關(r=-0.59,P<0.05)；血清hs-CRP水平與患者體重指數、腰圍、TG水平及尿白蛋白排出率均呈正相關(r=0.51、0.39、0.33、0.46,P<0.05),與HDL-C水平呈負相關(r=-0.27，P<0.05)。結論：檢測2型糖尿病患者血清ApoA1及hs-CRP水平可以敏感地反映患者早期腎功能損傷情況,有助于早期診斷DKD并進行有效干預,以改善患者預后。

主題詞糖尿病, 2型 糖尿病腎病/診斷 C-反應蛋白質/血液 載脂蛋白A-Ⅰ/血液

糖尿病腎病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常見的慢性微血管并發癥之一，其病理表現以腎小球周邊出現嗜酸性K-W結節為特征,臨床表現為蛋白尿、水腫、高血壓、貧血、進行性腎功能減退等,早期病情隱匿,是目前引起終末期腎病的主要原因之一[1],約10%～20%的糖尿病腎病最終發展成終末期腎病[2]。腎穿刺病理活檢可以發現早期DKD,是診斷DKD的唯一“金標準”,然而,該檢查為有創性檢查、操作復雜,不易被患者接受而難以廣泛開展。近年研究顯示,慢性炎癥在DKD的發生及發展中發揮重要作用[3]。超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是反映血管炎癥的重要標志物之一,其在體內的水平可能預示糖尿病并發癥的發生。載脂蛋白能夠調節機體脂蛋白代謝,與腎小球硬化密切相關,載脂蛋白A1(Apoprotein A1,ApoA1)是高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的主要結構蛋白,但其測定精度優于HDL-C。本研究擬探討hs-CRP及ApoA1與2型糖尿病患者腎功能損害的關系,以早期診斷、有效控制DKD的發生及發展。

對象與方法

1對象本研究共納入2013年5月至2015年8月我院收治的147例門診及住院患者，均根據1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標準[4]臨床確診為2型糖尿病,男89例,女58例；年齡36～75歲,平均53.6±4.3歲。排除2型糖尿病急性并發癥、急慢性嚴重感染、原發性腎病等其他原因引起的腎臟疾病，以及泌尿系統感染、運動、酮癥酸中毒、原發性高血壓等可能引起尿白蛋白排出率(UAER)升高的因素，所有患者納入本研究前3個月內均未服用維生素B12、葉酸等。根據Mogensen分期標準[5]分組：①單純糖尿病組：UAER<30 mg/24h或<20 μg/min,共47例；②早期DKD組：UAER持續30～300 mg/24h或持續20～200 μg/min,共58例；③臨床DKD組：UAER>300 mg/24h或>200 μg/min,共42例。選擇同期40例健康體檢者作為對照組,經體檢排除2型糖尿病、腎病和其他器質性疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

2方法根據以下公式計算所有受檢者的體重指數(BMI)：BMI=體重(kg)/身高(m)2；并留取當日晨至次日的24 h尿液,加入8～10 ml甲醇混勻后取10 ml,采用放射免疫法檢測UAER。所有受檢者禁食10 h以上,次日清晨采集空腹靜脈血,于4℃以3000 r/min離心15 min后,分離血清檢測,三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用免疫透射比濁法測定ApoA1及hs-CRP水平,使用儀器為羅氏Cobas8000全自動生化分析儀,檢測試劑、校準品及質控品均為北京利德曼生化股份有限公司產品。ApoA1的正常參考值范圍為1.40～1.45 g/L，hs-CRP的正常參考值范圍為0～10 mg/L。所有測定均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》[6]及試劑盒說明書要求進行操作。

結果

14組受檢者一般資料比較見表1。早期DKD組及臨床DKD組患者的病程較單純糖尿病組長，3組間比較，差異有統計學意義(P<0.05),兩兩比較結果顯示,臨床DKD組患者病程明顯較早期DKD組長(P<0.05)；4組受檢者腰圍比較，差異有統計學意義(P<0.05),其中單純糖尿病組、早期DKD組及臨床DKD組腰圍均顯著大于對照組,臨床DKD組腰圍大于單純糖尿病組及早期DKD組,差異有統計學意義(P<0.05)。4組受檢者性別比、年齡、體重指數、收縮壓及舒張壓比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1　4組受檢者一般資料比較

24組受檢者觀察指標比較見表2。4組受檢者ApoA1、hs-CRP、TG、TC、TC、Cr、HDL-C及LDL-C檢測水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05),其中單純糖尿病組ApoA1較對照組差異無統計學意義(P>0.05)，早期DKD組及臨床DKD組ApoA1低于單純糖尿病組,差異有統計學意義(P<0.01)；糖尿病各組hs-CRP、TG、TC、TC、Cr及LDL-C水平均明顯高于對照組、HDL-C水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)；早期DKD組及臨床DKD組hs-CRP及TG水平均顯著高于單純糖尿病組,且臨床DKD組ApoA1水平低于早期DKD組、hs-CRP及Cr水平明顯高于早期DKD組,差異有統計學意義(P<0.05)。

表2　4組受檢者ApoA1、hs-CRP、TG、TC、Cr、HDL-C及LDL-C比較

注：與對照組比較,*P<0.05,△P<0.01；與單純糖尿病組比較,#P<0.05；與早期DKD組比較,▲P<0.05

3ApoA1、hs-CRP與其他指標的相關性分析見表3。147例2型糖尿病患者血清ApoA1水平為0.96±0.17 g/L，其與患者UAER水平呈負相關(r=-0.59,P<0.05),與HDL-C水平呈正相關(r=0.82,P<0.05)。147例2型糖尿病患者血清hs-CRP水平為5.20±1.61 mg/L,其與患者體重指數、腰圍、TG及UAER水平均呈正相關(r=0.51、0.39、0.33、0.46,P<0.05),與HDL-C水平呈負相關(r=-0.27,P<0.05)。

表3　血清ApoA1、hs-CRP與其他指標的相關性分析

討論

DKD的發病機制目前尚未闡明，近年研究發現其發生可能是一種免疫系統誘導的細胞因子介導的急性期時相反應[3,7]。hs-CRP是一種敏感的急性期時相蛋白,在高血壓、糖尿病患者尿白蛋白的產生過程中具有重要作用。Zambrano-Galvan等[8]的研究表明,hs-CRP是UAER升高的獨立危險因素(B=0.50,β=0.583,P=0.02),并與UAER呈顯著正相關。本研究結果顯示,早期DKD組及臨床DKD組患者的血清hs-CRP水平均顯著高于單純糖尿病組(P<0.05),且臨床DKD組的血清hs-CRP水平較早期DKD組高(P<0.05),說明血清hs-CRP水平與患者腎臟損害程度密切相關,隨著糖尿病患者腎損傷程度的加重,其血清hs-CRP水平亦隨之升高；此外,患者血清hs-CRP水平與UAER水平呈正相關(r=0.46,P<0.05),與Zambrano-Galvan等[8]的報道結果一致。Pearson相關分析結果顯示,血清hs-CRP水平與患者體重指數、腰圍、TG均呈正相關(r=0.51、0.39、0.33,P<0.05),提示高體重指數是肥胖者患者血清hs-CRP水平升高的重要因素,肥胖時多種激素分泌增多、血脂增高、氧化應激增強及血流動力學改變等致機體發生慢性炎癥,進而使hs-CRP水平升高。上述研究結果提示體重指數和UAER是血清hs-CRP水平的主要獨立影響因素,hs-CRP水平可以預測DKD的發生及發展。

脂代謝紊亂在DKD的發生及發展中發揮重要作用,DKD患者發生腎小動脈硬化,與腎微血管病變共同導致腎小球硬化。ApoA1是一種主要由肝臟和小腸合成的HDL-C的結構蛋白,能夠與HDL受體特異性地結合，直接作用于動脈壁，防止LDL氧化聚集,促使膽固醇經動脈壁流出,具有明顯的抗動脈粥樣硬化作用[9]。Alberga等[10]的研究結果顯示,糖尿病伴臨床白蛋白尿患者的ApoA1水平較糖尿病不伴白蛋白尿患者明顯下降。本研究結果顯示,早期DKD組及臨床DKD組ApoA1低于單純糖尿病組及對照組(P<0.01),而且臨床DKD組ApoA1水平低于早期DKD組(P<0.05),與Alberga等[10]的報道一致；結合相關分析結果,糖尿病患者血清ApoA1水平與UAER水平呈負相關(r=-0.59,P<0.05),與HDL-C水平呈正相關(r=0.82,P<0.05),說明隨著2型糖尿病患者UAER的逐漸升高,血清ApoA1水平逐漸降低,提示ApoA1水平與DKD的疾病進展密切相關。

綜上所述,檢測2型糖尿病患者血清ApoA1及hs-CRP水平可以敏感地反映患者早期腎功能損傷情況,有助于早期診斷DKD并進行有效干預。臨床上應該積極預防和早期治療DKD,以改善患者的預后,延緩進入終末期腎病。

參考文獻

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(收稿：2015-11-26)

【中圖分類號】R587.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.032

△陜西省千陽縣人民醫院