氟桂利嗪聯合低頻重復經顱磁刺激治療偏頭痛46例

西電集團醫院(西安 710077)　沙娟娟　靳愛相　 姚　力

?

氟桂利嗪聯合低頻重復經顱磁刺激治療偏頭痛46例

西電集團醫院(西安 710077)沙娟娟靳愛相 姚力

摘要目的：探討氟桂利嗪聯合低頻重復經顱磁刺激對于偏頭痛的臨床治療效果。方法：將92例確診為偏頭痛的患者隨機分為兩組(對照組和觀察組)，每組各46例。對照組單用氟桂利嗪治療,觀察組聯合應用氟桂利嗪與低頻重復經顱磁刺激治療，比較兩組臨床療效及不良反應。結果：與本組治療前比較,兩組患者疼痛程度均有明顯改善(P<0.01或P<0.05)，但觀察組有效率(97.8%)顯著優于對照組(89.1%)(P<0.01)，且兩組均未發生明顯不良反應。結論：氟桂利嗪聯合低頻重復磁刺激治療偏頭痛較單一使用氟桂利嗪療效更顯著，且安全性更高。

主題詞偏頭痛/藥物療法氟桂利嗪/治療應用 @低頻重復經顱磁刺激

偏頭痛是神經內科門診常見疾病之一，發作時不僅僅影響患者的情緒、睡眠等狀況,嚴重時甚至可引起四肢癱瘓等不良后果,從而給患者工作、生活帶來極大的不便與痛苦[1-2]。目前，臨床上治療偏頭痛的方法主要包含兩大類，即藥物治療和非藥物治療,其中又以藥物治療為基礎措施,常用的有β-受體阻滯劑、抗抑郁劑、鈣通道拮抗劑、抗驚厥劑等[3]。氟桂利嗪是鈣通道阻滯劑,其具有脂溶性高、易透過血腦屏障的特點，成為治療偏頭痛的一線用藥[4]。重復經顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種基于磁-電轉化原理的新型神經電生理技術,因其無痛苦、無創傷及實施方便等特點逐漸被越來越多的應用于神經科多種疾病的治療中。本研究采用氟桂利嗪與低頻重復經顱刺激對偏頭痛進行聯合治療,較單用氟桂利嗪取得更好療效,現總結如下。

資料與方法

1一般資料選擇2013年7月至2014年12月期間我院收治的偏頭痛患者共92例，所有入選患者隨機分為觀察組和對照組，每組各46例。其中對照組：男22例,女24例,年齡19～63歲，平均年齡38.3±12.6歲；觀察組:男20例,女26例,年齡17～65歲,平均年齡35.7±15.4歲。所有入選病例依據國際頭痛學會偏頭痛診斷標準確診,同時排除存在顱腦疾病(外傷、血管性、變性或感染性疾病等)、有癲癇病史和家族史、顱內有金屬材料或帶有起搏器患者、心臟起搏器植入者、頭顱外傷、酗酒、腦電圖異常者及有抑郁癥、帕金森或其他錐體外系疾病等。兩組患者的年齡、性別及發病特點等比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

2治療方法 對照組患者根據病情程度于每晚睡前口服1～2粒氟桂利嗪膠囊(國藥準字H20013140，山東仁和堂藥業有限公司,5 mg/粒)。觀察組患者在對照組基礎上加用低頻重復經顱磁刺激治療,采用YRD CCY-II型經顱磁刺激儀(武漢依瑞德),“8”字形線圈，刺激部位為左額葉背外側區,線圈放置與顱骨平行,刺激強度為100%運動閾值,刺激頻率為1Hz,每串刺激5 s，間歇28 s,治療時間為20 min,每周5次,兩組患者均治療4周后進行療效評定。

3觀察指標疼痛程度判定：依照“國際頭痛協會標準”[5]分為4級，即無痛感,輕度(頭痛能忍受，對正常生活無明顯影響),中度(頭痛尚能忍受，對正常生活有較明顯影響),重度(頭痛無法忍受，對正常生活有嚴重影響，甚至需臥床)。臨床療效判定也分為4級：①無效果(疼痛時間縮短<1/3，痛感僅降低0～1級)；②有效果(疼痛時間縮短1/3～2/3，痛感降低1～2級)；③效果明顯(疼痛時間縮短>2/3，痛感降低2～3級)；④痊愈(所有偏頭痛及相關癥狀完全消失)；同時計算各組總有效率=(有效果+效果明顯+痊愈)/總例數×100%。統計并分析兩組患者治療前后的疼痛程度變化情況，比較兩組間有效率的差異，同時觀察有無包括口干、頭暈、耳鳴、困倦、腹脹等在內的各種不良反應。

結果

1兩組患者治療前后疼痛狀況比較見表1～2。治療前，兩組間患者疼痛程度比較差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組患者疼痛程度均顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。

2兩組患者臨床療效比較見表3。對照組總有效率為89.1%(41/46)；觀察組總有效率為97.8%(45/46)；觀察組總有效率較對照組更高，差異有統計學意義(P<0.01)。兩組患者在治療期間均未發生乏力、困倦、惡心、皮疹等不良反應。

表1　對照組治療前后疼痛狀況比較[n(%)]

注：與治療前比較,△P<0.05,*P<0.01

表2　觀察組治療前后疼痛狀況比較[n(%)]

注：與治療前比較,△P<0.05，*P<0.01

表3　對照組與觀察組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較,*P<0.01

討論

偏頭痛系神經科門診常見病之一，多表現為單側或彌漫發作、疼痛劇烈、病情反復等特點，多見于兒童和青春期，中青年期達發病高峰，女性多見[6]。臨床發現多種因素均有可能誘發其發作，例如不良情緒、內分泌失調或冷空氣刺激等，但對于該病的發病機制目前尚無明確的研究結論。目前，暫被普遍認可的主要有以下3種學說[7]：①血管學說，認為偏頭痛是基于顱內血管功能障礙而發生的一種疾病,首先當顱內動脈收縮時引起偏頭痛的先兆癥狀出現，隨即顱內、外血管出現擴張,進而血管周圍組織釋放血管活性多肽,誘發無菌性炎癥,引起搏動性頭痛癥狀；②神經學說，認為偏頭痛發作過程中首先發生的是神經功能的變化，而血流量變化是在其基礎上繼發出現的，當各種不良刺激引起大腦后部皮質產生神經電活動抑制帶，并快速向鄰近皮質擴展，繼而出現擴展性血量減少；③三叉神經血管學說，認為偏頭痛的發生是由三叉神經及顱內血管同時或相繼發生一系列相互作用、相互影響的病理變化而引起，即當三叉神經受損時，釋放某些活性物質引起顱內血管擴張，從而出現搏動樣頭痛等癥狀及局部無菌性炎癥，這些炎癥又進而對中樞產生刺激，加重頭痛，形成一種惡性循環。

氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑，能夠透過血腦屏障，在缺血缺氧狀態下可以阻滯過量鈣離子跨膜進入神經元，從而有效防止神經元細胞內病理性鈣負荷過量；同時，抑制血管痙攣收縮、減輕局部血小板聚集，并穩定細胞膜，進而起到改善腦微循環及神經元代謝的作用。近年，已逐步成為偏頭痛預防及治療的常用藥物之一。

重復經顱磁刺激(rTMS)是在經顱磁刺激(TMS)基礎上發展起來的一種非藥物治療手段，是一種新型神經電生理技術。它主要是通過重復性施加瞬變的磁場脈沖,使其在神經組織內反復誘發出感應電流，從而實現興奮或抑制神經組織的效果。通常情況下,低頻rTMS(<5Hz，一般為1Hz左右)對大腦皮層主要表現為抑制作用,而高頻rTMS(≥5Hz)則相反，表現為對皮層的易化作用[8]。研究認為,誘發癲癇是rTMS最具危險的不良反應,但引起該反應的頻率多集中在10～25 Hz,即高頻段,低頻卻很少發生。所以,從某種意義上說,低頻要比高頻刺激更安全[9]。

綜上所述，兩組患者經過治療疼痛均得到不同程度的減輕或緩解，但氟桂利嗪與低頻重復經顱磁刺激聯合治療的觀察組療效較單用氟桂利嗪的對照組更好，未發生嚴重不良反應。故氟桂利嗪聯合低頻重復經顱磁刺激治療偏頭痛，臨床療效顯著,安全性高。

參考文獻

[1]賈建平,崔麗英,王偉.神經病學[M].6版.北京：人民衛生出版社,2010：159-160.

[2]賀斌.氟桂利嗪聯合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(5):37-38.

[3]馮寶靜,尹學永,王守臣 ,等. 川芎清腦顆粒聯合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察[J].陜西中醫, 2014,35(12)：1614-1616.

[4]姚永新,李亮,林健祥,等.氟桂利嗪聯合正天丸治療偏頭痛的療效分析[J].北方藥學,2015,12(3)：28-29.

[5]劉躍飛.氟桂利嗪與頭痛寧治療100例偏頭痛臨床療效分析[J].航空航天醫學雜志,2015,2(26)：206-207.

[6]熊開菊.偏頭痛患者頭痛發作期伴隨癥狀及相關因素探討[J].陜西醫學雜志,2015,44(4)：472-473.

[7]潘信良.通心絡膠囊聯合氟桂利嗪治療偏頭痛15例臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(2):221-222.

[8]朱程,徐樂平,孫劍.低頻重復經顱磁刺激對重性抑郁癥患者療效分析[J].中國健康心理學雜志,2015,23(3)：328-331.

[9]陳儒,王琳,倪愛華.重復經經顱磁刺激聯合文拉法辛緩釋膠囊治療抑郁癥臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志,2015,24(3)：292-294.

(收稿：2015-11-06)

【中圖分類號】R747.2

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.044