和肽素水平與糖尿病患者合并冠心病的相關性研究
2016-06-22 06:40:00程天宇鄢高亮王棟孔文杰張海榮沙翔湯成春
東南大學學報(醫學版) 2016年3期
程天宇，鄢高亮，王棟，孔文杰，張海榮，沙翔，湯成春
(東南大學附屬中大醫院 心血管內科，江蘇 南京 210009)
和肽素水平與糖尿病患者合并冠心病的相關性研究
程天宇，鄢高亮，王棟，孔文杰，張海榮，沙翔，湯成春
(東南大學附屬中大醫院 心血管內科，江蘇 南京210009)
[摘要]目的:探討血漿和肽素水平與糖尿病患者冠心病發生率及冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。方法:(1) 選擇2014年8月至2015年8月行冠狀動脈造影檢查的糖尿病患者173例，測定其血漿和肽素水平，根據患者行冠狀動脈造影術前血漿和肽素水平的四分位點將其分為4組：A組44例(和肽素≤0.608 pmol·L-1)，B組 43例(>0.608 pmol·L-1而≤1.497 pmol·L-1)，C組43例(>1.497 pmol·L-1而≤5.483 pmol·L-1)，D組43例(>5.483 pmol·L-1)，比較4組之間冠心病發生率的差異。(2) 將173例患者中冠狀動脈造影完全正常的患者作為對照組(n=22)，根據Gensini評分標準將冠狀動脈造影異常但未達到冠心病標準的61例剔除，其余冠心病患者分為輕度狹窄組(n=50，積分<20)、中度狹窄組(n=19，20≤積分<40)和重度狹窄組(n=21，積分≥40)3組，比較4組和肽素水平的差異。結果:(1) A組發生冠心病15例(34.1%)，B組發生19例(44.2%)，C組發生25例(58.1%)，D組發生31例(72.1%)，各組冠心病發生率相比較差異具有統計學意義。(2) 中、重度狹窄組血漿和肽素水平較對照組及輕度狹窄組升高，差異具有統計學意義。中度狹窄組和重度狹窄組之間血漿和肽素水平比較差異無統計學意義，對照組與輕度狹窄組之間差異無統計學意義。 結論:糖尿病患者冠心病的發生率與和肽素水平呈正相關，糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度與肽素水平呈正相關。
[關鍵詞]和肽素； 冠狀動脈硬化性心臟病； 冠狀動脈造影
和肽素來自于精氨酸加壓素(AVP)前體的羧基末端，是一種含有39個氨基酸的糖基化肽[1]。研究表明，糖尿病患者及模型動物血漿和肽素水平較非糖尿病患者升高[2- 3]。同時，和肽素是一種與心血管系統密切相關的生物學標志物，已證實高和肽素水平與糖尿病患者急性心肌梗死后的心血管事件有關[4]，但高濃度的和肽素是否可以預測糖尿病患者心血管事件的發生尚未明確。本研究通過測定糖尿病患者的血漿和肽素水平，探討血漿和肽素水平與糖尿病患者冠心病發生率及冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。
1對象和方法
1.1研究對象
隨機連續選擇于2014年8月至2015年8月期間，在東南大學附屬中大醫院心內科首次進行冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)的糖尿病患者173例。入選標準：(1) 年齡在50～80歲之間。(2) 糖尿病患者入選標準為確診有糖尿病且正在接受降糖藥或胰島素治療的患者。(3) 入選患者有完整的體重、身高、心率、收縮壓、舒張壓、吸煙史、高血壓病史、高脂血癥病史、肌酐、肌酐清除率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL- C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL- C)等相關資料。
1.2診斷與排除標準
1.2.1診斷標準(1) 冠心病：左主干、前降支、回旋支或右冠狀動脈至少有1支主要血管，在兩個不同投照體位上管腔直徑狹窄程度≥50%。(2) 糖尿病：采用1999年WHO診斷標準，餐后8 h空腹靜脈血糖≥7.0mmol·L-1和(或)餐后2 h靜脈血糖≥11.1mmol·L-1或有明確2型糖尿病病史。1.2.2排除標準急性冠脈綜合征、心功能Ⅲ～Ⅳ級、心肌病、瓣膜性心臟病、急性腦血管意外、阻塞性肺疾病、嚴重肝腎疾病(丙氨酸轉氨酶≥3倍正常上限，CKD 3～5期)、LDL- C≥3.4mmol·L-1、感染性疾病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病、血液病、尿崩癥、近期重大外傷及手術等。
1.3方法
1.3.1分組(1) 根據患者行CAG術前血漿和肽素水平的四分位點將糖尿病患者分為4組：A組44例(和肽素水平≤0.608 pmol·L-1)，B組43例(>0.608 pmol·L-1而≤1.497 pmol·L-1)，C組43例(>1.497 pmol·L-1而≤5.483 pmol·L-1)，D組43例(>5.483 pmol·L-1)。(2) 將173例患者中CAG完全正常的患者作為對照組，根據Gensini評分標準對冠脈病變的狹窄程度評分，將冠心病患者分為輕度狹窄組(積分<20)、中度狹窄組(20≤積分<40)和重度狹窄組(積分≥40)3組。
1.3.2標本采集與和肽素測定患者于CAG術前抽取動脈血3ml置于含有EDTA- K2抗凝劑的試管中，離心收集血漿，置-80℃冰箱保存待測。采用ELISA方法測定血漿和肽素水平。
1.3.3一般指標及生化指標測定所有研究對象入院后均記錄年齡、性別、病史、心電圖、癥狀體征等，均于入院后第2天清晨抽取空腹血測定血脂、血糖、肝功能、腎功能等。
1.3.4治療方法患者在CAG術前均根據國際指南建議給予相應抗血小板藥物、β受體阻滯劑、他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等。
1.4統計學處理
采用SPSS統計軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗和方差分析，計數資料以百分數表示，組間對比采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1不同和肽素水平的4組臨床基線資料比較
不同水平和肽素組的年齡、性別、體重指數(BMI)、心率、收縮壓、舒張壓、吸煙史、高血壓病史、高脂血癥病史、肌酐、肌酐清除率、HDL- C、LDL- C比較差異無統計學意義，詳見表1。
2.2糖尿病患者冠心病發生率與和肽素的關系
冠心病發生率D組最高，C組第2，B組次之，A組最低，且差異具有統計學意義。見表2。
2.3對照組與輕、中、重度狹窄組的臨床基線資料比較
對照組與輕、中、重度狹窄組的性別、BMI、心率、收縮壓、舒張壓、吸煙史、高脂血癥病史、HDL- C、LDL- C比較差異無統計學意義，年齡、高血壓病史、肌酐、CCr比較差異有統計學意義。詳見表3。
表1不同和肽素水平的4組臨床基線資料比較
Tab 1Comparisons of the basic clinical data in the four groups
項 目A組B組C組D組P值年齡/歲62.2±9.565.2±9.866.6±8.7a66.4±9.2a0.102(男∶女)/例18∶2618∶2522∶2124∶190.434BMI/kg·m-225.5±3.525.3±2.724.3±2.624.8±3.00.248心率/次·min-176.4±11.372.5±6.972.5±10.270.8±8.7a0.050收縮壓/mmHg139.0±16.4140.2±20.0134.7±18.3135.2±140.353舒張壓/mmHg83.7±10.381.6±10.381.0±11.281.0±10.00.562吸煙史/例12(27.3)9(21.0)7(16.3)9(21.0)0.663高血壓/例34(77.3)30(70.0)32(74.4)30(70.0)0.825高脂血癥/例12(27.3)8(18.6)12(27.9)7(16.3)0.454肌酐/μmol·L-168.1±14.070.9±15.266.0±13.871.1±15.10.287CCr/ml·min-1·1.73m-289.1±24.282.3±29.186.5±27.382.6±29.50.289LDL-C/mmol·L-12.67±0.592.87±0.712.64±0.592.51±0.69b0.085HDL-C/mmol·L-11.26±0.271.28±0.301.21±0.261.25±0.230.588
a 與A組比較，P<0.05； b 與B組比較，P<0.05
注：括號中為所占百分比
表2糖尿病患者冠心病發生率與和肽素的關系
Tab 2Correlation between copeptin and the incidence of CHD in diabetics
組別冠心病/例無冠心病/例冠心病發生率/%A組152934.1B組192444.2C組251858.1D組311272.1P值0.003
2.4對照組及輕、中、重度狹窄組的和肽素水平
研究結果顯示各組和肽素水平差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4、圖1；其中，中、重度狹窄組和肽素水平較對照組及輕度狹窄組顯著升高(均P<0.05)，但中、重度兩組之間的和肽素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；對照組與輕度狹窄組比較和肽素水平差異無統計學意義。
3討論
糖尿病患者由于其自主神經病變，冠心病的癥狀常常并不典型，從而延誤診斷和治療，甚至發生急性心肌梗死等惡性心血管事件[5- 6]。因此，糖尿病患者冠心病的早期診斷就顯得尤為重要。目前臨床上冠心病診斷的金標準是CAG結果，但是由于其有創、價格高昂、造影劑過敏及其他并發癥，給其在臨床中的廣泛應用帶來了困難。
表3對照組與輕度、中度、重度狹窄組的臨床基線資料比較
Tab 3Comparisons of the basic clinical data among control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
項 目對照組輕度狹窄組中度狹窄組重度狹窄組P值年齡/歲59.1±8.567.2±8.5a65.8±9.2a69.1±7.9a0.001(男∶女)/例8∶1427∶2311∶812∶90.437BMI/kg·m-224.2±4.024.6±2.424.9±3.325.0±2.10.810心率/次·min-172.1±10.374.8±10.472.0±8.369.5±8.3b0.187收縮壓/mmHg131.1±14.2136.6±19.4139.4±12.2137.4±17.30.435舒張壓/mmHg82.3±8.181.2±12.580.1±9.079.3±6.10.779吸煙史/例2(9.1)12(24.0)5(26.3)5(23.8)0.471高血壓/例9(40.9)39(78.0)a14(73.7)a15(71.4)a0.017高脂血癥/例5(22.7)13(26.0)5(26.3)4(19.0)0.926肌酐/μmol·L-160.1±13.870.6±14.5a72.1±11.2a74.0±15.2a0.006CCr/ml-1·min·1.73m-297.5±25.782.0±27.2a79.2±25.7a76.6±19.7a0.035LDL-C/mmol·L-12.64±0.692.55±0.642.61±0.722.46±0.720.844HDL-C/mmol·L-11.23±0.341.23±0.301.35±0.221.19±0.210.303
a 與對照組比較，P<0.05； b 與輕度狹窄組比較，P<0.05
表4對照組及輕、中、重度狹窄組的和肽素水平
Tab 4The plasma levels of copeptin in control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
組 別n和肽素/pmol·L-1對照組222.27±2.56輕度狹窄組503.09±3.66中度狹窄組1916.81±20.69ab重度狹窄組2119.71±30.45abP值0.000
a 與對照組比較，P<0.05； b 與輕度狹窄組比較，P<0.05
aVP也被稱為血管加壓素或抗利尿激素，具有調節滲透壓及血流動力學的作用，并且在血流動力學或滲透壓變化時分泌[7]。和肽素與AVP同源，是精氨酸加壓素原(pro- AVP)羧基末端的部分肽段，與AVP等摩爾量釋放。AVP在血漿中的半衰期很短，測定方法復雜且費時，因此血漿AVP的測定并不可靠。而和肽素的測定被認為是穩定的、可靠的[8]，已證實和肽素是AVP的有效替代標志物[9]。AVP可以結合V1aR、V2R、V1bR 3種受體，AVP通過結合V1aR不僅參與了血管收縮和血小板聚集，同時還參與了肝臟中的糖異生和糖原分解[10- 11]，而高濃度的血漿AVP優先刺激V1aR[12]，這可能是導致2型糖尿病患者心血管并發癥的一個原因。
圖1對照組及輕、中、重度狹窄組的和肽素水平比較
Fig 1Comparisons of the plasma levels of copeptin in control group，mild stenosis group，moderate stenosis group and severe stenosis group
Enh?rning等[13]的研究發現，和肽素水平與糖尿病患者冠心病發生風險相關，但在非糖尿病患者中和肽素與之無明顯相關。其可能的原因考慮為：糖尿病患者的血管內皮功能紊亂，凝血功能發生改變，此外，血管性假血友病因子水平升高與糖尿病患者心血管風險增加相關。AVP系統參與血小板聚集和血管收縮以及內皮細胞的血管性假血友病因子的釋放，加重糖尿病相關的血管內皮功能障礙和凝血功能的改變，從而單獨增加糖尿病患者心血管疾病發生的風險[10]。本研究中，隨著和肽素水平的升高冠心病的發生率也隨之升高，且4組間的冠心病發生率差異有統計學意義，這為糖尿病患者冠心病的預測提供了一個新的途徑。
Dieplinger等[14]的研究發現，血漿和肽素水平與冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關。本研究的結果顯示中、重度狹窄組血漿和肽素水平較對照組及輕度狹窄組顯著升高，但中、重度狹窄兩組血漿和肽素水平差異無統計學意義，輕度狹窄組與對照組比較血漿和肽素水平差異也無統計學意義。結果表明，在一定程度上血漿和肽素水平可以反映冠狀動脈病變的嚴重程度。這可能是由于AVP系統參與糖異生及糖原分解，使血糖水平升高，加重血管內皮功能障礙，最終導致冠狀動脈病變的部位更多、狹窄程度更重。
綜上所述，和肽素有助于預測糖尿病患者冠心病的發生，且與冠狀動脈病變程度密切相關，具有重要的臨床意義，可能成為糖尿病患者冠心病預測的新指標。
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Correlation between plasma level of copeptin and coronary atherosclerotic heart disease in diabetics
CHENG Tian- yu，YAN Gao- liang，WANG Dong，KONG Wen- jie，ZHANG Hai- rong，SHA Xiang，TANG Cheng- chun
(DepartmentofCardiology，ZhongdaHospital，SoutheastUniversity，Nanjing210009，China)
[Abstract]Objective： To investigate the correlation between plasma level of copeptin and the incidence of coronary atherosclerotic heart disease(CHD) and the severity of the coronary artery lesions in diabetics. Methods: (1) Coronary angiography(CAG)was performed in 173 diabetics from August 2014 to August 2015. The plasma level of copeptin was determined before CAG. According to the quartiles of the plasma level of copeptin， diabetics were divided into four groups：44 diabetics in group A(copeptin level≤0.608 pmol·L-1)， 43 diabetics in group B(0.608 pmol·L-1
[Key words]copeptin； coronary atherosclerotic heart disease； coronary angiography
[收稿日期]2016- 01- 12[修回日期] 2016- 03- 03
[基金項目]國家自然科學基金資助項目(81370225)
[作者簡介]程天宇(1991-)，男，安徽天長人，在讀碩士研究生。E- mail：1486100554@qq.com
[通信作者]湯成春E- mail：tangchengchun@medmail.com.cn
[中圖分類號]R541.4； R816.2
[文獻標識碼]A
[文章編號]1671- 6264(2016)03- 0327- 05
doi：10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.03．008
[引文格式] 程天宇,鄢高亮,王棟,等.和肽素水平與糖尿病患者合并冠心病的相關性研究[J].東南大學學報:醫學版,2016,35(3):327- 331.
·論著·
