胚胎移植管黏液污染對體外受精技術助孕結局的影響

張瀟瀟，呂 群

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院生殖中心，四川 成都 610072)

胚胎移植管黏液污染對體外受精技術助孕結局的影響

張瀟瀟，呂 群

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院生殖中心，四川 成都 610072)

目的 探討胚胎移植管黏液污染對體外受精(IVF)助孕結局的影響。方法 回顧性分析在我中心行IVF 383個周期的助孕資料，按照移植胚胎時移植管有黏液與否及黏液位置分為外管黏液組157個周期、內管黏液組76個周期及對照組150個周期，比較各組臨床資料、實驗室指標及隨訪結局。結果 移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較差異無統計學意義(P> 0.05)，移植內管黏液組臨床妊娠率較對照組下降，移植內管多量黏液組臨床妊娠率較少量黏液組下降，差異有統計學意義(P< 0.05)。結論 移植內管的黏液污染會降低胚胎臨床妊娠率。

體外受精-胚胎移植；黏液污染；臨床妊娠率

體外受精-胚胎移植技術(in vitro fertilization-embryo transfer，IVF-ET)已經廣泛應用于不孕癥的治療中。自該技術誕生以來，人們就一直關注其妊娠結局。其中胚胎移植過程是與妊娠結局密切相關、至關重要的一個步驟。胚胎移植的難易程度、胚胎放置宮腔的深度、移植管的類型等均直接影響胚胎種植率和妊娠率[1，2]。本文回顧性分析了胚胎移植過程中移植管黏液污染與妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014 年10 月至2015 年10月在四川省人民醫院生殖中心行IVF 383個周期的助孕資料。入組患者使用黃體期長方案，年齡均小于40歲。根據移植管黏液情況分為外管黏液組(移植外管尖或/及管壁有黏液)157個周期、內管黏液組(移植內管尖或/及管壁有黏液)76個周期；其中內管黏液組又分為內管少量黏液(僅移植內管尖少許稀薄黏液)66個周期、內管多量黏液(移植內管尖及管壁均黏液，黏液粘稠)10個周期。對照組為同期行黃體期長方案IVF助孕的150個無黏液周期。移植后檢查均無胚胎存留，均行單次胚胎移植。三組年齡、不孕年限、基礎激素、絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)日內膜厚度、獲卵數、促性腺激素(Gonadotrophin，Gn)總量、受精率、移植胚胎數等比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

1.2 方法 所有患者均采用黃體期長方案，于排卵后6～7天開始予促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a，商品名：達菲林)注射行垂體降調節，用藥第18天，抽血及B超確認達到降調節標準后予Gn啟動，Gn 使用5天后開始經陰道超聲監測卵泡生長情況，根據卵泡數目和發育情況調整促排卵藥物用量，當至少3個卵泡直徑≥18 mm 時，當晚肌肉注射重組人絨毛膜促性腺激素(Recombinant human chorionic gonadotropin，r-HCG)250 μg及HCG 2000 IU，36～38 h后在經陰道超聲引導下穿刺取卵。取卵后72 h 挑選1～3個優質胚胎移植。移植日患者充盈膀胱，腹部B超引導移植全程。用生理鹽水拭凈宮頸及周圍穹窿部分泌物，置胚胎移植外管于宮頸內口處，實驗室人員用內管吸取胚胎及培養液約20 μl，交給移植醫師，移植醫師將內管沿外管送至宮腔中部，由實驗室人員將培養液及胚胎緩慢注入宮腔內，停留約10秒后緩慢取出內外管，送回實驗室檢查有無胚胎存留。若有胚胎存留立即進行第2次移植。取卵后每天肌肉注射黃體酮60 mg 或黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg 納陰行黃體支持。移植后第14天驗晨尿HCG，陽性者為生化妊娠，移植后5周行B 超檢查，見妊娠囊及心管搏動者為臨床妊娠。

表1 三組患者一般情況及促排卵情況比較

1.3 觀察指標 研究患者年齡、不孕年限以及基礎激素水平，記錄患者行促排卵所用Gn總量、Gn天數、獲卵數、胚胎移植數，并計算各組的受精率、移植胚胎數、移植時移植管黏液情況、胚胎移植后2周血β-HCG 水平及臨床妊娠率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P< 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床妊娠率比較 移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較差異無統計學意義(P> 0.05)，移植內管黏液組臨床妊娠率低于對照組和移植外管黏液組，差異有統計學意義(P<0.001;P=0.01)，見表2。

表2 三組臨床妊娠率比較 [n(%)]

①與對照組比較，χ2=14.86,P=0.001;②與移植外管黏液組比較，χ2=10.76,P=0.01

2.2 移植內管多量黏液組和少量黏液組妊娠率比較 移植內管多量黏液組臨床妊娠率低于少量黏液組(P< 0.05)，差異有統計學意義，見表3。

3 討論

IVF-ET的胚胎種植與胚胎質量、內膜情況及移植技術和技巧密切相關[3]。近年來，隨著移植技術的提高，胚胎移植的成功率有了顯著提高。然而，無論移植技術和移植管類型如何改進，在胚胎移植過程中，仍不可能完全避免移植困難的發生[4]及因操作因素導致的胚胎未著床的發生。成功的胚胎移植過程包括使移植管無損傷地通過宮頸，并將胚胎放置在最適宜的宮腔部位，盡量減少移植管對子宮內膜的刺激。近年來越來越多的醫生開始注重于如何優化移植技術，提高妊娠率，特別是減少對種植的干擾[4]。

表3 移植內管多量黏液組和少量黏液組妊娠率比較 [n(%)]

研究發現在胚胎移植過程中，若操作時間較長、對宮頸和子宮的刺激操作較強，移植管放置位置不當，刺激子宮內膜，都可能增加子宮收縮，引起臨床妊娠率下降[5，6]；重復操作還可以把微生物帶入宮腔，可能增加宮內感染的概率，從而影響妊娠結局。國內有學者研究移植管血染將會降低胚胎種植率及臨床妊娠率。他們認為移植過程中的小的創傷也可能造成的宮腔內出血，妨礙胚胎的著床，導致子宮收縮，顯著降低臨床妊娠率[7]。

目前，很少有人研究移植管黏液污染對IVF妊娠結局的影響。在本實驗中我們發現移植外管黏液組臨床妊娠率與對照組比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，移植管內黏液組臨床妊娠率較對照組下降(P< 0.05)，且移植內管多量黏液組臨床妊娠率低于少量黏液組(P< 0.05)。究其原因在于黏液附著于移植內管上容易導致胚胎粘附于黏液團內，不利于胚胎植入與著床。雖然胚胎移植后，實驗室醫生會在顯微鏡下仔細檢查是否有胚胎存留，若有胚胎存留立即進行第2次移植。本研究中移植后檢查均無胚胎存留，但若附著于黏液中的胚胎遺留在宮頸口、窺陰器等位置，則顯微鏡下檢查無法發現殘留的胚胎，但其臨床妊娠率可能會因此而明顯下降。因此在胚胎移植前對宮頸黏液的擦拭顯得很有必要。移植內管的黏液往往會導致放置內管時醫生覺得進管較澀，若放置內管困難時，除重新取出放置外，更需仔細檢查頸管是否還有明顯黏液殘留。

總之，放置移植時，應該盡量避免困難移植的發生，盡量清理干凈宮頸黏液，減少不良因素的影響，以改善臨床妊娠結局。

[1] 關少艮，林海燕，焦雪丹，等.胚胎移植困難對體外受精-胚胎移植妊娠結局的影響[J].重慶醫學，2014，43(23)：2988-2990

[2] Phillips JA，Martins WP，Nastri CO，et al.Difficult embryo transfers or blood on catheter and assisted reproductive out-comes： a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，168(2)：121-128.

[3] 敖敏，汪蕾，侯艷瓊，等.超聲引導下胚胎移植位置對臨床結局的影響[J].實用醫院臨床雜志，2013，10(2)： 51-53.

[4] Mains L，Van Voorhis BJ.Optimizing the technique of embryo transfer[J].Fertil Steril，2010，94(3)： 785-790.

[5] 邱綺，賈佳，黃佳，等.胚胎移植管血染情況對胚胎移植臨床妊娠率的影響[J].中山大學學報(醫學科學版)，2014，5(3)：403-406.

[6] Zhu L，Xiao L，Che HS，et al.Uterine peristalsis exerts control over fluid migration after mock embryo transfer[J].Hum Reprod，2014，29(2)： 279-280.

[7] 邱綺，賈佳，黃佳，等.胚胎移植管血染對IVF /ICSI 助孕結局的影響[J].廣東醫學，2014，35(8)：1185-1188.

Effect of embryo transfer catheter mucous stain on the outcome of IVF

ZHANG Xiao-xiao，LV Qun

(Department of Reproductive Medicine，Sichuan Academy of Medical Science & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

LVQun

Objective To evaluate the effect of mucous stain on the embryo transfer catheter on the outcome of IVF.Methods The data of 383 IVF cycles in our hospital was retrospectively analyzed.These cycles were divided according to whether the mucous present on the transfer outer catheter or not.The clinical data，laboratory indexes and outcome of follow-up were compared among the groups.Results No significant difference was found in the clinical pregnancy rate between the groups of mucous present on the transfer outer catheter and the control groups(P> 0.05).The clinical pregnancy rate in the groups of mucous present on the transfer internal catheter was lower than that in the control group，and clinical pregnancy rate in the groups with more mucous presents on the transfer internal catheter was lower than that in group with less mucous stain(allP< 0.05).Conclusion Mucous staining on the embryo transfer catheter may decrease the clinical pregnancy rate.

IVF-ET；Transfer catheter mucous staining；Clinical pregnancy rate

呂 群

R711.74

A

1672-6170(2016)03-0088-03

2015-12-10；

2016-01-20)