冠心病合并冠狀動脈鈣化相關危險因素分析

苗俊鳳，陳 浩*，廖付軍

（1．北京市門頭溝區醫院心血管內科，北京 102300；2．貴州醫科大學附屬醫院心血管科，貴州 貴陽 550001）

冠心病合并冠狀動脈鈣化相關危險因素分析

苗俊鳳1，陳 浩1*，廖付軍2

（1．北京市門頭溝區醫院心血管內科，北京 102300；2．貴州醫科大學附屬醫院心血管科，貴州 貴陽 550001）

目的分析冠心病（CHD）合并冠狀動脈鈣化的相關危險因素及臨床意義。方法收集2014年12月～2016年9月在我院行冠狀動脈CT檢查，同時在我院心導管室經選擇性冠狀動脈造影檢查（CAG）診斷為CHD的患者80例，根據冠狀動脈有無鈣化分為鈣化組（50例）及非鈣化組（30例）。采用單因素及多因素Logistic回歸分析方法，觀察兩組患者性別、年齡、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（Neut%）、淋巴細胞百分比（Lym%）、直接膽紅素（DblL）、間接膽紅素（IblL）、γ谷氨酰轉肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）、血鈣（Ca）、血磷（P）甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和有無高血壓、糖尿病病史與冠狀動脈鈣化的相關性。結果（1）年齡、性別、糖尿病發病率兩組差異有統計學意義（P＜0.05）；與非鈣化組相比，鈣化組Neut%、LDL-C顯著增高，而PA、Lym%顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；（2）年齡、糖尿病Ne%是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素（OR=1.054、3.943、1.064，P=0.027）；（3）與低四分位數水平的冠心病合并冠脈鈣化患者比較，年齡、Neut%處在較高四分位數水平患者冠脈鈣化發生率顯著增高（P＜0.05）。結論高齡、糖尿病、較高水平Neut%是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。

冠心病；冠狀動脈鈣化；危險因素；經皮冠狀動脈介入治療

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（Coronary atherosclerotic heart disease，CHD，簡稱冠心病）是當今世界常見病及多發病，致死率及致殘率高，CHD主要病理改變是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成，冠狀動脈鈣化是指發生在冠狀動脈粥樣硬化處的鈣沉積現象，冠脈鈣化不僅是CHD的獨立預測因素，而且是影響介入治療順利程度及手術效果的重要因素[1]。總所周知PCI（percutaneous coronary intervention，PCI）是CHD患者冠狀動脈再灌注治療的首選策略，冠狀動脈鈣化會增加CHD手術治療難度和風險。因此，積極研究CHD合并冠脈鈣化的危險因素具有臨床實用價值。本研究收集我院行冠狀動脈CT（簡稱冠脈CT）檢查同時經冠狀動脈造影（Coronary arteriography，CAG）確診為冠心病的患者，記錄患者年齡、性別、有無高血壓和糖尿病史及相關實驗室指標如血小板（PLT）、血小板平均體積（MPV）、總蛋白（TP）、堿性磷酸酶（ALP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等，分析這些指標與冠脈鈣化之間的相關性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

（1）選取2014年12月～2016年9月在我院行冠狀動脈CT檢查，同時經CAG檢查診斷為CHD的患者，共計80例，根據冠狀動脈有無鈣化分為鈣化組（50例）及非鈣化組（30例）。排除標準，嚴重肝、腎功能不全，自身免疫性疾病，惡性腫瘤，孕婦，碘過敏試驗陽性，原發性甲狀腺功能亢進或減退的患者。

1.2 方法

采用東芝Toshiba Aquilion One64排容積CT掃描儀及心電門控進行檢查。冠狀動脈鈣化積分使用Agatston積分法，同時，根據Rumberger 法[2]按鈣化積分對冠脈鈣化程度進行評分。冠狀動脈鈣化評分≥10分為有鈣化，＜10分為無鈣化。CAG由心內科專業醫師操作完成并判定結果，冠脈造影左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈至少有一支或主要分支血管狹窄≥50%判定為CHD；記錄所有研究者性別、年齡等一般資料及白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（Neut%）、淋巴細胞百分比（Lymph%）、直接膽紅素（DblL）、間接膽紅素（IblL）、γ谷氨酰轉肽酶（GGT）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）、血鈣（Ca）、血磷（P）甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。分析這些因素與冠脈鈣化的關系。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，偏態分布資料使用U檢驗。計數資料用采用x2檢驗，多因素分析采用Logistic二元回歸分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 入選病例一般資料

兩組一般資料比較結果表明，鈣化組平均年齡大于非冠脈鈣化組，鈣化組男性比例大于女性，非鈣化組男性比例小于鈣化組；鈣化組糖尿病發病率高于非鈣化組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；兩組間抽煙、飲酒、高血壓病史比較差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組CHD患者一般資料比較 [n（%）]

2.2 實驗室指標

與非鈣化組比較，鈣化組Neut%、LDL-C增高，Lymph%、PA降低，差異有統計學意義（P＜0.05），其余指標兩組比較差異無統計學意義。見表2。

表2 鈣化組與非鈣化組實驗室指標比較（± s）

表2 鈣化組與非鈣化組實驗室指標比較（± s）

因素鈣化組[M（Q）]非鈣化組[M（Q）]t/zP WBC（g/L）6.1456.065-0.219＞0.05（4.735～8.348）（4.475～8.810）Neut（%）64.450±11.19356.567±13.049-2.864＜0.05 Lymph（%）21.686±9.47428.826±13.6812.755＜0.05 PLT（g/L）179.10±58.136194.60±82.9150.981＞0.05 MPV（fL）8.904±1.1178.987±2.4030.209＞0.05 DBil（μmou/L）3.7453.600-0.343＞0.05（2.580～5.040）（2.880～5.270）IBil（μmou/L）9.594±5.0399.375±3.111-0.215＞0.05 TP（g/L）65.118±6.51364.283±8.022-0.509＞0.05 ALB（g/L）39.223±5.36338.922±6.924-0.217＞0.05 PA（g/L）205.707±60.748 247.909±104.125 2.293＜0.05 GGT（U/L）47.754±72.74845.629±70.2161.026＞0.05 ALP（U/L）97.165±36.49198.368±29.5240.153＞0.05 CREA（μmou/L）71.272±24.08967.081±15.040-0.857＞0.05 UA（μmou/L）331.693±125.360 328.108±104.792-0.131＞0.05 Ca（mmol/L）2.252±0.1642.292±0.1341.137＞0.05 P（mmol/L）1.029±0.2611.126±0.2391.658＞0.05 TG（mmol/L）1.793±0.9601.983±1.6820.646＞0.05 T-CHO（mmol/L）4.558±1.0414.124±0.983-1.845＞0.05 HDL-C（mmol/L）1.171±0.2731.220±0.3150.742＞0.05 LDL-C（mmol/L）2.612±0.9322.103±0.809-2.480＜0.05

2.3 多因素Logistic二元回歸分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡（OR=1.054，95%CI：1.004～1.107，P＜0.05）、糖尿病（OR=3.943，95%CI：1.086～14.311，P＜0.05）及中性粒細胞百分比（OR=1.064，95%CI：1.007～1.124，P＜0.05）是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。

2.4 年齡、中性粒細胞百分比對CHD合并冠脈鈣化的影響

根據Logistic回歸分析結果，年齡為CHD合并冠脈鈣化的獨立危險因素，按四分位間距將年齡分為四組，結果顯示，與年齡、Ne%處于低四分位數水平的患者比較，年齡、Neut%處在高四分位數水平患者的冠脈鈣化生率顯著增高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3、表4。

表3 不同年齡組CHD患者合并冠脈鈣化發生率

表4 中性粒細胞百分比水平與CHD患者合并冠脈鈣化發生率

3 討 論

近年來冠心病的發病率呈逐年升高趨勢，已成為全球首位死因。目前PCI為治療冠心病的首選措施，但冠心病合并冠脈鈣化時病變往往彌漫、成角、扭曲，嚴重增加介入治療難度和風險，因此了解冠脈鈣化的危險因素，對于PCI術前評估手術風險、提高手術成功率、減少手術并發癥有重要意義。

研究發現，冠脈鈣化是一個主動、可逆轉、可調控、類似于胚胎骨形成的過程，分為中膜鈣化與外模鈣化。

冠脈鈣化的發生是一個多種因素參與、多種機制并存且相互影響的復雜過程。有資料顯示，冠脈鈣化率隨著年齡的增長而升高，在40～49歲人群中冠脈鈣化的發生率為50%，60～69歲人群中的發生率約為80%[3]。本研究發現，冠脈鈣化組平均年齡較非鈣化組高，經logistic回歸分析，年齡是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素，且年齡越大鈣化發生率越高，此與Matthew A等人研究相符。年齡越大鈣化發生率越高的機制尚不清楚，可能為衰老致心血管營養不良，體內鈣化抑制因素及促進因素失衡；衰老的血管平滑肌表現成骨細胞前體表型，進一步調亡向成骨樣細胞表型轉化，出現與骨發育和礦化相似的病理改變，導致血管鈣化的發生。本研究提示，在臨床上對于需行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）的高齡患者，要考慮到合并冠脈鈣化的可能，在行PCI術前，手術人員應做好充分準備，同時準備好相應的手術器械。

目前認為，糖尿病患者的冠心病發生率是非糖尿病患者的2～4倍，在糖尿病患者中約4/5患者死于心血管系統疾病。本研究發現，冠脈鈣化組糖尿病發生率高于非冠脈鈣化組，經logistic回歸分析，糖尿病是冠心病合并冠脈鈣化的獨立危險因素。提示在臨床上對于需行PCI的糖尿病患者，要考慮到合并冠脈鈣化的可能。糖尿病患者高糖通過誘導RUNX2和骨基質蛋白表達，蛋白質非酶糖基化終產物（AGEs）通過炎癥反應及氧化應激等途徑促進血管平滑肌細胞向成骨細胞轉化，從而影響血管鈣化，另外糖酵解過程中也能激活鈣化關鍵酶堿性磷酸酶，其在代謝過程提供磷酸鹽促進鈣化形成。

在冠狀動脈病變進展過程中，炎癥反應貫穿始終。目前，白細胞分類亞型被受關注，但研究不夠成熟。在急慢性心血管疾病中，中性粒細胞可作為獨立的預后因素。本研究發現，冠脈鈣化組中性粒細胞百分比顯著高于非冠脈鈣化組。經logistic回歸分析，中性粒細胞百分比是冠脈鈣化的獨立危險因素，且冠脈鈣化率隨中性粒細胞百分比的升高而增高。本研究提示，PCI術前應參考中性粒細胞百分比，以便對冠脈鈣化進行預測、評估手術風險。中性粒細胞導致冠脈鈣化的機制尚不清楚。可能為動脈粥樣硬化斑塊中的中性粒細胞表達促炎性細胞因子，如巨噬細胞、白細胞介素-6、白三烯等。白三烯具有很強趨化能力，吸引大量中性粒細胞粘附于血管內皮細胞并被進一步激活，釋放更多具有趨化作用的炎性介質，使中性粒細胞浸潤加重，外周血中性粒細胞計數升高，產生級聯反應，這些炎癥介質釋放蛋白水解酶、類花生酸、超氧化離子和超氧自由基等引起氧化應激，氧化應激通過多種機制導致血管鈣化乃至冠心病的發生。

[1] MJ Budoff,K Nasir,R Katz,et a1.Thoracic aortic calcification and coronary heart disease Events:The multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA)[J].Atherosclerosis,2011,215(1):196-202.

[2] Chen NX,Moe SM.Vascular calcif i cation:pathophysiology and risk factors[J].Curr Hypertens Rep,2012,14:228-237.

[3] 王偉民,霍 勇,葛均波.冠狀動脈鈣化病變診治中國專家共識[J].中國介入心臟病學雜志,2014,22(2):69-73.

本文編輯：李 豆

R541.4

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ISSN.2095-6681.2016.34.048.02

陳 浩