雙椎動(dòng)脈狹窄患者支架置入術(shù)后MMP-9 TIMP-1水平變化對(duì)術(shù)后再狹窄的影響

韓麗麗　陳　玲

1)河北滄州市中心醫(yī)院腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　滄州　061000　　2)滄州市高等專科學(xué)校　滄州　061000

雙椎動(dòng)脈狹窄患者支架置入術(shù)后MMP-9 TIMP-1水平變化對(duì)術(shù)后再狹窄的影響

韓麗麗1)陳玲2)

1)河北滄州市中心醫(yī)院腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科滄州0610002)滄州市高等專科學(xué)校滄州061000

【摘要】目的評(píng)價(jià)雙椎動(dòng)脈狹窄患者行支架置入術(shù)后基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白組織抑制劑1(TIMP-1)水平變化及對(duì)術(shù)后再狹窄的影響。方法選擇97例雙椎動(dòng)脈狹窄患者為觀察組(n=97)，根據(jù)DSA結(jié)果分為再狹窄組(n=19)和未狹窄組(n=78)，另選擇同時(shí)期DSA檢查正常者50例為對(duì)照組(n=50)，觀察組于術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后3 d測(cè)定MMP-9和TIMP-1。結(jié)果觀察組和對(duì)照組術(shù)前MMP-9、MMP-9/TIMP-1差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但TIMP-1無顯著性差異(P>0.05)；觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后3 d較術(shù)前MMP-9、TIMP-1均較大幅度上升(P<0.05)；相比于未狹窄組，再狹窄組隨訪期間的MMP-9、MMP-9/TIMP-1較術(shù)前均有較大幅度提升(P<0.05)，但TIMP-1無顯著變化(P>0.05)。結(jié)論MMP-9和TIMP-1呈正比例關(guān)系，MMP-9升高對(duì)行支架置入術(shù)的雙椎動(dòng)脈狹窄患者術(shù)后再狹窄發(fā)生具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)行支架置入術(shù)后再狹窄的觀察指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】雙椎動(dòng)脈狹窄；支架置入術(shù)；術(shù)后再狹窄；MMP-9；TIMP-1

椎動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致后循環(huán)卒中的重要原因之一，其致殘率和致死率更高[1]。單純的藥物保守治療無法獲得滿意療效，隨著血管內(nèi)治療技術(shù)的發(fā)展，血管內(nèi)支架置入術(shù)已經(jīng)成為治療椎動(dòng)脈狹窄的主要方法之一，在改善重度椎動(dòng)脈狹窄、緩解后循環(huán)缺血方面療效明顯[2]；但術(shù)后再狹窄成為影響其療效的重要因素[3]。目前，臨床上還缺少對(duì)支架置入術(shù)后再狹窄的預(yù)測(cè)和評(píng)估指標(biāo)。本研究通過觀察行支架置入術(shù)雙椎動(dòng)脈狹窄患者手術(shù)前后的MMP-9、TIMP-1變化情況與隨訪再狹窄情況，探討二者之間的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)椎動(dòng)脈開口處狹窄率≥70%；(2)伴與椎動(dòng)脈開口狹窄相關(guān)的后循環(huán)缺血綜合征；(3)抗凝、抗血小板凝集等藥物治療效果不明顯，反復(fù)出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、非致殘性卒中；(4)存在動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)椎動(dòng)脈完全閉塞，血管迂曲嚴(yán)重、無合適血管入路；(2)嚴(yán)重的心、腎、肝等重要臟器功能不全；(3)凝血功能障礙，伴嚴(yán)重出血傾向；(4)合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患；(5)伴嚴(yán)重顱內(nèi)段椎動(dòng)脈或基底動(dòng)脈狹窄；(6)非動(dòng)脈粥樣硬化性椎動(dòng)脈狹窄。

1.3一般資料選擇我院于2012-01—2014-06收治的97例雙椎動(dòng)脈狹窄患者為研究對(duì)象，均行血管支架置入術(shù)治療。男61例，女36例；年齡42～72歲，平均(56.4±11.4)歲。術(shù)后隨訪6個(gè)月并行DSA檢查，DSA檢查提示支架置入部位血管狹窄≥50%或責(zé)任血管遠(yuǎn)端血運(yùn)重建及新發(fā)梗死視為術(shù)后再狹窄，根據(jù)DSA結(jié)果分為再狹窄組(n=19)和未狹窄組(n=78)。另選擇同時(shí)期行DSA檢查正常者50例為對(duì)照組(n=50)，男32例，女18例；年齡45～71歲，平均(55.2±10.8)歲。3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4檢查方法觀察組患者分別于術(shù)前、手術(shù)即刻、術(shù)后3 d抽取靜脈血10 mL送實(shí)驗(yàn)室待檢。MMP-9和TIMP-1的檢測(cè)方法均為雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA法)，具體操作方法均嚴(yán)格依照實(shí)際和說明進(jìn)行。對(duì)照組于同時(shí)段采血，采用同樣方法檢測(cè)兩指標(biāo)。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組和觀察組檢查結(jié)果比較觀察組術(shù)前MMP-9、MMP-9/TIMP-1高于對(duì)照組(P<0.05)，但TIMP-1無明顯差異(P>0.05)，雙椎動(dòng)脈狹窄患者的MMP-9、MMP-9/TIMP-1明顯高于DSA檢查結(jié)果正常者，但2組的TIMP-1水平相當(dāng)。見表1。

表1　2組患者術(shù)前檢測(cè)指標(biāo)比較

2.2觀察組檢查結(jié)果比較觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后3 d較術(shù)前MMP-9、TIMP-1均較大幅度上升(P<0.05)，觀察組患者的MMP-9、TIMP-1隨著時(shí)間推移呈現(xiàn)逐漸提高的趨勢(shì)。見表2。

表2　觀察組患者不同時(shí)刻的檢測(cè)指標(biāo)比較±s，ng/L)

注：與術(shù)前比較，①P<0.05；與術(shù)前比較，②P<0.05；與手術(shù)即刻比較，③P<0.05

2.3再狹窄組和未狹窄組隨訪結(jié)果比較相比于未狹窄組，再狹窄組隨訪期間的MMP-9、MMP-9/TIMP-1均有較大幅度提升(P<0.05)，但TIMP-1無顯著變化(P>0.05)。見表3。

表3　再狹窄組和未狹窄組隨訪結(jié)果比較±s，ng/L)

注：與組內(nèi)術(shù)前比較，①P>0.05；組內(nèi)術(shù)前比較，②P<0.05；與未狹窄組隨訪結(jié)果比較，③P<0.05

3討論

支架置入術(shù)需要在血管狹窄部位以球囊擴(kuò)張并置入支架，由此對(duì)血管造成的機(jī)械損傷易發(fā)生細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解、內(nèi)膜增生、平滑肌遷移等一系列致動(dòng)脈粥樣硬化的病理變化[4]。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名，在調(diào)節(jié)ECM降解方面發(fā)揮主要作用[5]。組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)是MMPs的天然特異性抑制劑，而基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的特異性抑制劑是基質(zhì)金屬蛋白組織抑制劑1(TIMP-1)[6]。在健康人體中，MMP-9和TIMP-1保持動(dòng)態(tài)平衡，且絕對(duì)含量值很低。

大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果[7-8]證實(shí)，行支架植入術(shù)后，在動(dòng)脈支架再狹窄部位的MMP-9的活性和表達(dá)顯著提高。研究表明[9]，行支架植入術(shù)后損傷部位血管的過度修復(fù)是導(dǎo)致動(dòng)脈再狹窄的關(guān)鍵，而再狹窄的過程本質(zhì)上是血管損傷后新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)的過程。MMP-9在新生內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)的過程中扮演非常關(guān)鍵的角色，能夠通過調(diào)節(jié)ECM的降解與沉積使血管壁平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移并進(jìn)行增殖[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)前MMP-9基礎(chǔ)值高于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組術(shù)后即刻、術(shù)后3 d較術(shù)前MMP-9均有較大幅度上升(P<0.05)，再狹窄組隨訪期間的MMP-9相比于未狹窄組有較大幅度提升(P<0.05)，表明MMP-9在術(shù)后動(dòng)脈再狹窄中發(fā)揮了積極作用。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，作為MMP-9天然特異性抑制劑的TIMP-1也有對(duì)應(yīng)變化，但是變化幅度不大，觀察組和對(duì)照組術(shù)前的TIMP-1無明顯差異(P>0.05)，再狹窄組隨訪期間的TIMP-1相比于未狹窄組無顯著變化(P>0.05)，且MMP-9和TIMP-1比值基本上也出現(xiàn)較大幅度變化，兩者的動(dòng)態(tài)平衡被破壞。據(jù)此我們認(rèn)為，隨著MMP-9水平的升高，TIMP-1水平也對(duì)應(yīng)升高，以削弱MMP-9的ECM降解作用，減緩再狹窄的進(jìn)程，但MMP-9的升高遠(yuǎn)大于TIMP-1，致使MMP-9和TIMP-1的平衡失調(diào)，最終促使動(dòng)脈再狹窄。

當(dāng)然，MMP-9水平在升高的同時(shí)，TIMP-1水平也出現(xiàn)了對(duì)應(yīng)升高，我們認(rèn)為可能是機(jī)體為適應(yīng)MMP-9變化而出現(xiàn)代償反應(yīng)；雖然MMP-9的升高幅度更加明顯，但MMP-9和TIMP-1還呈現(xiàn)一定的正相關(guān)性。總之，MMP-9升高對(duì)行支架置入術(shù)的雙椎動(dòng)脈狹窄患者術(shù)后再狹窄具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)行支架置入術(shù)后再狹窄的觀察指標(biāo)。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-04-22)

基金項(xiàng)目：河北省滄州市科學(xué)技術(shù)局基金資助(編號(hào)：131302028)

【中圖分類號(hào)】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)09-0027-02