鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀療效觀察

劉　娜　楊　靖　馬闖勝

鄭州市第八人民醫院　鄭州　450006

鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀療效觀察

劉娜楊靖馬闖勝

鄭州市第八人民醫院鄭州450006

【摘要】目的觀察鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療癡呆行為和精神癥狀(BPSD)的療效及安全性。方法將86例BPSD患者隨機分為鹽酸多奈哌齊組與奧氮平組，每組43例，觀察8周，于治療前后采用癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)評定療效，簡易精神狀況檢查量表(MMSE)評定認知功能，日常生活能力量表(ADL)評定生活質量，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應。結果鹽酸多奈哌齊組BEHAVE-AD評分、MMSE評分、ADL評分、不良反應以錐體外系反應及頭暈、嗜睡、視物模糊、體質量增加等方面均優于奧氮平組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論鹽酸多奈哌齊與奧氮平相比，治療BPSD療效肯定，能有效改善患者認知功能及提高日常生活能力，安全性好。

【關鍵詞】癡呆；行為和精神癥狀；鹽酸多奈哌齊；奧氮平；療效；安全性

1996年世界老年精神病學會將老年性癡呆的精神障礙稱為癡呆行為和精神癥狀(BPSD)，BPSD的發生率可高達70%～90%，最常見為人格改變、幻覺、妄想、抑郁和行為紊亂[1]，腦器質性病變是其主要原因，其中膽堿能神經元的損害脫失導致腦內特異性膽堿能神經遞質缺陷最為重要，乙酰膽堿減少不僅與癡呆的認知癥狀密切相關，也是BPSD的重要神經學基礎[2]。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)可改善BPSD。本研究用鹽酸多奈哌齊治療BPSD，取得較好療效。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料以2012-06—2014-12在我院住院的86例BPSD患者為研究對象。入組標準：(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(CCMD-3)阿爾茨海默病(AD)或血管性癡呆(VD)的診斷標準[3]；(2)癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)≥8分，簡易精神狀況檢查量表(MMSE)≤24分；(3)年齡≥60歲，性別、文化不限；(4)獲得患者法定監護人知情同意；(5)排除嚴重意識障礙不配合者、既往有精神疾病、伴有嚴重的心肝腎等有重大疾病及嚴重軀體疾病、有自殺行為或嚴重的自殺企圖、精神活性物質依賴或濫用、已知對膽堿類藥物過敏者。共入組86例，隨機分為鹽酸多奈哌齊組和奧氮平組，每組43例。鹽酸多奈哌齊組男23例，女20例，年齡60～85歲，平均(75.3±6.2)歲，病程平均(5.6±4.1)a；AD26例，VD17例；文化程度大學13例，中學17例，小學7例，文盲6例。奧氮平組男25例，女18例，年齡62～83歲，平均(74.5±7.6)歲，病程平均(4.9±4.7)a；AD24例，VD19例；文化程度大學11例，中學20例，小學7例，文盲5例。2組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法鹽酸多奈哌齊組：給予鹽酸多奈哌齊(規格每片5 mg)口服，開始每晚5 mg，睡前服用，根據病情2～3周加量至每晚10 mg，療程8周。奧氮平組：給予奧氮平(規格每片5 mg)口服，開始劑量2.5 mg/d，根據病情加量，病情穩定后不再增加劑量，療程8周，平均劑量(8.6±1.8)mg/d。治療前、治療4周、8周末作血常規、尿常規、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。治療中可合用苯二氮類藥、降壓、降脂、降糖等藥，研究期間禁用其他抗癡呆和促智藥物。治療前后采用癡呆病理行為評定量表(BEHAVE-AD)評定療效，簡易精神狀況檢查量表(MMSE)評定認知功能，日常生活能力量表(ADL)評定生活質量，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)[4]評定不良反應。

2結果

2.12組治療前后評分結果比較2組治療前BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，8周治療后，鹽酸多奈哌齊組優于奧氮平組(P<0.01)。見表1。

表1　2組BEHAVE-AD、MMSE、ADL評分結果

注：**P<0.01，*P<0.05；t1與治療前比較，t2組間比較

2.22組治療前后不良反應比較TESS評分及實驗室檢查，鹽酸多奈哌齊組不良反應總發生率為30.2%(13/43)，奧氮平組為48.8%(21/43)，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組不良反應比較　[n(%)]

注：與對照組比較：**P<0.01，*P<0.05

3討論

癡呆病因不明，病理機制復雜，目前尚無特效治療藥物，與癡呆的認知功能相比，BPSD是可以治療的[5]。藥物治療旨在改善認知缺陷，控制BPSD，治療目標為：(1)改善認知功能；(2)延緩或阻止癡呆的進展；(3)抑制和逆轉癡呆早期部分關鍵性病理過程；(4)提高患者的日常生活能力和改善生活質量；(5)減少并發癥，延長生存期；(6)減少看護者的照料負擔[1]。目前抗精神病藥物已被廣泛應用于治療BPSD[6-8]，特別是非典型抗精神病藥能有效改善行為和精神癥狀，且不良反應優于典型藥物，但近年的研究表明[2]，抗精神病藥治療BPSD亦存在風險，其病死率比安慰劑組增高約1.5倍。臨床藥理學研究表明[2]，能改善認知功能的藥物，同樣能改善BPSD。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)，能可逆性、高度選擇性抑制腦內乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，使突觸間隙的乙酰膽堿增加，增強中樞神經系統乙酰膽堿能作用，而對外周丁酰膽堿酯酶無抑制，從而達到改善BPSD患者的認知功能和控制精神行為癥狀[1]。奧氮平為噻吩二氮類衍生物，屬于非典型抗精神病藥，主要對中樞5-羥色胺(5-HT)和多巴胺D2受體的拮抗作用，5-HT2c拮抗作用可能改善部分患者認知功能和情感癥狀，D2受體阻斷可以控制BPSD患者的精神病性癥狀。本研究顯示，鹽酸多奈哌齊與奧氮平均能顯著改善BPSD患者的精神行為癥狀，結果與相關研究結果有一致性[9-10]

本研究顯示，鹽酸多奈哌齊對BPSD患者的認知功能有改善作用。2組不良反應發生率鹽酸多奈哌齊組少于奧氮平組，但2組差異無統計學意義，鹽酸多奈哌齊組不良反應以消化道為主，考慮與鹽酸多奈哌齊對外周乙酰膽堿酯酶抑制作用有關；奧氮平組以錐體外系反應、頭暈、嗜睡、視物模糊、體重增加比例較高，考慮與奧氮平的多巴胺D2受體的拮抗、抗組胺作用、a1受體阻斷作用及阻斷毒蕈堿M1受體有關，且在治療初期較為明顯。但2組不良反應均比較輕微。2組治療后ADL評分均有顯著降低，這與患者認知功能改善及精神行為癥狀得以控制相關，而鹽酸多奈哌齊組更好，可能與鹽酸多奈哌齊作用機制單一及更少的不良反應有關。

總之，鹽酸多奈哌齊治療BPSD療效肯定，能有效改善患者認知功能及提高患者日常生活能力，且安全性好。因BPSD病理機制復雜，乙酰膽堿減少并非BPSD發病的唯一病理機制，且本研究樣本數較小，觀察時間短，研究結果有一定的局限性，還有待在今后的臨床工作中繼續探討。

4參考文獻

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(收稿2015-04-11)

【中圖分類號】R749.1+6

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)09-0058-02