神經節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶治療急性進展型腦梗死的療效觀察

張　嵐　劉梓新

西安市西安北車醫(yī)院　西安　710086

神經節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶治療急性進展型腦梗死的療效觀察

張嵐劉梓新

西安市西安北車醫(yī)院西安710086

【摘要】目的探討神經節(jié)苷脂(GM1)聯(lián)合巴曲酶治療急性進展型腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的臨床療效。方法選擇我院2012-03—2014-12收治的95例進展型ACI患者為研究對象，采用隨機隨機數(shù)字表法分為對照組(47例)和觀察組(48例)，對照組予以基礎治療+巴曲酶注射液，觀察組聯(lián)合GM1治療，比較2組臨床療效、凝血功能指標、神經功能缺損(NFDS)評分。結果(1)臨床療效：觀察組治療有效率(87.50%)明顯高于對照組(61.70%)(P<0.05)；(2)凝血功能：觀察組纖維蛋白原(FIB)明顯低于對照組(P<0.05)，凝血酶時間(TT)明顯高于對照組(P<0.05)，2組血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；(3)神經功能缺損(NFDS)評分：治療2周、4周后，觀察組NFDS評分明顯低于對照組(P<0.05)。結論神經節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶有助于改善患者凝血功能，促進神經功能恢復，提高治療效果。

【關鍵詞】腦梗死；巴曲酶；神經節(jié)苷脂；凝血功能

近年來，急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)的臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢，急性進展期的腦保護及神經修復治療受到臨床的廣泛重視[1]。巴曲酶是從蛇毒中提取的一種制劑，可降解血纖維蛋白原(FIB)而起到抑制血栓形成的作用，對進展性ACI具有一定療效[2]。神經節(jié)苷脂(ganglioside， GM1)是一種具有修復中樞神經系統(tǒng)損傷作用的新藥，對神經突生長、突觸形成以及細胞分化具有明顯地促進作用，起到營養(yǎng)和保護中樞和周圍神經系統(tǒng)的效果，治療ACI療效肯定[3]。基于此，本文采取隨機對照研究的方法，探討GM1與巴曲酶聯(lián)合治療進展型ACI患者臨床效果。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇我院2012-03—2014-12收治的95例進展型ACI患者為研究對象，所患者均符合全國第4屆腦血管病會議修訂進展型ACI的診斷標準[4]，排除近期有消化道出血、手術出血，有大面積腦梗死、腦出血及有嚴重創(chuàng)傷史、全身疾病的患者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組(47例)和觀察組(48例)。對照組男28例，女19例；年齡35～76歲，平均(59.5±8.7)歲；病程(32.6±11.2)h；CSS評分(21.3±10.9)分。觀察組男25例，女23例；年齡34～83歲，平均(59.8±8.6)歲；病程(32.5±11.8)h；CSS評分(21.6±10.5)分。2組患者性別構成、年齡結構、病程、CSS評分等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組患者均根據(jù)基礎疾病酌情進行降壓、降糖、降血脂及脫水等治療，拜阿司匹林、脈絡寧、吡拉西坦等常規(guī)治療相同。對照組在上述基礎上，采用巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字h10030295，生產批號131510)治療，首次劑量為10 BU，隔日5 BU，2次/d，加入250 mL的0.9%NaCl注射液中靜滴1 h以上。觀察組在對照組基礎上采用100 mg單唾液酸四己糖GM1鈉鹽注射液(阿根廷TRB Pharma公司，批準文號：注冊證號h10070242)治療，加入250 mL 0.9%NaCl溶液中靜滴，1次/d，共治療14 d。2組治療結束后均口服阿司匹林100 mg治療，1次/d。

1.3觀察指標治療前、治療2周后，抽取外周靜脈血，采用sysmex CA-6000全自動血凝儀及配套試劑測定凝血功能指標，包括血小板(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)等。

治療前、治療2周、4周后，根據(jù)全國第4屆腦血管病學術會議《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》[5]測評2組神經功能缺損評分(NFDS)。

1.4療效判定根據(jù)NFDS評分進行療效判定：(1)基本痊愈：NFDS評分減少91%～100%，病殘程度0級；(2)顯效：NFDS評分降低46%～90%，病殘程度1～2級；(3)有效：NFDS評分降低18%～45%，病殘程度3級；(4)無變化：NFDS評分降低10%～18%，病殘程度無變化；(5)無效：NFDS評分降低<18%，病殘程度加重或死亡。

2結果

2.1臨床療效觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

2.2凝血功能指標治療前，2組FIB、PLT、PT、TT等凝血功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組凝血功能指標均所有改善，觀察組FIB明顯低于對照組，TT明顯高于對照組，2組PLT、PT、APTT等指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組治療前后凝血指標改善比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

2.3NFDS評分治療前，2組NFDS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2周、4周后，2組NFDS評分均明顯下降(P<0.05)，觀察組下降幅度高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后NFDS評分比較

注：與治療前比較，①P<0.05

3討論

急性腦梗死(ACI)發(fā)病持續(xù)6～72 h，6 h內病情達到高峰，如為進展型ACI，患者病情逐步進展，病程可持續(xù)6 h至數(shù)天。研究顯示，如在發(fā)病1 h確診為進展性ACI，予以針對性用藥，立即使用神經節(jié)苷脂(GM1)+巴曲酶治療，能取得良好的治療效果。ACI損傷性病理改變主要考慮以下幾點[6-7]：炎癥細胞損傷、氧自由基損害、細胞內鈣超載、酸中毒、氨基酸毒性。

巴曲酶是從蛇毒中提取的一種高純度凝血酶樣制劑，能促進纖溶酶原激活劑釋放，降解血漿FG，從而有利于血栓溶解，起到保護血內皮、促進血液微循環(huán)的作用[8]。同時有利于神經元再生，并能促進神經保護劑直達梗死灶而使藥效得到更充分地發(fā)揮。巴曲酶還能減少血清神經元特異性烯醇化酶含量，有效緩解神經元損傷，從而有效改善ACI病人的神經功能缺損[9]。本研究中，對照組治療后FBI、NFDS評分明顯低于治療前，治療有效率為61.70%，國內外學者也有類似的文獻報道[10-11]。提示巴曲酶對于患者神經功能缺損、纖維蛋白原有一定的改善作用，但治療治療效果有限，

神經節(jié)苷脂是以哺乳類動物細胞膜為主要成分，可透過血腦屏障，進入中樞神經，GM1在受損病灶聚集，通過恢復Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性，起到抑制自由基損害細胞膜，減輕脂質過氧化反應，阻斷興奮性氨基酸的神經元毒性，促進突起再生的作用，從而有效保護了因ACI損傷的神經細胞，有利于神經功能恢復[12-13]。因此，在不增加巴曲酶藥物使用劑量的同時，聯(lián)合ACI治療，療效更為顯著。凝血功能指標(PLT、PT、APTT、TT、FIB)與神經功能缺損評分(NFDS)均是評價腦梗死治療效果的有效指標。本研究中，觀察組FIB明顯低于對照組，TT明顯高于對照組，NFDS評分明顯低于對照組，提示GM1聯(lián)合巴曲酶有利于改善患者凝血功能，更有利保護缺血缺氧神經，從而減緩腦梗死后患者病情進展，促進神經功能恢復。

本研究表明，神經節(jié)苷脂聯(lián)合巴曲酶有助于改善患者凝血功能，促進神經功能恢復，提高治療效果。因受限于研究樣本對象的局限性，且缺乏對聯(lián)合治療可能作用機制的深入分析，可能會對結果造成偏畸，有待于今后擴大樣本展開更深入研究。

4參考文獻

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(收稿2015-04-23)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)09-0111-02