替比夫定對化療的乙肝病毒再激活的治療效果及預防作用研究

何平

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替比夫定對化療的乙肝病毒再激活的治療效果及預防作用研究

何平

【摘要】目的 探討替比夫定對化療的乙肝病毒再激活的預防作用及治療效果。方法 將我院120例未使用替比夫定的化療患者作為對照組，126例患者在化療前1周開始服用替比夫定，將此組作為試驗組，記錄化療后乙肝病毒再激活情況和臨床表現。結果 對照組120例患者中，HBV再激活狀態78例，激活率達到65%，發展為重型肝炎20例，出現死亡9例。試驗組126例患者中，乙肝病毒再激活狀態8例，發生率降至6.3%，發展為重型肝炎3例，出現死亡0例。兩組間患者激活率具有統計學意義（P＜0.05）。結論 乙肝病毒攜帶者者化療期間預防使用替比夫定可降低乙肝病毒再激活率，改善患者臨床預后情況。

【關鍵詞】替比夫定；乙肝病毒；再激活

作者單位：450052 河南省鄭州市鄭州大學第一附屬醫院感染科

乙肝主要是由肝炎病毒群的雙螺旋環狀封閉DNA病毒引起的，是導致死亡最為常見的原因之一［1］。乙肝病毒再激活指的是惡性腫瘤在應用細胞毒藥物化療、糖皮質激素及免疫抑制劑等治療時出現乙型肝炎病毒的大量復制，進而出現肝功能損害［2］。可知，乙肝病毒DNA在肝細胞內通過RNA的逆轉錄作用進行大量復制。因此，抑制病毒DNA的復制可達到預防不可逆肝損傷的發生。因此，接受新的安全藥物用于臨床治療具有重要意義。而美國食品藥品管理局（FDA）批準的替比夫定用于治療病毒性肝炎的新藥，它的出現為臨床治療乙肝提供了新的選擇。因此，通過臨床評價替比夫定對乙肝病毒再激活的臨床療效和預防作用。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院未使用替比夫定的化療患者120例。其中男66例，女54例，平均年齡（50.5±6.7）歲，126例患者在化療前1周開始服用替比夫定作為試驗組，其中男70例，女56例，平均年齡（48.4±9.6）歲。并經院倫理委員會審批通過。兩組患者的一般情況通過比較，P＞0.05，差異無統計學意義，具有可比性，如表1所示。

1.2方法

通過篩選的所有乙肝病毒攜帶者均符合2010年《乙型肝炎防治指南》診斷標準［3］。將120例未使用替比夫定的化療患者作為對照組，126例患者在化療前1周開始服用替比夫定，將此組作為試驗組，記錄跟蹤化療后乙肝病毒再激活例數和臨床表現。

1.3評價指標

所有患者在化療前均通過檢測乙型肝炎病毒標志物、HBV、DNA、肝功能等指標。在跟蹤病情上有變化時需要及時檢查HBV、DNA、肝功能等。

1.4統計學方法

用SPSS 14.0統計軟件對記錄數據進行統計分析，當P＜0.05時對照組及試驗組間的差異具有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料比較

入選的246例患者，其中男性136例，女性110例；年齡平均（50±8.17）歲。二組患者從性別、年齡、腫瘤類型、綜合治療措施等方面均具有可比性，P＞0.05。

2.2兩組患者HBV再激活及預后結果

對照組120例患者中有78例出現乙肝病毒再激活，發生率達到65%，20 例患者病情發展為重型肝炎，9例死亡。試驗組126例患者中，其中有8例患者出現乙肝病毒再激活，發生率達到6.3%，有3例患者為重型肝炎，0例死亡。兩組患者乙肝病毒攜帶者再激活率的差異有統計學意義（P＜0.05），結果見表2。對不同腫瘤患者乙肝病毒再激活情況進行分類匯總，結果見表3。

3　討論

據統計，中國感染乙型肝炎病毒約占全球乙肝患者總數的1/3，目前每年有近50萬人死于肝炎引發的肝臟損害和肝癌，嚴重威脅人類健康及生活質量［4］。腫瘤發病率的逐漸上升，目前廣泛應用細胞毒性化療藥物治療此類病癥，但乙肝病毒感染的患者接受化療藥物、糖皮質激素及免疫抑制劑時乙肝病毒再激活已成為臨床上較常見問題。因此，患者在接受化療時的預防抗HBV治療在臨床上已受到重視。目前隨著越來越多的核苷類似物用于治療乙肝病毒，天然核苷的β-L構型的替比夫定是一類新型的治療乙肝的左旋核苷（酸）類似物，對肝臟DNA病毒具有強烈的選擇性和特異性強效抑制乙肝病毒復制作用，但對人DNA聚合酶未產生直接地影響［5］。通過臨床資料顯示，替比夫定在臨床毒理學方面是安全的，無毒，無致突變作用，具有可靠的機體耐受性［6］。

表1　兩組患者化療前的一般資料比較

表2　兩組患者HBV再激活及預后

表3　不同腫瘤患者化療后再激活例數

研究結果顯示，對照組120例乙肝病毒感染患者在預防抗病毒治療條件下治療前未服用替比夫定，化療后出現HBV再激活率高達65%。而試驗組126例患者在提前接受抗病毒藥替比夫定預防治療下，化療后HBV再激活僅為6.3%，說明乙肝病毒攜帶者在化療時替比夫定有效的抑制乙肝病毒再激活性。新型左旋核苷類似物替比夫定治療乙肝的臨床療效較好。

綜上所述，乙肝病毒攜帶者在面對細胞毒藥物化療時出現的乙肝病毒再激活，為防止出現肝功能損害甚至肝衰竭以及乙肝病毒激活的發生，應提前使用核苷類似物替比夫定進行抗病毒治療，抑制乙肝病毒DNA的大量復制，減輕乙肝病毒對肝臟造成的損害，為臨床上制定乙肝病毒方案提供選擇，及時把握患者的治療時機，減少患者死亡率。

參考文獻

［1］曾艷梅，張思泉，姿國強，等.替比夫定阻斷乙肝病毒宮內感染的臨床研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2010，15（4）：443-444.

［2］Kawsar HI，Shahnewaz J，Gopalakrishna KV，et al.Hepatitis B reactivation in cancer patients：role of prechemotherapy screening and antiviral prophylaxis［J］.Clin Adv Hematol oncol，2012，10（6）：370-378.

［3］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

［4］許潔，陸志檬.替比夫定治療慢性乙型肝炎的進展［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（12）：958-960.

［5］賀曉雯，馬剛.替比夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎炎的臨床研究［J］.現代藥物與臨床，2014，29（10）：1134-1137.

［6］梁桂才，葉新山.新型左旋核苷類似物替比夫定治療乙肝相關性疾病臨床進展［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2016，19（2）：336-338.

·療效觀察·

The Therapeutic Effect and Preventive Effect of Telbivudine on The Reactivation of Chemotherapy of Hepatitis B Virus in Patients

HE Ping，Department of Infection，The First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

［Abstract］Objective To explore the therapeutic effect and preventive effect of telbivudine on the reactivation of chemotherapy of HBV anti-virus.Methods 120 cases without the use of telbivudine chemo-therapy were taken as the control group，126 cases that started to use telbivudine before 1 week on chemotherapy were taken as the experimental group，recorded HBV reactivation and clinical manifestations after chemotherapy.Results In 120 cases of the control group，78 cases of reactivation of HBV，the rate of activation reached to 65%，20 patients developed liver failure，among them，9 patients died.In the 126 cases of the experimental group，only 8 cases suffered from the reactivation of HBV，the incidence rate dropped to 6.3%，3 patients developed liver failure，0 cases of death.The rate of activation of patients between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Hepatitis B virus carriers receiving telbivudine during chemotherapy prophylactic can reduce the rate of HBV reactivation，and improve clinical prognosis.

［Key words］Tebivudine，Hepatitis B virus，Reactivation

【中圖分類號】R575.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）08-0162-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.08.120