胎盤組織中ICAM-1和OX40-L表達在子癇前期發(fā)病中的作用

喬志遠， 韓　方， 秦　靜， 王　蓓， 楊海瀾

(山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院產(chǎn)科，太原　030001； *通訊作者， E-Mail：yanghailan65@163.com)

胎盤組織中ICAM-1和OX40-L表達在子癇前期發(fā)病中的作用

喬志遠， 韓方， 秦靜， 王蓓， 楊海瀾*

(山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院產(chǎn)科，太原030001；*通訊作者， E-Mail：yanghailan65@163.com)

摘要：目的通過檢測子癇前期重度患者胎盤組織中ICAM-1、OX40-L的表達水平，探討其與子癇前期重度發(fā)病的相關性。方法選取子癇前期重度患者32例作為病例組，同期選擇32例正常妊娠者作為對照組，兩組患者既往均無內(nèi)外科疾病，運用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法，檢測兩組研究對象胎盤組織中ICAM-1、OX40-L的表達水平，采用兩獨立樣本t檢驗進行比較。結果病例組胎盤組織中ICAM-1的表達水平明顯高于對照組(P<0.05)；病例組胎盤組織中OX40-L的表達水平明顯低于對照組(P<0.05)。結論子癇前期重度患者胎盤組織中ICAM-1表達增強，OX40-L表達減弱，提示自身免疫性炎癥損傷相關的ICAM-1及免疫耐受有關的OX40-L的含量變化與子癇前期重度的發(fā)病有一定的聯(lián)系。

關鍵詞：子癇前期；胎盤；ICAM-1；OX40-L；ELISA

子癇前期(PE)是妊娠期特有的并發(fā)癥，有其自身的發(fā)病特點，發(fā)病機制至今尚不明朗。我國的發(fā)病率是9.4%-10.4%，國外是7%-12%[1]。多數(shù)病例在妊娠期出現(xiàn)一過性高血壓、蛋白尿癥狀，分娩后消失。該疾病嚴重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病率及死亡率高的主要原因[2]。因此明確子癇前期的發(fā)病機制有重要的意義。在發(fā)病機制方面提出了很多假說，包括免疫假說[2]、胎盤缺血缺氧假說、遺傳假說、血管內(nèi)皮損害和功能障礙[3]、血管活性物質失衡、凝血和纖溶失調(diào)等。胎盤是僅存在于妊娠期的特殊器官，是連接母體與胎兒的唯一通路，影響內(nèi)皮功能障礙及通道變化的細胞間黏附分子-1(ICAM-1因子)、人OX40配體(OX40-L因子)等，與冠心病[4]、干燥綜合征[5]、支氣管哮喘[6]及許多自身免疫性相關性疾病的發(fā)病機制有一定的聯(lián)系。那么，二者與子癇前期重度是否也有一定的關系，本文將通過研究胎盤組織中ICAM-1和OX40-L的表達，探討二者與子癇前期重度發(fā)病的相關性及其臨床檢驗價值。

1資料與方法

1.1一般資料

嚴格按照謝幸等[7]主編的全國統(tǒng)一教材《婦產(chǎn)科學》第8版子癇前期重度的診斷標準，收集2014-05～2014-08期間在山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院分娩的32例子癇前期重度的患者作為病例組，同期32例正常妊娠患者作為對照組。兩組妊娠前后均無自身免疫性疾病病史及類似病史，無合并相關內(nèi)外科疾病。

1.2檢測方法

經(jīng)患者同意后，兩組患者于剖宮產(chǎn)術或經(jīng)陰道胎盤娩出后避開鈣化和壞死灶，于胎盤母體面正中取約1 cm3大小組織，0.9%的生理鹽水充分沖洗，立即保存于-80 ℃的冰箱中。先行凝血反應法(BCR)蛋白濃度定量，采用ELISA法分別檢測受試者胎盤組織中ICAM-1、OX40-L的表達水平，按照BCA蛋白濃度測定試劑盒(增強型)(碧云天生產(chǎn))、ELISA試劑盒(北京四正柏生物科技有限公司)說明書嚴格操作。

1.3統(tǒng)計學方法

2結果

2.1一般資料

對照組及實驗組患者的年齡、孕周均符合正態(tài)分布，兩組間年齡、孕周的比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，表明兩組之間具有可比性。

組別年齡(歲)孕周(周)對照組28.2±4.78836.731±0.835病例組28.6±4.42335.991±2.681t0.0140.006P0.7470.153

2.2ICAM-1與OX40-L的含量

ICAM-1在病例組胎盤組織中的表達較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。OX40-L在病例組胎盤組織中的表達較對照組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表2ELISA法測定胎盤組織中ICAM-1與OX40-L的表達

Table 2Comparison of the expression of ICAM-1 and OX40-L in placenta tissues by ELISA between two groups

組別ICAM-1(μmol/L)OX40-L(μmol/L)對照組1236.27±229.82249.46±38.31病例組2080.71±404.98123.39±22.93t9.93315.624P0.0000.000

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)：子癇前期重度胎盤組織中ICAM-1表達高于正常孕婦，而OX40-L表達低于正常孕婦。有研究表明[8]，ICAM-1屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員，是介導炎癥反應的一個重要黏附分子，在靜息的血管內(nèi)皮細胞(VEC)上呈低水平表達，通過與VEC表面上的特異性受體結合而發(fā)揮其生物學活性。作為白細胞和內(nèi)皮細胞跨膜的蛋白質，ICAM-1在穩(wěn)定細胞間相互作用和促進白細胞和內(nèi)皮細胞的遷移中起到重要作用[9]。在本研究中，胎盤組織中ICAM-1因子的升高，可能促使血管炎癥反應的發(fā)生，損傷血管內(nèi)皮，使血管毒性物質和炎性介質的釋放增多，導致收縮因子及舒張因子受損[10]，從而使血壓升高，進而形成惡性循環(huán)，引起全身小血管痙攣，血壓升高，導致子癇前期重度的發(fā)生。有研究證實，在機體的免疫應答過程中，OX40/OX40L作為一對重要的共刺激分子[6]，是一組重要的通道，與免疫耐受有一定的相關性[11]。本研究中子癇前期重度組胎盤組織中OX40-L的減少，導致孕婦的免疫耐受減弱。我們推測ICAM-1和OX40-L的變化可能與子癇前期重度的發(fā)生有關。在子癇前期重度的發(fā)生中，ICAM-1與OX40-L相互之間是否有存在一定的聯(lián)系，有待進一步探討。

綜上所述，本文通過研究胎盤組織中ICAM-1與OX40-L含量的變化，推測其變化可能是子癇前期重度發(fā)生的原因之一，又或許是其發(fā)生的結果，有待進一步研究。探討二者與子癇前期重度發(fā)生的關系，增加了對子癇前期重度的病因、結局的認識，為子癇前期重度的治療、改善母體及胎兒的預后提供一定的理論依據(jù)。但目前尚無研究能明確子癇前期發(fā)生的原因，需要更多的研究來充實或總結其發(fā)病機制。

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Study on the role of ICAM-1 expression and OX40-L expression in the pathogenesis of severe preeclampsia

QIAO Zhiyuan, HAN Fang, QIN Jing, WANG Bei,YANG Hailan*

(DepartmentofObstetrics,FirstClinicalMedicalCollegeofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030001,China;*Correspondingauthor，E-mail:yanghailan65@163.com)

Abstract：ObjectiveTo investigate the expression levels of ICAM-1 and OX40-L in the placenta of severe preeclampsia patients and their role in the pathogenesis of severe preeclampsia.MethodsThe ICAM-1 and OX40-L levels in the placenta of 32 severe preeclampsia patients with unknown cause and 32 normal controls were detected by the enzyme-linked immunosorbent adsorption method(ELISA). The data were compared with two independent samples t test.ResultsThe expression level of ICAM-1 in placenta tissues in preeclampsia group was significantly higher than in control group(P<0.05), while the expression level of OX40-L in placenta tissues in preeclampsia group was significantly lower than in control group(P<0.05). ConclusionThe ICAM-1 expression is significantly increased in the placenta of patients with severe preeclampsia, while the expression of OX40-L is significantly decreased, which suggesting that the changes of ICAM-1 and OX40-L may be related with the pathogenesis of severe preeclampsia.

Key words:preeclampsia;placenta;OX40-L;ICAM-1;ELISA

作者簡介：喬志遠，女，1989-11生，在讀碩士，E-mail:1034177859@qq.com

收稿日期：2016-03-09

中圖分類號：714.24

文獻標志碼：A

文章編號：1007-6611(2016)06-0555-03

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.06.016