高尿酸血癥與慢性腎臟病患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)因子的相關(guān)性研究

傅　巧，王筱霞

高尿酸血癥與慢性腎臟病患者心血管病風(fēng)險(xiǎn)因子的相關(guān)性研究

傅巧，王筱霞

[摘要]目的探討高尿酸血癥與慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。方法回顧性分析我院收治的180例慢性腎臟病患者，其中90例合并高尿酸血癥(>440 μmol/L)(觀察組)，90例為不合并高尿酸血癥(對(duì)照組)，觀察組又以血尿酸含量440～540 μmmol/L分為觀察1組、尿酸含量541～640 μmol/L為觀察2組，尿酸含量>640 μmol/L為觀察3組，分析高尿酸血癥與慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。結(jié)果觀察組男性和女性患者高血壓、糖尿病患病率均高于對(duì)照組人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組較對(duì)照組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組高密度脂蛋白膽固醇(HDL)明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但2組血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、總膽固醇(TC)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察3組分別與觀察1組和觀察2組比較，CRP均升高，HDL均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察1組與觀察2組比較，CRP、HDL差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論合并高尿酸血癥的慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)增加，且患者的尿酸值越高，心血管病風(fēng)險(xiǎn)就越大。

[關(guān)鍵詞]高尿酸血癥；慢性腎臟病；心血管風(fēng)險(xiǎn)

近幾年來(lái)，慢性腎臟病患者中高尿酸血癥的發(fā)生率居高不下[1]，也有研究指出，患者血清C反應(yīng)蛋白(C reaction protein，CRP)的水平和血尿酸(UA)的高低都與慢性腎臟病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的概率和病死率有著一定的相關(guān)性[2]。另外，還有學(xué)者指出高尿酸血癥和CRP可以作為慢性腎臟病患者發(fā)生心血管并發(fā)癥的預(yù)示因子[3]。本研究回顧性分析我院收治的慢性腎臟病患者，分析高尿酸血癥與慢性腎臟病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料我院收治的180例慢性腎臟病患者，其中90例合并高尿酸血癥(>440 μmol/L)患者為觀察組，90例不合并高尿酸血癥為對(duì)照組。觀察組又以血尿酸含量440～540 μmol/L分為觀察組，尿酸含量541～640 μmol/L為觀察2組，尿酸含量>640 μmol/L為觀察3組。高尿酸血癥組男性43例，女性47例；年齡21～78歲,平均年齡(55.0±8.7)歲；慢性腎臟病病因分布情況為：高血壓腎病15例，慢性腎小球腎炎49例，糖尿病腎病16例，腎病綜合征、梗阻性腎病和多囊腎各2例，其他病因4例；其中有心血管疾病家族史的12人。對(duì)照組包括男性41例，女性49例；年齡22～71歲，平均年齡(55.3±9.1)歲；慢性腎臟病病因分布情況為：慢性腎小球腎炎43例，梗阻性腎病4例，高血壓腎病17例，糖尿病腎病15例，多囊腎2例，腎病綜合征5例，其他病因4例；其中有心血管疾病家族史的13人。以上2組患者在性別、年齡、患慢性腎臟病原因等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：以下3種情況中至少滿(mǎn)足一種者：舒張壓≥90 mmHg、收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、雖血壓<140/90 mmHg但有高血壓既往史且目前仍服用抗高血壓藥；(2)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0 mmol/L或正進(jìn)行降糖藥物治療；(3)血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)以下幾項(xiàng)中至少一項(xiàng)者：血清膽固醇(total cholesterol，TC)≥5.7 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein，HDL)≤1.0 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein，LDL)≥3.6 mmol/L；(4)高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：在平常飲食情況中，2次/d空腹血尿酸水平：>420 μmol/L(男性)或357 μmol/L(女性)；(5)慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：各種原因引起的慢性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙(腎臟損害病史大于3個(gè)月)，包括GFR正常和腎不正常的病理?yè)p傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR下降超過(guò)3個(gè)月。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)以下條件為納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)年齡大于18周歲；(2)無(wú)活動(dòng)性風(fēng)濕性等相關(guān)疾病；(3)合并用藥：他汀類(lèi)降脂藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、非類(lèi)固醇類(lèi)消炎藥保持不變；(4)排除下列疾病：腫瘤、先天性心臟病、急慢性感染、心臟瓣膜病、活動(dòng)性自身免疫性疾病等。

1.4觀察指標(biāo)清晨采集受試者空腹肘靜脈血5 ml，離心后分離出血漿，保存于-70 ℃的冰箱內(nèi)待測(cè)。采血前1 d清晨7時(shí)開(kāi)始保留24 h尿液，記下尿總量后提取10 ml送檢。主要儀器：普萊默斯Hb9210高壓液相分析儀(普萊默斯公司，美國(guó))；羅氏生化分析儀DPP(羅氏公司，美國(guó))；全自動(dòng)血液凝固分析儀Sysmex CS-5100(Sysmex公司，日本)。采用酶法GPO-PAP紫外法檢測(cè)三酰甘油(TG)；采用COD-PAP法檢測(cè)血清總膽固醇(TC)；同時(shí)采用常規(guī)實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)CRP，CRP值在10～50 mg/L范圍內(nèi)表示輕度炎癥，到達(dá)100 mg/L時(shí)表示可能存在較嚴(yán)重的疾病，而>100 mg/L時(shí)通常預(yù)示著炎癥感染而且表明存在嚴(yán)重的疾病過(guò)程。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)2組患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行比較和分析，組間比較采用卡方(χ2)檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者心血管風(fēng)險(xiǎn)因素比較觀察組男性和女性患者高血壓、糖尿病患病率均高于對(duì)照組人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)生化指標(biāo)比較觀察組較對(duì)照組HDL 、CRP明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組LDL、TC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1　觀察組和對(duì)照組患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素比較[例(%)]

表2　2組患者心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)比較(x±s)

注：與對(duì)照組比較aP<0.05。TC：總膽固醇，HDL：高密度脂蛋白膽固醇，LDL：低密度脂蛋白膽固醇，CRP：C-反應(yīng)蛋白

2.3不同尿酸水平的心血管風(fēng)險(xiǎn)因子生化指標(biāo)分析觀察3組CRP較觀察1組、觀察2組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察3組HDL較觀察1組、觀察2組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察1組與觀察2組各項(xiàng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因子比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　不同等級(jí)高尿酸血癥心血管風(fēng)險(xiǎn)因子評(píng)估(x±s)

注：與觀察1組和觀察2組比較aP<0.05。TC：總膽固醇，HDL：高密度脂蛋白膽固醇，LDL：低密度脂蛋白膽固醇，CRP：C-反應(yīng)蛋白

3討論

已有的臨床資料業(yè)已證實(shí)，高尿酸血癥是心血管事件發(fā)病率和死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(95%的可信區(qū)間，相關(guān)系數(shù)分別為1.09和1.12)，與心血管事件密切相關(guān)[6-7]。高尿酸血癥與IgA腎病患者腎內(nèi)動(dòng)脈病變相關(guān)，是導(dǎo)致心血管病變過(guò)程的原因之一。有研究指出高尿酸血癥增加了慢性腎臟病患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)且是其危險(xiǎn)因素之一，其發(fā)病機(jī)制主要為：(1)血清尿酸濃度的增加在一定程度上加快尿酸鹽結(jié)晶且沉積在動(dòng)脈血管壁上，從而導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，引起血小板黏附和聚集，血小板不斷聚集和凝血機(jī)制的啟動(dòng)促進(jìn)血栓形成，同時(shí)增加5-HT、ADP等血管活性物質(zhì)，從而進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)脂質(zhì)沉積。血清尿酸濃度的增加可促進(jìn)低密度脂蛋白以及脂質(zhì)的過(guò)氧化且增加氧自由基，從而使血小板粘附性增強(qiáng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)的發(fā)生；(2)生理濃度的尿酸是人體血液中抗氧化劑之一，且60%的尿酸具有自由基清理的功能，但當(dāng)尿酸濃度升高時(shí)(>440 μmol/L)，尿酸的抗氧化能力降低，且影響了其清除自由基的功能，從而增加了心血管事件的發(fā)生率[8]。(3)尿酸通過(guò)影響腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以及內(nèi)皮舒張因子的方式，引起血管舒張功能的變化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、功能紊亂[9]以及大血管、微循環(huán)血管病變，如大血管動(dòng)脈粥樣硬化，小動(dòng)脈玻璃樣改變等。(4)高濃度的尿酸能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞增生。

目前臨床用于心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指標(biāo)主要包括TC、TG、HDL、LDL、CRP等，本研究在分析慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者合并高血壓、糖尿病等心血管危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察心血管風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)生化指標(biāo)。結(jié)果顯示，觀察組男性和女性患者高血壓、糖尿病患病率均高于對(duì)照組人群且差異都有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果同時(shí)表明，慢性腎臟病合并高尿酸血癥組(>440 μmol/L)與非高尿酸血癥組相比，心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)增加。以往的研究表明，高尿酸血癥與高血壓、糖尿病等心血管危險(xiǎn)因素關(guān)聯(lián)在一起，而有研究也指出高尿酸血癥組合并≥2個(gè)心血管危險(xiǎn)因素的比例高于非高尿酸血癥組[9-10]。同時(shí)本研究結(jié)果指出觀察3組分別與觀察1組、觀察2組比較CRP均升高，HDL均降低而且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。觀察1組與觀察2組相比差異都沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。由此可見(jiàn)，慢性腎臟病患者的血尿酸水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[11]。綜上所述，高尿酸血癥使慢性腎臟病患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)因素增加，且血尿酸水平越高，心血管病風(fēng)險(xiǎn)越大。

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(本文編輯：王映紅)

Research on the correlation between hyperuricemia and the cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease

Fu Qiao, Wang Xiaoxia

(DepartmentofNephrology,TongrenHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200336,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the correlation between hyperuricemia and the cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease.Methods A retrospective analysis was made in the 180 patients admitted into our hospital for the treatment of chronic kidney disease. Of the 180 patients, 90 patients with complication of hyperuricemia (>440 μmol/L) were assigned as the observation group, and the other 90 patients without hyperuricemia were assigned as the control group. The observation group was further divided into the observation group 1 (with blood urine acid level higher than 440-540 μmmol/L), group 2 (with blood urine acid level higher than 541-640 μmol/L) and group 3 (with blood urine acid level higher than 640 μmol/L). Then, the correlation between hyperuricemia and cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease was analyzed statistically.ResultsThe incidence of hypertension and diabetes of the male and female patients in the observation group was significantly higher than that in the control group, and statistical significance could be noted, when comparisons were made between them (P<0.05). The level of C-reactive protein (CRP) of the observation group was significantly higher than that of the control group, with statistical significance(P<0.05), and the level of high-density lipoprotein (HDL)of the control group was significantly lower than that of the observation group, also with statistical significance(P<0.05). However, no statistical significance could be seen in the levels of low-density lipoprotein(LDL)and total cholesterol (TC), when comparisons were made between them (P<0.05). As compared with those of the observation group 1 and 2, the CRP level of group 3 was elevated and the HDL level was decreased, and statistical significance could be noticed when comparisons were made between them (P<0.05). There was no statistical significance in levels of CRP and HDL, when comparisons were made between the observation group 1 and 2 (P>0.05).ConclusionCardiovascular risks in the patients with chronic kidney disease complicated with hyperuricemia significantly increased, and the higher the urine acid levels, the greater the cardiovascular risks.

[Key words]Hyperuricemia; Chronic kidney disease; Cardiovascular risk

[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目(81270814)

[作者單位]200336上海，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院腎臟內(nèi)科

[通信作者]王筱霞，電子信箱：Omaha198501@163.com

[中圖分類(lèi)號(hào)]R593

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.03.010

(收稿日期：2016-01-28)

·基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)··論著·