替比夫定聯用阿德福韋酯治療HBeAg陽性高病毒載量乙肝的療效及安全性分析

許春進 南君 葛大赫

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替比夫定聯用阿德福韋酯治療HBeAg陽性高病毒載量乙肝的療效及安全性分析

許春進 南君 葛大赫

【摘要】目的 探討HBeAg陽性高病毒載量乙肝采用替比夫定聯用阿德福韋酯治療的療效和安全性。方法 選取2013年1月～ 2015年1月收治的HBeAg陽性高病毒載量乙肝患者86例，隨機分為兩組，各43例。對照組給予替比夫定治療，觀察組給予替比夫定聯用阿德福韋酯治療，對比兩組治療前后HBV-DNA載量數值、HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率和ALT復常率情況。結果 觀察組治療后6個月、12個月HBV-DNA低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后12個月HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率、ALT復常率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 HBeAg陽性高病毒載量乙肝采用替比夫定聯用阿德福韋酯治療可提高療效，有效起到抗病毒作用，安全性較高。

【關鍵詞】替比夫定；阿德福韋酯；HBeAg陽性高病毒載量乙肝；療效；安全性

作者單位：河南省商丘市第一人民醫院消化內科，河南 商丘476000

乙肝患者的主要臨床癥狀為全身乏力、厭食、腹脹以及肝區疼痛等。在疾病進一步發展，乙肝病毒不斷復制后會產生高病毒載量乙肝，而后者發生肝硬化或肝癌的概率顯著上升［1］。對于高病毒載量乙肝需給予有效治療措施，以避免疾病進一步發展，對機體形成不可逆損傷。目前對此類患者主要可采用藥物治療，而有研究表明［2］，采用替比夫定與阿德福韋酯聯用治療可有效提高臨床療效。為進一步論證上述結論，在本研究中對我院收治的HBeAg陽性高病毒載量乙肝患者給予替比夫定與阿德福韋酯聯合治療，對比替比夫定治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～ 2015年1月收治的HBeAg陽性高病毒載量乙肝患者86例，隨機分為兩組，各43例。對照組男24例，女19例；年齡為21-75歲，平均年齡為（47.1±3.5）歲；病程為2-13年，平均病程為（7.6±4.0）年；觀察組男22例，女21例；年齡為23-76歲，平均年齡為（47.5±3.7）歲；病程為3～12年，平均病程為（7.2±3.8）年。排除標準：伴隨糖尿病、甲亢和精神的疾病者；妊娠或者哺乳期婦女；存在口服核苷及核苷酸類藥物史者；HBeAg陽性低于6個月，HBV-DNA載量為107拷貝/ml以下者；惡性腫瘤者；腎功能不全者；自身免疫性肝病者；藥物性肝炎者；代謝性肝病者。兩組一般資料的差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組給予患者替比夫定（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028）口服，0.5 mg/次，1次/d。觀察組在上述治療的基礎上給予阿德福韋酯（湖北廣濟藥業股份有限公司，國藥準字H20140111）口服，0.5 mg/次，1次/d。兩組療程均為48周。

1.3 評價指標

觀察并記錄兩組治療前、治療后3個月、6個月、12個月HBV-DNA載量數值、HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率和ALT復常率情況，HBV-DNA轉陰：HBV-DNA為＜103拷貝/ ml；HBeAg血清學轉換：HBeAg陰性、抗-HBs或者抗-HBe陽性；ALT復常：ALT降低為＜50 U/L［3］。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 HBV-DNA載量數值

觀察組治療前、治療后3個月HBV-DNA值為（8.2±1.2）拷貝/ml、（5.5±0.3）拷貝/ml，對照組治療前、治療后3個月HBV-DNA值為（8.3±1.4）拷貝/ml、（5.6±0.5）拷貝/ml，無明顯差異（t1=1.356，t2=1.125，P＞0.05）；觀察組治療后6個月、12個月HBV-DNA值為（3.2±0.3）拷貝/ml、（2.1±0.2）拷貝/ml，均低于對照組的（4.0±0.4）拷貝/ml、（2.9±0.7）拷貝/ml，差異有統計學意義（t1=10.492，t2=7.206，P＜0.05）。

2.2 HBeAg轉陰率和HBeAg血清學轉換率

觀察組治療后12個月HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=5.472/4.214，P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療后HBeAg轉陰率和HBeAg血清學轉換率對比n（%）

2.3 ALT復常率

觀察組治療后3個月、6個月的ALT復常率為39.53%（17/43）、48.84%（21/43），對照組治療后3個月、6個月的ALT復常率為30.23%（13/43）、41.86%（18/43），差異無統計學意義（χ2=2.754/1.261，P＞0.05）；觀察組治療后12個月ALT復常率為74.42%（32/43），對照組治療后12個月ALT復常率為51.16%（22/43），差異有統計學意義（χ2=4.977，P＜0.05）。

3 討論

慢性乙肝型肝炎簡稱乙肝，作為全球性高發傳染疾病，病程較長，治療難度大，對患者的健康造成嚴重影響，加重社會負擔［4］。我國是乙肝高發國家，長期乙肝病毒感染會顯著增加肝硬化和肝癌的發生概率，進而威脅患者生命健康。而高病毒載量乙肝患者發生肝硬化和肝癌的概率較高，因此需給予此類患者有效治療［5］。

目前對HBeAg陽性高病毒載量乙肝患者主要采用藥物治療，替比夫定是一種使用率較高的核苷類抗病毒藥物，能夠有效阻礙乙肝病毒逆轉錄過程，進而影響逆轉錄酶和DNA聚合酶的活性，對乙肝病毒DNA的復制造成明顯抑制作用。患者使用依從性較好，療效顯著，是治療乙肝患者的合理選擇。但替比夫定在治療停藥后患者會出現疾病復發癥狀，并且長期用藥后會導致乙肝病毒的耐藥性顯著上升。在本研究中，觀察組治療后6個月、12個月HBV-DNA低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明采用替比夫定聯用阿德福韋酯治療可有效提高高病毒載量乙肝患者的長期療效。其原因主要為替比夫定在長期治療后容易使乙肝病毒耐藥性上升，單純使用替比夫定的長期療效不理想。而阿德福韋酯作為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，是一種新型開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物，具有較高耐藥性，并且出現耐藥的時間較晚，更適合于長期乙肝病毒治療［6］。阿德福韋酯與替比夫定聯合治療時能夠降低乙肝病毒耐藥性的發生率，提高治療效果。本研究中，觀察組治療后12個月HBeAg轉陰率、HBeAg血清學轉換率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。說明阿德福韋酯與替比夫定聯合治療可提高HBeAg轉陰率和HBeAg血清學轉換率，其原因與兩種藥物發揮協同作用具有顯著相關性。觀察組治療后12個月ALT復常率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。與詹東昂［7］等研究結果相似。說明阿德福韋酯聯合替比夫定治療可有效提高患者ALT復常率。原因主要為替比夫定在殺滅乙肝病毒的同時不會使正常細胞受到損害，并且此類藥物具有較高特異性識別，安全性較高；而阿德福韋酯在與替比夫定聯合治療后不會出現交叉耐藥現象，可提高抗病毒效果，因此能提高ALT復常率。

綜上所述，HBeAg陽性高病毒載量乙肝采用替比夫定聯用阿德福韋酯治療可提高療效，有效起到抗病毒作用，安全性較高。

參考文獻

［1］ 倪慧慧，金鳳，王芳. 恩替卡韋單藥與阿德福韋酯聯合拉米夫定治療乙肝肝硬化的療效對比分析［J］. 現代診斷與治療，2015，26 （19）：4411-4412.

［2］ 劉昕，劉宇. 阿德福韋酯和恩替卡韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝臨床療效和成本評價［J］. 中國現代藥物應用，2013，7（16）：153-154.

［3］ 周昌靜，李向永，尤旭，等. 拉米夫定和阿德福韋酯序貫治療失敗的慢乙肝優化療效分析［J］. 熱帶醫學雜志，2015，15（12）：1629-1632.

［4］ 畢玉珍. 阿德福韋酯聯合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效對比分析［J］. 海峽藥學，2015，27（12）：182-184.

［5］ 鄭良達，鮑艷婷，陳公英，等. 阿德福韋酯單藥治療的慢乙肝患者聚合酶RT區變異位點及臨床意義［J］. 中華實驗和臨床病毒學雜志，2014，28（1）：38-40.

［6］ 陳開革，梁敏燕. 阿德福韋酯聯合拉米夫定與單純恩替卡韋對乙肝患者抗病毒效果的對比分析［J］. 醫學研究雜志，2014，43（9）：146-148.

［7］ 詹東昂，劉華，陳秀記，等. 替比夫定聯用阿德福韋酯在高病毒載量乙肝患者的應用效果［J］. 國際病毒學雜志，2016，23（1）：17-19.

·臨床研究·

Analysis on the Efficacy and Safety of Telbivudine Combined With Adefovir Dipivoxil in the Treatment of Hbeag Positive High Viral Load of Hepatitis B

XU Chunjin NAN Jun GE Dahe Gastroenterology Department， Shangqiu First People's Hospital， Shangqiu He’nan 476000， China

［Abstract］Objective To investigate the effcacy and safety of telbivudine combined with adefovir dipivoxil in the treatment of hbeag positive high viral load of hepatitis B. Methods 86 cases of HBeAg positive high viral load of hepatitis B from January 2013 to January 2015 were randomly divided into two groups， each of 43 cases. The control group was given telbivudine treatment， the observation group was given telbivudine treatment with adefovir dipivoxil combined. HBV-DNA load numerical HBeAg seroconversion rate， HBeAg seroconversion rate and ALT normalization rate in two groups before and after treatment were compared. Results The HBV-DNA of the observation group after treatment 6 months，12 months were lower than the control group， the difference was signifcant （P＜0.05）. HBeAg seroconversion rate， HBeAg conversion rate， the ALT normalization rate of the observation group after 12 months were higher than that of the control group， the difference was significant （P＜0.05）. Conclusion HBeAg positive high viral load of hepatitis B by telbivudine combined with adefovir dipivoxil treatment can signifcantly improve the curative effect and have and high safety.

［Key words］Telbivudine， Adefovir dipivoxil， HBeAg positive high viral load of hepatitis B， Effcacy， Safety

【中圖分類號】R975

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）10-0109-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.10.079