抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物學關系探究

馮 麗 陳倩倩 朱永剛

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抑癌基因PTEN甲基化和胃癌的生物學關系探究

馮 麗 陳倩倩 朱永剛

【摘要】目的 對比胃癌組織與癌旁正常組織中抑癌基因PTEN的甲基化情況，分析基因甲基化與胃癌之間的生物學關系。方法 選取2013年8月～2015年7月我院收治的43例胃癌患者，采用免疫組化方法對入選患者的胃癌組織與癌旁組織的PTEN甲基化情況進行檢測并對比，分析甲基化和胃癌臨床分期、轉移的關系。結果 胃癌組織的PTEN蛋白陽性率低于癌旁正常組織（P＜0.05），組間對比差異具有統計學意義（χ2= 8.49，P＜0.05）；且胃癌組織的PTEN甲基化陽性率高于癌旁組織，且高、中分化腺癌的甲基化陽性率低于低分化腺癌，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論 抑癌基因PTEN甲基化與胃癌的淋巴結轉移存在相關性，且PTEN的蛋白表達水平與胃癌的臨床病理分期有密切關系，可將PTEN視作胃癌生物學行為的主要評價指標。

【關鍵詞】抑癌基因PTEN；基因甲基化；胃癌

Objective To compare the gastric carcinoma and adjacent normal tissue methylation of tumor suppressor gene PTEN and analysis of biologicalrelationships between gene methylation in gastric cancer. Methods From August 2013 to July 2015，43 cases of patients with gastric cancer were selected，the application of immunohistochemical methods detected on the gastric carcinoma and paracancerous tissue of patients and comparing the methylation of PTEN status，analysis of the association of methylation and clinical stages of gastric cancer and metastasis. Results The positive rate of PTEN in gastric carcinoma normal tissue was lower than that of normal adjacent mucosa （P＜0.05），and the difference was statistically significant between the groups （χ2= 8.49，P＜0.05），and methylation of PTEN-positive gastric cancer rates were significantly higher than that of normal adjacent mucosa，and the methylation rate of high and medium differentiation adenocarcinoma were significantly lower than those of poorly differentiated adenocarcinoma，the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion The methylation of tumor suppressor gene PTEN and correlation of lymph node metastasis in gastric cancer，and PTEN protein expression levels have close relation with clinical pathological staging of gastric cancer，PTEN can be seen as the main evaluation indexes of biological behavior in gastric carcinoma.

【Key words】Tumor suppressor gene PTEN，Gene methylation，Gastric cancer

第10號染色體同源缺失性磷酸酶-張力蛋白基因（PTEN）是實驗室分離鑒定的候選抑癌基因之一。PTEN基因對于細胞的生長發育、信號傳遞等有積極的調控作用，可以特異性地激活磷酸酶活性［1］。已經有研究認為PTEN的失活與多種惡性腫瘤相關［2］。本研究對43例胃癌患者進行分析，研究PTEN基因與胃癌的生物學關系，旨在為臨床工作提供參考。具體內容整理無誤后匯報如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入2013年8月～2015年7月我院納入治療的43例胃癌患者為研究對象，均經病理診斷后確診，符合胃癌的診斷標準［3］，無誤診病例。入選對象中男性25例，女性18例，患者年齡42～71歲，平均年齡（62.18±3.20）歲。癌變類型：高、中分化腺癌14例，低分化腺癌29例。本次入選患者均對本研究內容充分知情，且均自愿簽署知情同意書后入組，符合倫理學要求。

1.2方法

取胃癌患者手術切除的標本中體積為1 cm×1 cm×1 cm的腫瘤組織，另于患者胃癌組織周圍6 cm以外的癌旁組織取體積相似的組織送檢。兩組標本均參照相關文獻，進行免疫組化檢測［3］。

1.3觀察指標

若甲基化引物擴增出162 bp的條帶、未甲基化引物未擴增出條帶，則證實PTEN基因完全甲基化。統計不同組織標本的PTEN蛋白陽性表達率和PTEN甲基化百分比［4-5］。

1.4統計學方法

所有數據統計無誤后進行匯總并輸入計算機，采用SPSS 17.0作為統計學分析軟件，計數資料采用構成比（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（均數±標準差）表示，以P＜0.05為差異具統計學意義。

2　結果

2.1不同組織標本中PTEN蛋白的陽性表達率對比

胃癌組織的PTEN蛋白陽性率低于癌旁正常組織（P＜0.05），組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　不同組織標本中PTEN蛋白的陽性表達率對比分析［n（%），n=43］

2.2不同組織標本中PTEN甲基化陽性率對比

免疫組化分析結果顯示，胃癌組織的PTEN甲基化陽性率高于癌旁組織，且高、中分化腺癌的甲基化陽性率低于低分化腺癌，對比詳情，見表2。

表2　不同組織標本中PTEN甲基化陽性率比較分析［n（%）］

3　討論

流行病學調查結果顯示，胃癌在我國臨床消化道腫瘤中是最為常見的癌變類型，且我國的胃癌死亡率約為26.59/10萬人，給民眾的身體健康產生嚴重威脅［6］。本次研究結果顯示，胃癌組織的PTEN蛋白表達陽性率低于癌旁正常組織；且高、中分化腺癌以及低分化腺癌患者的胃癌組織PTEN甲基化陽性率均高于癌旁正常組織，高中分化腺癌的甲基化陽性率低于低分化腺癌，各項指標的組間對比差異均具統計學意義（P均＜0.05）。與其他學者［6-8］的研究結果基本一致。已經有研究認為［9］，PTEN基因的抑癌功能主要是由氨基端磷酸酶結構域和羧基端結構域所決定，由于同源性的作用，氨基端磷酸酶可以對絡氨酸、蘇氨酸等產生去磷酸化作用；而羧基端結構域則可以調整PTEN基因自身的酶類活性和物質穩定性，是調控PTEN抑癌作用的關鍵結構。由本文可知PTEN的甲基化和蛋白表達均與胃癌的臨床分期存在明顯相關性，臨床上需對此引起重視。

參考文獻

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［3］蘇連明，朱雯，王程程. 抑癌基因PTEN研究進展［J］. 牡丹江醫學院學報，2010，31（2）：77-78.

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［5］王娟. PTEN與胃癌關系的研究進展［J］. 大家健康（中旬版），2014，8（6）：330.

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［8］羅彬，云翔，謝小薰，等. 抑癌基因PTEN在胃癌中的研究進展［J］. 廣東醫學，2006，27（10）：1574-1576.

［9］劉丹，徐建洪，焦澤龍，等. PTEN基因功能及其調控研究進展被引量［J］. 解放軍醫藥雜志，2014，26（4）：111-116.

Research on the Biological Relationship Between Methylation of Tumor Suppressor Gene PTEN and Gastric Cancer

FENG Li CHEN Qianqian ZHU Yonggang Radiotherapy Department，China and Japan Union Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130033，China

【Abstract】

【中圖分類號】R735.2

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）09-0164-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.09.113

基金項目：吉林省衛生廳課題，課題名稱：抑癌基因PTEN的表達及啟動子甲基化與胃癌遺傳易感性的相關性研究，課題編號：20122113

作者單位：吉林大學中日聯誼醫院放療科，吉林 長春 130033