烏龍蠲痹湯內服外敷治療類風濕性關節炎的臨床效果及對細胞因子IL—17、IL—35的影響研究

崔櫻　高暉　胡美蘭　戴建華　付曉樂

【摘要】 目的：觀察烏龍蠲痹湯內服外敷治療RA的臨床效果及對細胞因子IL-17、IL-35的影響。方法：選取筆者所在醫院中醫科住院部2013年7月-2014年12月收治的75例符合納入標準的RA患者，根據患者納入觀察的先后排序，將其分為觀察組38例和對照組37例，兩組均接受西醫常規治療，觀察組另予以烏龍蠲痹湯內服外敷治療，對比兩組患者的臨床療效和實驗室指標。結果：觀察組總有效率達97.1%，略高于對照組的91.4%；兩組患者治療后ESR、CRP、RF均有不同程度降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05），治療后組間對比顯示，觀察組的ESR和CRP均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療后IL-17均降低，而IL-35則均升高，與治療前比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后組間對比顯示，觀察組的IL-17低于對照組，而IL-35則高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：采用烏龍蠲痹湯內服外敷治療類風濕性關節炎能進一步提高臨床療效，尤其是提高臨床顯效率，改善炎癥反應，其機制可能與中藥治療后能降低機體的IL-17，并提高IL-35有關。

【關鍵詞】 類風濕性關節炎； IL-17； 細胞因子

中圖分類號 R593.22 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）9-0051-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.028

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，以患者雙手、腕、膝、踝、足關節的對稱性多關節滑膜及其周圍組織的異常增生和關節進行性破壞為主要特點，未經正確治療的患者可遷延不愈，甚至導致關節畸形，是造成患者殘疾的主要疾病之一，嚴重影響患者及其家庭生活。中醫藥治療本病歷史悠久，療效確切，但作用機制尚未完全明了，以往的研究指標多關注血沉、C-反應蛋白，隨著細胞因子研究的進展，白細胞介素-6（IL-6）被廣泛研究，不少學者發現，RA患者血清及關節液中IL-6濃度升高[1]。IL-17和IL-35是近年來發現的細胞因子家族中的新成員。為進一步探討中醫藥治療RA的作用機制，筆者開展了相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院中醫科住院部2013年7月-2014年12月收治的RA患者75例，根據患者納入觀察的先后排序，分為觀察組38例和對照組37例。觀察組：男15例，女23例；年齡18～69歲，平均（48.7±11.3）歲；病程5～57個月，平均（38.9±10.7）個月。對照組：男13例，女24例；年齡18～70歲，平均（47.9±10.8）歲；病程4～59個月，平均（39.2±9.9）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

符合中華醫學會風濕病學分會2010年制定的《類風濕關節炎的診斷及治療指南》中相關診斷標準，同時參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫辨證為寒濕痹阻型，臨床表現為：關節疼痛腫脹、肢寒畏冷、晨僵、有沉重感，舌淡苔白，脈弦緊[2-3]。

1.3 排除標準

合并有其他嚴重內臟疾??；精神病患者或有意識障礙者；對應用藥物過敏者；年齡<18歲或>70歲的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 患者接受西醫抗風濕治療，口服來氟米特（河北萬歲藥業有限公司生產，國藥準字H20080054，規格：20 mg/片），1片/次，1次/d；口服甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字 H31020644，規格：2.5 mg/片），3片/次，1次/周；口服尼美舒利（廣州白云山制藥股份有限公司生產，國藥準字H20000284，規格：0.05 g/片），2片/次，2次/d?；颊哌B續治療30 d為一療程，連續治療兩個療程，根據患者有無不良反應適當調整藥物劑量。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上加用自擬烏龍蠲痹湯治療，藥物組成：烏藥20 g、地龍10 g、羌活10 g、獨活10 g、桂枝10 g、秦艽10 g、川芎10 g、當歸10 g、黃芪30 g、雷公藤10 g、甘草10 g，若見患者發熱明顯加石膏20 g、知母10 g；見腰膝酸軟加熟地20 g、桑寄生10 g；口咽干燥加生地15 g、女貞子15 g。中藥每日1劑，水煎分早晚兩次溫服，煎后藥渣布包趁熱外敷，溫度控制在45 ℃～60 ℃，時間15～20 min。中藥方根據癥型適時辨證加減，療程同對照組。

1.5 觀察指標

所有患者均于治療前后分別進行癥狀和各項指標的對比檢查。療效指標包括關節疼痛、腫脹及晨僵時間等主要癥狀和體征，實驗室檢查包括紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、類風濕因子（RF）、細胞因子（IL-17和IL-35），療效指標的檢查由管床醫生完成，實驗室指標由檢驗科嚴格按照操作說明進行。

1.6 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，擬定相關標準，顯效：關節疼痛、腫脹及晨僵時間等癥狀、體征積分減少≥70%，各項實驗室指標正?；蚪咏＃挥行В宏P節疼痛、腫脹及晨僵時間等癥狀、體征積分減少30%～69%，各項實驗室指標有所改善；無效：關節疼痛、腫脹及晨僵時間等癥狀、體征積分減少<30%，關節活動無改變，各項實驗室指標正?；蚪咏o改善[3]?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.7 統計學處理

采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者均未見明顯不良反應而退出本試驗者，但因觀察時間較長，患者因自身原因退出，未納入最終統計，觀察組退出4例，對照組退出2例。

2.1 兩組療效對比

觀察組總有效率為97.1%，對照組為91.4%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者實驗室指標對比

兩組患者治療后ESR、CRP、RF均有不同程度降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05），治療后組間對比顯示，觀察組的ESR和CRP均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者細胞因子對比

兩組患者治療后IL-17均降低，而IL-35則均升高，與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后組間對比顯示，觀察組的IL-17低于對照組，而IL-35則高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

RA是一種復雜的慢性、系統性和炎性的自身免疫性疾病，其特征性病理變化是滑膜增生、軟骨及骨破壞，其中，滑膜細胞及組織中浸潤的炎性細胞產生的大量細胞因子、抗原、及黏附分子等參與RA病理過程[4]。RA患者在非活動期，炎癥反應較輕微，ESR和CRP增高不明顯，但ESR和CRP的增高與RA疾病的活動有一定關系，當RA患者進入活動期時，機體存在明顯的炎癥反應，ESR、CRP和RF都將明顯升高，因此臨床中往往將ESR、CRP和RF作為必查的指標，且在一定程度上能夠反映患者的病情，對療效和預后的判斷亦有重要的參考價值[5]。

白細胞介素這一類細胞因子是近些年各類疾病機理研究的熱點，尤其是IL-6，很多學者研究均證明IL-6是一種在免疫應答、急性期反應及造血功能的調節中均具有重要作用的多功能細胞因子，能夠誘導免疫細胞的增殖及調節分化，在RA疾病的發生發展中亦起著重要作用[6]。

以往研究顯示，RA患者體內存在高濃度的TNF-α，IL-1β等炎癥性細胞因子，二者的濃度與RA病情嚴重程度呈正相關；而作為Th17細胞的主要效應細胞因子IL-17則可刺激外周血單個核細胞來源的巨噬細胞分泌TNF-α和IL-1β，在T細胞介導的免疫反應中對T細胞的活化起重要作用[7]。而IL-35是近年來新發現的具有免疫抑制功能的細胞因子，它與TGF-β、IL-10一樣，對效應性T細胞和炎性細胞因子分泌產生抑制作用，尤其能顯著抵制Th17細胞的分化和功能，降低IL-17的水平和作用[8]。因此，筆者選取了IL-17和IL-35這一對細胞因子作為觀察指標。

目前西醫在治療RA患者急性發作時主要是應用非甾體抗炎藥、抗風濕藥和糖皮質激素等，但不良反應較大，且療效有限[9]。中醫認為RA屬痹證范疇，歷代醫家稱之為“歷節”、“頑痹”、“筋痹”“、骨痹”等，《類證治裁·痹證》曰：“諸痹，皆由營衛先虛，膝理不密，風寒濕乘虛內襲，正氣為邪氣所阻，不能宣行，因而留滯、氣血凝澀，久而成痹。”這說明正氣虛是本病發生的內因，而風寒濕邪侵襲則為發病的誘因，因此，本病的中醫治療當祛風除濕、扶正驅邪。

筆者自擬烏龍蠲痹湯以清代名醫程鐘齡的蠲痹湯為基礎方加減，方擅祛風除濕，蠲痹止痛；另加散寒之烏藥，通絡之地龍、雷公藤，使寒從經絡而散；氣通則血活，血活則風散，又以黃芪、川芎、當歸補氣行血，活血和營；再臨證加減，諸藥共奏益氣活血、祛風降濕之效。最后又用煎藥后的藥渣做藥包趁熱外敷，使藥效直接作用于局部，以增強療效。

筆者研究顯示，采用烏龍蠲痹湯內服外敷治療類風濕性關節炎能進一步提高臨床療效，尤其是增加臨床顯效率，改善炎癥反應，其機制可能與中藥治療后能降低機體的IL-17，并提高IL-35有關。當然，RA的發生與多種細胞因子密切相關，是多種細胞因子協同作用的結果，筆者因條件限制而只選擇了IL-17和IL-35一對細胞因子，對其他細胞因子的影響還有待于更進一步的研究。

參考文獻

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[2]中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎的診斷及治療指南[J].中華風濕病雜志，2010，14（4）：265-270.

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[8]韓依軒，邱虹，舒榮，等.白介素-17與類風濕關節炎的相關性研究[J].北京醫學，2010，32（7）：573，575.

[9]吳志強，張劍勇，陶加平，等.藥物加天灸發泡法治療類風濕性關節炎細胞因子影響的臨床研究[J].中醫學報，2013，28（6）：915-917.

（收稿日期：2015-11-10）