西洛他唑對心肌梗死PCI術后患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平的影響

鄭祥，楊曉明

(溫州市中西醫結合醫院 心血管內科，浙江 溫州 325002)

西洛他唑對心肌梗死PCI術后患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平的影響

鄭祥Δ，楊曉明

(溫州市中西醫結合醫院 心血管內科，浙江 溫州 325002)

目的 探討西洛他唑對心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)，術后患者超敏C-反應蛋白(high sensitive C reaction protein，CRP)、心肌酶及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)水平的影響。方法 收集溫州市中西醫結合醫院心血管內科收治的急性心肌梗死患者32例，依照隨機數字表分為對照組16例和實驗組16例，所有患者接受PCI治療，術后在常規治療基礎上，對照組患者給予阿司匹林、氯吡格雷口服，實驗組在對照組基礎上給予西洛他唑口服。治療前后，對所有患者的血清hs-CRP、TNF-α、白細胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(high sensitive cardiac troponin T，hs-CTnT) 水平、血小板聚集率、血小板計數(blood platelet ，PLT)水平及主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發生率進行觀察檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血小板聚集率水平較低(P<0.05)，PLT水平與對照組比較無明顯差異；實驗組患者MACE發生率較低(P<0.05)。結論 西洛他唑能夠顯著降低心肌梗死PCI術后患者血清hs-CRP、TNF-α及心肌酶水平，安全有效地降低血小板聚集率，減輕炎癥反應及心肌損傷，改善患者預后。

西洛他唑；心肌梗死；PCI術后；hs-CRP；心肌酶；TNF-α

急性心肌梗死是指各種原因引起的冠狀動脈血管阻塞、痙攣，導致心肌急性缺血、缺氧、壞死的常見心血管疾病，主要表現為劇烈持久的胸骨后疼痛[1]。本病為常見的急危重癥，發病急、進展快、癥狀重，常并發心力衰竭、心源性休克、惡性心律失常[2]，具有較高的死亡率。資料顯示，目前我國急性心肌梗死發病率為45/10萬～55 /10萬[3]，死亡率約為8%～15%，發病率及死亡率逐年上升，并且有年輕化的趨勢。經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)手術是治療心肌梗死的重要手段，能夠通過置入支架，迅速、有效地擴張血管，恢復心肌組織的血流灌注，有效改善癥狀、降低死亡率[4]。但是PCI術后容易出現支架內血栓、血管再狹窄等并發癥，抗血小板治療在防治并發癥的過程中起到重要作用[5]。阿司匹林、氯吡格雷為最常用的口服抗血小板聚集藥物，能夠確實有效地減少術后缺血事件的發生，但是抗血小板的途徑較單一。西洛他唑為磷酸二酯酶抑制劑(phosphodiesteras,PDEs)，亦具有抗血小板聚集作用。本研究即通過觀察患者血清超敏C-反應蛋白(high sensitive C reaction protein，CRP)、心肌酶及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNFα)水平、血小板聚集率的變化以及主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的發生率，來探討西洛他唑對心肌梗死PCI術后患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集溫州市中西醫結合醫院心血管內科2015年11月～2016年4月急性心肌梗死患者32例，根據隨機數字表分為實驗組與對照組。實驗組16例患者，其中男性10例，女性6例，年齡45～73歲，平均年齡(58.4±9.5)歲。對照組16例患者，其中男性11例，女性5例，年齡46～72歲，平均年齡(58.2±9.6)歲。2組患者性別比例、年齡構成等一般臨床資料差異無統計學意義，本實驗經本院倫理協會批準，患者簽署知情同意書。診斷標準：急性心肌梗死的診斷依據2012年歐洲心臟病學會(ESC)《急性ST段抬高性心肌梗死治療指南》中的診斷標準[6]，心電圖檢查示相鄰導聯ST段抬高>2 mm。排除標準：①存在PCI手術禁忌癥；②存在出血傾向、凝血功能障礙等；③既往存在心肌梗死、腦出血病史；④嚴重的肝、腎功能衰竭；⑤合并活動性消化道潰瘍；⑥合并惡心腫瘤；⑦對研究涉及藥物不能耐受的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據介入治療指南，2組患者接受PCI手術，術前均給予阿司匹林腸溶片(德國 Bayer Vital GmbH，H20120236)300 mg，硫酸氫氯吡格雷片(法國 Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb SNC，BH20080268)600 mg，口服；術后，在硝酸酯類、他汀類、血管轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等常規藥物治療基礎上，對照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次口服；給予硫酸氫氯吡格雷片75 mg，每天1次口服；實驗組在對照組基礎上給予西洛他唑片(浙江迪耳藥業有限公司，國藥準字H20058054)200 mg，每天1次口服。2組患者均持續治療1個月。

1.2.2 血液指標采集：治療前后，所有患者于清晨空腹12 h后，采集靜脈血5 mL，取3 mL靜脈血，采用CTH1650臺式高速離心機(湖南湘立科學儀器有限公司)，3000 r/min離心10 min后分離血清，采用艾德康ADC Ⅲ全自動酶免分析儀(煙臺艾德康生物科技有限公司)，通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)；采用Cobas h 232心肌酶檢測儀(瑞士羅氏公司)檢測血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、超敏肌鈣蛋白T(high sensitive cardiac troponinT，hs -CTnT) 水平；其余2 mL靜脈血置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，采用HAEMONETICS TEG5000血栓彈力圖儀(美國唯美血液技術公司)測定血小板聚集率，采用MC-6600血常規分析儀(深圳市美思康電子有限公司)檢測血小板計數(PLT)。

1.2.3 不良心血管事件發生情況[7]：治療后1個月內，記錄2組患者血管再狹窄、心力衰竭、惡性心律失常、血運重建、死亡等主要心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的發生率。

2 結果

2.1 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平檢測結果顯示，治療后，2組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且與對照組比較，實驗組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血清CK-MB、hs-CTnT水平比較 心肌酶檢測結果顯示，治療后，2組患者血清CK-MB、hs-CTnT水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且與對照組比較，實驗組患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 血清CK-MB、hs-CTnT水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血小板聚集率及PLT水平比較 血小板聚集率及PLT水平檢測結果顯示，治療后，2組患者血小板聚集率及PLT水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且與對照組比較，實驗組患者的血小板聚集率較低(P<0.05)；實驗組PLT水平與對照組比較差異無統計學意義。見表3。

組別例數時間血小板聚集率(%)PLT(109/L)對照組16治療前52 34±6 57164 73±22 02治療后39 47±4 35?91 25±9 13?實驗組16治療前52 64±6 85165 46±23 12治療后32 55±4 12?#91 64±10 08?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者MACE發生率比較 MACE發生率計算結果顯示，實驗組患者為6.25%明顯低于對照組的37.5%(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者MACE發生率比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

PCI手術是治療心肌梗死的新手段，通過心導管技術，采用球囊擴張后置入支架支撐血管壁，使狹窄、閉塞的冠狀動脈管腔得以疏通，心肌恢復血流灌注，具有創傷小、起效迅速、療效確切的特點。支架內血栓形成和血管再狹窄是PCI術后常見的并發癥[8]，也是引發MACE的主要原因。PCI術中不可避免地會對血管內皮造成機械性損傷，內膜下基質暴露，刺激相關細胞因子及血管活性物質的釋放，一方面激活炎癥反應，進一步損傷血管內膜；另一方面激活纖溶、凝血系統，活化血小板，促進血小板聚集及血栓形成；同時血栓不斷增大、機化，可以引起內膜增殖，管腔狹窄。因此，選擇安全有效的藥物進行抗血小板治療尤為重要。阿司匹林能夠通過降低環氧化酶(COX)-1活性，抑制血栓烷A2的形及其促進血小板聚集的作用，防止血栓形成；氯吡格雷則能夠選擇性抑制ADP與血小板結合，防止糖蛋白GPⅢb/Ⅲa復合物活化，降低活化的血小板水平，發揮抗血小板聚集的作用。阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板是目前PCI術后常用的治療方案，但是容易發生藥物抵抗，影響治療效果[9]。西洛他唑為PDEs抑制劑，能夠選擇性抑制PDEⅢ，使得血小板及血管內腺苷酸環化酶(cAMP)水平升高，從而抑制血小板聚集，同時具有擴張血管、調節血脂、抑制血管內膜增生等作用[10]，在防治PCI術后血栓形成及再狹窄方面具有較好療效，包含西洛他唑在內的三聯抗血小板治療方案也逐漸受到關注。

本研究結果顯示，實驗組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，表明西洛他唑能夠有效的降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，減輕炎癥反應，改善患者預后。hs-CRP是急性非特異性的炎癥反應標志物，由肝臟合成釋放。hs-CRP能夠激活單核、粒細胞，促進炎癥細胞因子、趨化因子-1、粘附分子等的釋放，一方面加重炎癥反應及其造成的心肌損傷，另一方面促進單核細胞附著于血管內皮形成泡沫細胞，誘導血栓形成[11]，在PCI術后血栓形成過程中起到重要作用。TNF-α是一種致炎因子，PCI術中的血管內皮損傷可促進TNF-α釋放，TNF-α可直接破壞內皮細胞結構，引起內皮增殖、血管狹窄，還能促進中性粒細胞聚集，加重氧化應激反應損傷血管內皮，同時促進凝血因子釋放，形成血栓。有研究認為，血清hs-CRP、TNF-α水平可作為評估PCI手術預后的指標[12]。IL-6也是一種炎癥因子，能夠誘導CRP、細胞間粘附分子-1合成，加重炎癥損傷，也可促進纖維蛋白原生成，參與血栓形成過程。有研究認為，IL-6水平與心肌梗死發生、發展有關[13]。

CK-MB是肌酸激酶的一種同工酶，可以促進細胞內能量轉運和肌肉收縮；hs-CTnT是肌肉的調節蛋白質，能夠調節肌動蛋白、肌球蛋白間的作用。CK-MB和hs-CTnT均為心肌細胞特異性表達的酶類，正常情況下血清水平較低，而心肌梗死發生后，心肌細胞破壞，CK-MB、hs-CTnT釋放入血而使得其血清水平升高。有研究認為，CK-MB、hs-CTnT水平與心肌損傷程度有關[14]。本研究結果顯示，實驗組患者的血清CK-MB、hs-CTnT水平低于對照組(P<0.05)，表明西洛他唑能夠減輕患者的心肌損傷，防止MACE的發生。

本研究顯示，實驗組患者的血小板聚集率較低(P<0.05)，表明加用西洛他唑抗血小板聚集的作用優于阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板，3者具有協同作用，這與閆慧等[15]的研究結果相類似。西洛他唑與阿司匹林、氯吡格雷均具有抗血小板聚集，且作用機制不同，能夠從多方面抑制血小板活性和功能，防止其聚集形成血栓，且西洛他唑對于阿司匹林、氯吡格雷抵抗具有改善作用。實驗組PLT水平與對照組比較無明顯差異，表明加用西洛他唑并不會使血小板過度減少，發生出血事件。MACE發生率結果顯示，實驗組患者的MACE發生率較低(P<0.05)，表明西洛他唑能夠有效改善預后。

本實驗選取了32例急性心肌梗死患者，PCI術后分別給予相應治療，比較2組患者hs-CRP、心肌酶及TNF-α水平、血小板聚集率的變化以及主要心血管事件(MACE)的發生率，證實了西洛他唑能夠顯著降低心肌梗死PCI術后患者血清hs-CRP、TNF-α及心肌酶水平，安全有效地降低血小板聚集率，減輕炎癥反應及心肌損傷，改善患者預后。在接下來的研究中，本課題組將延長隨訪時間，對于藥物的安全性進行全面評價，為西洛他唑更好地應用于臨床提供依據。

[1] 甄淑新,張勇.急性心肌梗死患者體內CRP、血脂水平變化的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2014,15(10):1693-1694.

[2]徐莉.急性 ST段抬高型心肌梗死延期經皮冠狀動脈介入術研究進展及療效[J].心血管病學進展,2015,9(3):277-279.

[3]蘇懿,王磊,張敏州，等.急性心肌梗死的流行病學研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2012,10(4):467-469.

[4]潘文,秦秋榮,劉慶軍，等.直接經皮冠狀動脈介入治療急性心肌梗死的臨床效果評價[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(11):74-75.

[5]許富康.PCI 術后抗血小板治療研究進展[J].心腦血管病防治,2013,13(3):222-225.

[6]宋莉,顏紅兵.2012年ESC急性ST段抬高性心肌梗死治療指南[J].心血管病學進展,2012,33(6):688-690.

[7]劉怡希.《心肌再灌注指南》之ST段抬高心肌梗死介入治療解讀[J].國際心血管病雜志,2011,38(1):14-17.

[8]李巍.PCI術后再狹窄的病理生理及其危險因素[J].中國動脈硬化雜志,2013,21(4):375-380.

[9]符少萍,陳玉成,陳煥清，等.PCI術后患者抗血小板藥抵抗的臨床分析[J].新醫學,2013,44(1):37-39.

[10]劉倩.西洛他唑臨床應用研究進展[J].醫藥前沿,2015,5(6):6-8.

[11]吳靜,徐亮,杜華，等.氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者PCI術后超敏C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響[J].疑難病雜志,2012,11(8):575-577.

[12]幸世峰,王利平,張穎，等.急性心肌梗死行PCI患者炎癥因子的檢測及其與預后的關系[J].現代生物醫學進展,2012,12(32):6362-6364.

[13]王皓娟,趙曉輝.急性心肌梗死患者PCI后白介素-6與10的變化及其意義[J].心血管康復醫學雜志,2012,21(4):372-374.

[14]張廷明,王東波,王青青，等.40 mg阿托伐他汀對急性心肌梗死患者PCI術后hs-cTnT、CK-MB及血脂的影響[J].檢驗醫學與臨床,2015,(24):3711-3713.

[15]閆慧,吳永健.西洛他唑在冠心病PCI術后抗血小板治療中的應用[J].中國循證心血管醫學雜志,2012,4(6):494-495.

(編校：王儼儼)

Effect of cilostazol on levels of hs-CRP, myocardial enzyme and TNF-α in myocardial infarction after PCI

ZHENG XiangΔ, YANG Xiao-ming

(Department of Cardiovascular, Traditional Integrated Western and Chinese Medicine of Wenzhou City, Wenzhou 325002, China)

ObjectiveTo analyse the effect of cilostazol on levels of high sensitive C reactive protein(hs-CRP), myocardial enzyme and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with myocardial infarction after percutaneous coronary intervention(PCI).MethodsThirty-two patients who were diagnosed with acute myocardial infarction in our hospital were collected.All patients were divided into experimental group with 16 cases and control group with 16 cases according to the random number table.All patients were treated with PCI，after PCI, on the basis of conventional treatment, patients in the control group were treated with oral administration of aspirin and clopidogrel, patients in the experimental group were treated with oral administration of cilostazol on the basis of control group.Before and after the treatment, the serum levels of hs-CRP, TNF-α, interleukin -6 (IL-6), creatine kinase isoenzyme (CK-MB), hypersensitive cardiac troponin T (hs-CTnT), platelet aggregation rate, platelet count (PLT) level and incidence rate of major cardiovascular events (MACE) were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum levels of hs-CRP,TNF-α and IL-6 were lower in the experimental group (P<0.05); the serum level of CK-MB,hs-CTnT were lower in the experimental group (P<0.05); the level of platelet aggregation rate was lower in the experimental group (P<0.05)，and there was no significant difference in PLT level between the control group and the experimental group; the incidence of MACE was lower in the experimental group (P<0.05).ConclusionThe cilostazol could significantly increase the serum levels of hs-CRP, TNF-α and myocardial enzyme in patients with myocardial infarction after PCI, reduce the platelet aggregation rate effectively and safely, reduce inflammatory response and myocardial injury, and improve the prognosis.

cilostazol; myocardial infarction; postoperative PCI; hs-CRP; myocardial enzyme; TNF-α

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.18

鄭祥，通信作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：心血管內科，E-mail：zhengxiangwz@163.com。

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