地屈孕酮與黃體酮聯合絨毛膜促性腺激素對先兆流產的有效性評價

劉竹青，朱立波

(1.杭州市第一人民醫院 婦產科，浙江 杭州 310006；2.南京醫科大學附屬杭州醫院，婦產科 浙江 杭州 310006)

地屈孕酮與黃體酮聯合絨毛膜促性腺激素對先兆流產的有效性評價

劉竹青Δ，朱立波

(1.杭州市第一人民醫院 婦產科，浙江 杭州 310006；2.南京醫科大學附屬杭州醫院，婦產科 浙江 杭州 310006)

目的 觀察并探討地屈孕酮與黃體酮聯合絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)治療先兆流產(threatened abortion, TA)的有效性。方法 選擇自2015年2月～2016年2月在杭州市第一人民醫院婦產科治療的TA患者92例，按照隨機分組法分為2組，各46例，對照組給予黃體酮聯合HCG治療；觀察組給予地屈孕酮聯合HCG治療，持續治療至陰道出血停止。比較2組保胎成功率、臨床癥狀消失時間、激素水平恢復時間及不良反應。結果 觀察組保胎成功43例，流產3例，保胎成功率93.4%，對照組保胎成功34例，流產9例，保胎成功率79.0%，觀察組成功率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組血時間、腰腹痛緩解時間、孕酮恢復時間、HCG恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應率為8.7%(4/46)，對照組不良反應率為10.8%(5/46)，2組不良反應率相比差異不具有統計學意義。結論 地屈孕酮聯合HCG能對TA患者的療效顯著，能明顯縮短癥狀消失時間和激素水平的恢復時間。

地屈孕酮；黃體酮；絨毛膜促性腺激素；先兆流產

先兆流產(threatened abortion, TA)是婦產科常見病，指婦女妊娠12 w以前出現以陰道少量出血，伴小腹墜痛或腰酸痛等為主要臨床表現的疾病，近年來，隨著經濟的發展，工作節奏的加快及環境污染的日益嚴重，TA發病率呈現逐年升高的趨勢[1]。如何有效防治TA，一直是醫學界關注的熱點之一。現代醫學認為，引起TA的因素包括：遺傳學因素、病毒感染、性激素分泌異常、免疫相關疾病、生殖器相關的異常、內分泌紊亂等，此外，妊娠年齡、既往孕產史、輔助生殖技術等都是引起TA的因素。臨床上，TA的治療方法多種多樣，中醫療法包括辨證論治、針刺療法、艾灸療法等，西醫治療以激素補充為主，使用的激素為地屈孕酮、黃體酮、絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)[2-3]。本院在2015年2月～2016年2月期間，對46例TA患者給予地屈孕酮聯合HCG治療，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2015年2月～2016年2月在杭州市第一人民醫院婦產科接受治療的TA患者92例，符合《婦產科疾病診斷標準》關于TA的診斷標準[4]。納入標準：符合TA的診斷標準的患者；對本研究涉及之藥物無過敏反應；停經40～42 d者，年齡20～40歲；患者病歷資料完全，且知情受試。排除標準：排除相關藥物過敏的患者；排除本次為異位妊娠或葡萄胎患者；排除近期使用同類藥物治療影響療效判斷的患者。將92例患者按照隨機數字法隨機分為2組。觀察組：年齡21～37歲，平均(29.1±6.7)歲，體質量48～65 kg，平均(59.1±12.4)kg。對照組：年齡20～38歲，平均(30.2±6.2)歲，體質量47～66 kg，平均(59.7±11.2)kg。2組患者一般資料的差異不具有統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：肌內注射絨毛膜促性腺激素(麗珠集團麗珠制藥廠，批號20140912)2000 U/d，口服黃體酮(浙江愛生藥業有限公司，批號20150103)100 mg/次，2次/天，持續用藥至陰道流血停止。

觀察組：肌內注射絨毛膜促性腺激素(麗珠集團麗珠制藥廠，批號20140912)2000 U/d，口服地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V生產，批號20141124)10 mg/次，2次/天，持續用藥至陰道流血停止。

孕酮和HCG：應用西門子公司生產的Immulite 2000全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑，測定孕酮和HCG水平，嚴格按照化學發光免疫儀器使用說明書進行操作。

1.2.2 觀察指標及評價標準：比較2組保胎成功率、臨床癥狀消失時間、激素水平恢復時間及不良反應。

2 結果

2.1 2組保胎成功率比較 觀察組保胎成功43例，流產3例，保胎成功率93.4%，對照組保胎成功34例，流產9例，保胎成功率79.0%，觀察組成功率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組止血時間、腰腹痛緩解時間、孕酮恢復時間及HCG恢復時間比較 觀察組血時間、腰腹痛緩解時間、孕酮恢復時間、HCG恢復時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組止血時間、腰腹痛緩解時間、孕酮恢復時間、HCG恢復時間比較±s，d)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者不良反應率比較 觀察組不良反應率為8.7%(4/46)，對照組不良反應率為10.8%(5/46)，2組不良反應率相比差異不具有統計學意義(χ2=0.192，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應率比較

3 討論

流產的過程是一個動態變化過程，在處于TA階段，如果胚胎正常，并且經過正確的治療和適當的休息，則可以繼續妊娠[5]，正常分娩，因此TA的有效治療能挽救對患者家庭的傷害。如何有效防治TA，一直是醫學界關注的熱點之一。現代醫學認為，引起TA的因素包括：遺傳學因素、病毒感染、性激素分泌異常、免疫相關疾病、生殖器相關的異常、內分泌紊亂等，此外，妊娠年齡、既往孕產史、輔助生殖技術等都是引起TA的因素。臨床上，TA的治療方法多種多樣，中醫療法包括辨證論治、針刺療法、艾灸療法等，西醫治療以激素補充為主，使用的激素為地屈孕酮、黃體酮、HCG等，療效確切。

本次研究對46例TA患者采用地屈孕酮聯合HCG治療，對另外46例患者僅采用黃體酮聯合HCG治療。黃體酮是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素，是臨床上常用的孕激素類藥物，影響排卵、妊娠的建立和維護[6-7]，對雌激素激發過程中的子宮內膜有顯著的形態學影響，并且參與神經元的興奮性和神經保護。臨床上一般使用的是人工提取或合成的黃體酮，它長期使用同樣能促進子宮內膜從增殖期向分泌期的轉化[8-9]，為孕卵的著床做準備，并能抑制子宮平滑肌收縮，避免孕卵受損影響著床，使著床不良的孕卵能夠繼續成活，進而增加其發育為成熟的胚胎的幾率。油劑孕酮肌肉注射用于黃體支持與不用孕酮或安慰劑治療相比，可顯著提高臨床妊娠率和繼續妊娠率[10]，活產率亦顯著提高。但其用藥不方便，較易形成局部硬結產生疼痛且影響藥物的吸收、降低了患者的耐受性、嚴重者可發生無菌性膿腫。地屈孕酮是由山藥中提取的薯葡皂苷元而來[11-12]，是黃體酮的異構體，分子結構與內源性孕激素相似，與孕激素受體親和力好，因其無雌激素、雄激素及腎上腺素作用，故不會造成女性男性化，而且小劑量即可生效，逐漸受到臨床醫師的青睞。多數研究表明[13-14]，使用地屈孕酮作為黃體支持劑，與使用黃體酮相比，對妊娠發展的促進作用相一致。本研究發現，應用地屈孕酮聯合HCG與黃體酮聯合HCG相比，對TA患者的癥狀緩解更快，提高了保胎的成功率(P<0.05)。

地屈孕酮與孕激素受體有很強的親和力，能使子宮內膜肥厚，糖元沉積，為孕卵著床作好充分的物質準備，并使妊娠期蛻膜組織不斷生長，為早期孕卵的發育做好準備[15]。本研究發現，地屈孕酮與黃體酮治療相比，可以縮短患者癥狀的改善時間(P<0.05)，有利于保胎的成功。

綜上所述，地屈孕酮聯合HCG能對TA患者的療效顯著，能明顯縮短癥狀消失時間和激素水平的恢復時間。

[1] Nanbakhsh F, Behrouzi-Lak T, Amiri F, et al. Comparison of dydrogesterone tablet and progesterone suppository effects on the outcome of pregnancy in pregnant women with threatened abortion: A Randomized Clinical Trial[J]. J Biol Today’s World, 2015, 4(11): 199-203.

[2]陳延斌,呂祺.黃體功能不全先兆流產的治療及血清孕酮對預后的價值[J].中國婦幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

[3]Kumar A, Begum N, Prasad S, et al. Oral dydrogesterone treatment during early pregnancy to prevent recurrent pregnancy loss and its role in modulation of cytokine production: a double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled trial[J]. Fertil Steril, 2014, 102(5): 1357-1363.

[4]米建鋒,梁桂玲,何興梅，等.地屈孕酮聯合孕康口服液治療早期先兆流產34例療效觀察[J].醫學綜述,2012,18(19):3335-3336.

[5]許雪飛.晚期先兆流產鹽酸羥芐羥麻黃堿保胎效果分析[J].現代實用醫學,2013,25(5):538-539.

[6]Ayub M, Ibrahim AK, Kausar A, et al. Effective role of progesterone with proven evidence in threaten abortion at public healthcare sectors[J].JMR, 2015, 1(4): 115-117.

[7]Yassaee F, Shekarriz-Foumani R, Afsari S, et al. The effect of progesterone suppositories on threatened abortion: a randomized clinical trial[J]. J Reprod Infertil, 2014, 15(3): 147.

[8]Saharkhiz N, Zamaniyan M, Salehpour S, et al. A comparative study of dydrogesterone and micronized progesterone for luteal phase support during in vitro fertilization (IVF) cycles[J]. Gynecol Endocrinol, 2016, 32(3): 213-217.

[9]張菁云,姚煒,蔣袁園，等.地屈孕酮治療先兆流產388例療效觀察[J].中國藥師,2014,17(6):1006-1007.

[10]朱旦蓉,林曉華.早期先兆流產孕產婦的護理[J].現代實用醫學,2013,25(3):351-352.

[11]Zainul Rashid MR, Lim JF, Nawawi NHM, et al. A pilot study to determine whether progestogen supplementation using dydrogesterone during the first trimester will reduce the incidence of gestational hypertension in primigravidae[J]. Gynecol Endocrinol, 2014, 30(3): 217-220.

[12]張揚,俞美娟.地屈孕酮與黃體酮用于治療先兆流產的臨床效果比較[J].生殖醫學雜志,2014,23(11):880-883.

[13]Ozdemirci S, Karahanoglu E, Esinler D, et al. Influence of threatened miscarriage on pregnancy and early postpartum period: a case-control report[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2015, 28(10): 1186-1189.

[14]衛愛民.地屈孕酮治療先兆流產的Meta分析[J].山東醫藥,2013,53(11):61-62.

[15]Kaur R, Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview[J]. Int J Appl Basic Med Res, 2016, 6(2): 79.

(編校：王儼儼)

Clinical efficacy of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin in threatened abortion

LIU Zhu-qingΔ, ZHU Li-bo

(1.Department of Gynecology and Obstetrics, No.1 People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, China; 2.Department of Gynecology and Obstetrics，The Affiliated Hangzhou Hospital of Nanjing Medical University, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo observe and explore the effectiveness of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of threatened abortion (TA).Methods92 TA patients in this hospital from February 2015 to February 2016 were selected and divided into two groups according to the randomization method, 46 patients in both observation group and the control group, the control group were treated with progesterone combined with HCG, and observation group were treated with dydrogesterone combined with HCG. Miscarriage success rate, clinical symptoms disappeared time, hormone recovery time and adverse reactions were compared.Results43 cases were successfully miscarriaged, 3 cases were abortion, miscarriage success rate was 93.4% in observation group, while in the control group, 34 cases were successfully miscarriaged, 9 cases were abortion, miscarriage success rate was 79.0%,miscarriage success rate in observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). The time of hemostasis, lumbar pain relief time, progesterone recovery time, HCG recovery time were significantly shorter in observation group than in control group (P<0.05). The incidence of adverse reactions rate in observation group was 8.7% (4/46), while it was 10.8% (5/46) in the control group, the difference was no statistically significant.ConclusionDydrogesterone combined with HCG has a significant effect for TA patients, could significantly shorten the time for hormone levels and recovery time.

dydrogesterone; progesterone；HCG; threatened abortion

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.20

劉竹青，通信作者，女，碩士，住院醫師，研究方向：婦產科，E-mail：zq_liu1984@163.com。

R714.21

A