血府逐瘀丸對慢性盆腔炎患者血清炎癥因子及T淋巴細胞的影響

沈彩糯，俞瑩，劉美麗，陳志勇

(1.奉化市人民醫院 婦科，浙江 奉化 315500；2.奉化市人民醫院 檢驗科，浙江 奉化 315500)

血府逐瘀丸對慢性盆腔炎患者血清炎癥因子及T淋巴細胞的影響

沈彩糯1Δ，俞瑩1，劉美麗1，陳志勇2

(1.奉化市人民醫院 婦科，浙江 奉化 315500；2.奉化市人民醫院 檢驗科，浙江 奉化 315500)

目的 探討活血府逐瘀丸對慢性盆腔炎患者血清炎癥因子及T淋巴細胞水平影響。方法 收集奉化市人民醫院婦科64例慢性盆腔炎患者，隨機分為實驗組和對照組，每組32例。對照組給予靜脈頭孢噻肟鈉，實驗組在對照組的基礎上加以血府逐瘀丸加減口服，7 d為1個療程，共治療3個療程。治療結束后，比較治療前后患者臨床療效、主要癥狀發生率、血清C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平、外周血T淋巴細胞亞群以及不良反應發生情況。結果 治療后，與對照組相比實驗組的總有效率較高(P<0.05)。2組主要癥狀發生率降低(P<0.05)，血清CRP、TNF-α水平降低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平升高(P<0.05)，血清CD8+水平降低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高(P<0.05)；與對照組相比，實驗組治療后血清CRP、TNF-α較低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平較高(P<0.05)，盆腔積液發生率較低(P<0.05)，血清CD8+較低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)。2組不良反應比較，差異無統計學意義。結論 血府逐瘀丸對慢性盆腔炎臨床療效顯著，推測其機制與降低血清CRP、TNF-α，升高IL-4以及IL-10水平，升高血清CD4+、CD4+/CD8+水平有關。

血府逐瘀丸；慢性盆腔炎；CRP；IL-4；IL-10

慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease，CPID)是由炎癥侵襲盆腔內生殖器及其周圍的結締組織、盆腔腹膜導致的一種慢性疾病[1]，在婦科門診中占很大比例。由于患者免疫力低下體質弱或者急性炎癥期治療不完全，慢性盆腔炎病情多反復發作且頑固不易治愈，常在勞累、經期、生氣等情況下復發，可引發不孕、月經紊亂、白帶增多、腰腹疼痛以及痛經等癥狀，嚴重影響患者的身心及生活。青霉素是一種常用的抗菌藥物，具有高效、低毒的特點[2]，甲硝唑具廣譜抗厭氧菌和抗原蟲的作用，臨床主要用于預防和治療厭氧菌引起的感染，本品的硝基在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效?；钛龇ㄔ搭^可追溯到黃帝內經[3]，血府逐瘀丸是以活血化瘀法為基礎進行改良制成的的中藥丸劑[4]，具有扶正固本，活血化瘀的功效。本實驗通過觀察治療前后患者血清C反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)水平，探討血府逐瘀丸對治療慢性盆腔炎患者的療效及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年5月～2015年10月在奉化市人民醫院婦科治療的64例慢性盆腔炎患者，采用隨機數字表法分為對照組和實驗組各32例。對照組年齡19～50歲，平均年齡(34.58±9.31)歲，病程0.3～8年，平均病程(4.15±1.21)年；實驗組年齡22～49歲，平均年齡(35.50±9.43)歲，病程 0.6～8年，平均病程(4.35±1.13)年。2組年齡、性別、病程等經統計學處理，差異無統計學意義。實驗經奉化市人民醫院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。

納入標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中慢性盆腔炎診斷標準，國家“十五”規劃教材《中醫婦科學》[6]盆腔炎診斷標準，患者既往感染史，出現反復發作的小腹墜漲、腰骶部疼痛，于過度勞累以及性生活過后加劇，同時伴有月經不調、白帶異常以及尿頻尿急等癥狀；彩超子宮附件檢查結果發現單側或雙側附件區存在壓痛，子宮活動受限，盆腔存在包括或者積液，確診為盆腔炎；患者簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；對研究中的藥物過敏；患者近1個月內服用過抗炎藥物的患者；慢性盆腔炎急性發作；嚴重肝腎功受損；免疫系統疾病患者；合并腫瘤，癲癇等神經系統疾病無法配合治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]，對照組采用常規西藥進行治療，給予患者頭孢噻肟鈉1.0 g(國藥集團威奇達藥業有限公司，國藥準字H14021791)溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜點，甲硝唑注射液(山西同濟藥業有限公司，國藥準字H14022090)200 mL，2次/天；實驗組在對照組治療的基礎上采用血府逐瘀丸(呼倫貝爾松鹿制藥有限公司，國藥準字Z15020933)1丸/次，空腹紅糖水送服，2次/天，7 d為1個療程，共治療3個療程。

1.2.2 觀察指標：治療前后，于次日清晨8:00采左肘靜脈血5 mL，不抗凝，靜置后以2000 r/min離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱保存待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(CRP)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，應用酶標儀檢測，其操作方法完全按照試劑盒說明書及儀器操作規程嚴格進行。采用流式細胞儀儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，評價外周血T淋巴細胞亞群分布情況。

1.2.3 療效評價標準及不良反應觀察：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]療效評定標準，顯效：食欲不振、小腹疼痛、白帶增多、身體無力等癥狀消失，炎癥檢測、盆腔檢查以及彩超子宮附件檢查顯示正常，并且在隨訪期間沒有復發。有效：食欲不振、小腹疼痛等癥狀基本痊愈，炎癥檢測、盆腔檢查以及彩超子宮附件檢查顯著好轉。無效：盆腔炎癥體征無改善或加重，炎癥檢測、盆腔檢查以及彩超子宮附件檢查無改變或加重。(顯效+有效)/總例數×100%=總有效率。參考《臨床藥物不良反應大典》[6]，對治療后不良反應發生情況進行觀察。

2 結果

2.1 2組患者療效的比較 治療后，與對照組相比實驗組的總有效率較高(χ2=4.2667，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效的比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前與治療后主要癥狀比較 治療前，2組患者主要癥狀發生率比較差異無統計學意義。與對照組相比，治療后實驗組各主要癥狀發生率較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者主要癥狀發生率比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前與治療后血清指標水平的比較 治療前，2組患者血清CRP、IL-4、IL-10及TNF-α水平比較差異無統計學意義，治療后，2組血清CRP、TNF-α水平降低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平升高(P<0.05)；與治療前相比，治療后實驗組血清CRP、TNF-α較低(P<0.05)，血清IL-4以及IL-10水平較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清指標水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前與治療后外周血T淋巴細胞亞群分布情況比較 治療前，2組患者外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無統計學意義，治療后，2組血清CD8+水平降低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/ CD8+水平升高(P<0.05)；與治療前相比，治療后實驗組血清CD8+較低(P<0.05)，血清CD4+、CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)。見表4。

組別 例數時間CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+對照組32治療前36 29±5 4135 09±4 881 03±0 17治療后39 80±5 30?29 08±4 21?1 44±0 23?實驗組32治療前35 29±5 4934 29±4 901 04±0 18治療后43 29±5 58?#25 09±3 80?#1 69±0 27?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 安全性評價 試驗組出現2例惡心嘔吐，1例皮疹，總不良反應發生率為9.38%(3/32)，對照組出現1例頭痛，2例惡心嘔吐，1例皮疹，總不良反應發生率為12.50%(4/32)，2組不良反應比較，差異無統計學意義。

3 討論

慢性盆腔炎臨床上較為多見，其發病因素較為復雜，常由急性盆腔炎治療不徹底，炎癥變化而使盆腔結締組織增生，造成粘連而成慢性病灶。臨床觀察發現，慢性盆腔炎患者以30歲左右育齡婦女為多見[7]，此年齡段婦女除了經歷經、孕、產、乳的生理過程外，往往還經歷人工流產等宮腔手術的損傷，沖任虛損，此時若調護不當，邪氣乘虛而入，留滯胞宮、胞絡及沖、任、帶三脈之間，影響氣血運行，導致氣血運行不暢，氣滯血瘀，日久形成盆腔包塊或引起疼痛[8]。目前治療以抗菌、消炎為主，西藥中抗生素對控制盆腔炎急性期敏感細菌感染較為有效[9]，但由于慢性盆腔炎癥患者機體內組織粘連化、局部循環障礙，抗生素難于滲入局部發揮作用，對消除炎癥浸潤纖維組織和結締組織效果較差。血府逐瘀丸的藥物主要有祛瘀止血、祛瘀生新、活血止痛、活血通絡、破血消癥、活血調經等功效[10]，能有效治療氣血瘀阻引起的疼痛、乏力的癥狀。研究顯示，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證明血府逐瘀丸治療慢性盆腔炎臨床療效顯著。

本研究結果顯示，治療后實驗組血清CRP、TNF-α較低，血清IL-4以及IL-10水平較高(P<0.05)，提示血府逐瘀丸可能通過調整促炎/抗炎細胞因子平衡，提升IL-4、IL-10水平，控制炎癥發展，改善盆腔炎癥結局、減少慢性盆腔炎癥的損害。CRP是臨床細菌感染的一個敏感指標，其敏感性較白細胞高，對慢性炎癥患者的診斷更有指導價值。婦科炎癥中，慢性盆腔炎患者的CRP較非炎癥性疾病明顯升高，慢性盆腔炎患者CRP體高于正常人[11]，是反映慢性盆腔炎的一個可靠指標。炎癥侵入體內后，血清CRP水平與感染程度呈正相關，值迅速升高。抗炎癥細胞因子IL-4及IL-10能減輕炎癥和防止過度炎癥反應。IL-4對B細胞、T細胞、肥大細胞、巨噬細胞和造細胞都有免疫調節作用，并且能夠抑制促炎癥細胞因子對機體的傷害，減少炎癥細胞的活動。IL-10的體內抗炎作用極其廣泛，涉及炎癥反應的各個環節，其抑制炎癥、維持細胞因子網絡負平衡的作用已被眾多學者所公認。IL-10可抑制單核巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸細胞產生前炎癥因子，并通過抑制活化的細胞，限制中性粒細胞產生。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是目前研究證實直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子。曾有研究顯示，慢性盆腔炎患者血清TNF-α水平較正常人升高[11]。

本研究顯示治療后實驗組血清CD8+較低，血清CD4+、CD4+/ CD8+水平較高(P<0.05)。提示血府逐瘀丸能夠明顯改善T淋巴細胞亞群紊亂，從而改善臨床癥狀。外周血T淋巴細胞亞群(CD4+、CD8+、CD3+)的變化能夠直接體現出機體免疫應答的變化情況[12]，CD4+T淋巴細胞為輔助性T細胞參與免疫應答，CD8+T淋巴細胞為殺傷性T淋巴細胞參與胞內微生物的清除。外周血CD4+T淋巴細胞CD4+T/CD8+T淋巴細胞比值對機體免疫應答極其重要，曾有研究顯示，慢性盆腔炎患者CD4+以及CD4+/CD8+明顯低于正?；颊?，CD8+比例明顯高于正常人[13]，提示治療慢性盆腔炎時存在T淋巴細胞亞群紊亂，因此密切觀察外周血T淋巴細胞亞群的變化是非常重要的。

本研究通過對本院婦科就診的64例慢性盆腔炎患者藥物治療的臨床療效、主要癥狀發生率、血清CRP、IL-4、IL-10、TNF-α水平、外周血T淋巴細胞亞群分布以及不良反應發生情況進行研究，證實了血府逐瘀丸治療慢性盆腔炎臨床效果顯著。

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(編校：王儼儼)

Effect of Xuefuzhuyu pill on serum inflammatory cytokines and T lymphocyte levels in chronic pelvic inflammatory disease

SHEN Cai-nuo1Δ, YU Ying1, LIU Mei-li1, CHEN Zhi-yong2

(1.Department of Gynecology, Fenghua People’s Hospital, Fenghua 315500, China; 2.Department of Clinical Laboratory, Fenghua People’s Hospital, Fenghua 315500, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Xuefuzhuyu pill on serum inflammatory cytokines and T lymphocyte levels in patients with chronic pelvic inflammatory disease.Methods64 cases of chronic pelvic inflammatory disease in our hospital were randomly divided into experimental group and control group, 32 cases of each group.Control group

cefotaxime sodium 1.0 g iv, metronidazole solution 200 mL iv, bid, experimental group were added with Xuefuzhuyu pill, 1 pill bid.7 days for a course and 2 groups were treated for 3 courese.Clinical efficacy, incidence of major symptoms, serum CRP, IL-4, IL-10, TNF-α, T lymphocyte subsets and adverse reactions occurred in peripheral blood were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the experiment group was higher than the control group (P<0.05).After treatment, the main symptoms occurred of 2 groups decreased (P<0.05), serum CRP, TNF-α levels decreased (P<0.05), serum IL-4 and IL-10 levels increased (P<0.05), serum levels of CD8+decreased (P<0.05), serum CD4+, CD4+/CD8+levels increased (P<0.05); compared with the control group, serum CRP, TNF-α in the experimental group were lower (P<0.05), serum IL-4 and IL-10 levels were higher (P<0.05), and pelvic effusion occurrence rate was lower (P<0.05), CD8+level was lower (P<0.05), serum CD4+, CD4+/CD8+were higher (P<0.05).There was no significant difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionXuefuzhuyu pill in the treatment of chronic pelvic inflammatory disease is effective.It is speculated that the mechanism is related to the decrease of serum CRP, TNF-α, IL-4 and IL-10 levels, and the increase of serum CD4+and CD4+/CD8+levels.

Xuefuzhuyu pill; chronic pelvic inflammatory disease; CRP; IL-4; IL-10

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.45

沈彩糯，通信作者，女，專科，副主任醫師，研究方向：婦科，E-mail：shengcainuo16@126.com。

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