丹參對去卵巢肥胖大鼠的影響*

岳　嘉，常燕琴，藺美玲，鄭天珍

(1.甘肅中醫藥大學公共衛生學院，甘肅 蘭州 730000； 2.內蒙古科技大學包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040； 3.蘭州大學基礎醫學院生理與心理學研究所，甘肅 蘭州 730000)

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·實驗研究·

丹參對去卵巢肥胖大鼠的影響*

岳嘉1，常燕琴2，藺美玲3，鄭天珍3

(1.甘肅中醫藥大學公共衛生學院，甘肅 蘭州 730000； 2.內蒙古科技大學包頭醫學院，內蒙古 包頭 014040； 3.蘭州大學基礎醫學院生理與心理學研究所，甘肅 蘭州 730000)

摘要目的：觀察口服丹參水煎劑對去卵巢肥胖大鼠的影響。方法：將24只健康雌性SD大鼠隨機分為假手術組、模型對照組和丹參組3組，每組8只。以氯胺酮100 μg/g腹腔注射麻醉大鼠，模型對照組、丹參組大鼠行雙側卵巢切除術。假手術組重復卵巢切除術的手術步驟；但保留卵巢，僅切除與卵巢等大小的脂肪。實驗持續55 d，每天測動物攝食量及飲水量，每5天稱量各組大鼠的體質量。股動脈取血測定雌激素、白細胞介素-6及瘦素，并測量其體長，計算Lee’s指數。結果：模型對照組大鼠體質量高于假手術組大鼠，差別有統計學意義(P<0.01)。丹參組大鼠體質量低于模型對照組，差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。模型對照組攝食量、Lee’s指數均高于假手術組(P<0.01)。模型對照組瘦素水平高于假手術組(P<0.05)。丹參組瘦素水平低于模型對照組(P<0.05)。模型對照組、丹參組雌二醇水平均低于假手術組(P<0.01)。假手術組、模型對照組、丹參組白細胞介素-6(IL-6)對比，差別均無統計學意義(P>0.05)。結論：口服丹參水煎劑能夠明顯抑制去卵巢肥胖大鼠的攝食量和體質量的增加，可能是通過丹參增加對瘦素的敏感性，抑制攝食量，使脂肪堆積減少而實現的。

關鍵詞丹參；去卵巢大鼠；肥胖；瘦素；動物

近年來，肥胖已成為全球性的流行病[1]，肥胖及其相關慢性疾病已成為威脅人類健康的重要公共衛生問題[2]，肥胖病已被WHO列為與癌癥并列的21世紀影響人類健康的最嚴重的疾病[3]，故肥胖的機制研究和防治措施引起了各國學者的高度重視[4]。在對肥胖成因的認識當中，性激素的調節是一個重要的方面。女性絕經后，性激素尤其是雌激素水平下降，脂代謝受阻，從而引起脂肪的沉積，導致肥胖。中醫基礎理論認為:肥胖與瘀血具有相關性，故本實驗選用活血化瘀的代表藥物丹參，觀察口服丹參水煎劑對去卵巢肥胖大鼠的影響，并探討其與瘦素的關系及其作用機制。

1材料與方法

1.1動物

實驗選用健康雌性清潔級3月齡SD大鼠 24只，體質量(220±2) g，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，動物合格證號：SCXX(京)2002-0003。

1.2藥品與試劑

丹參水煎劑由甘肅省藥檢所鑒定并制備，煎制濃縮為質量分數為1 000 g/L的生藥溶液，4 ℃保存。瘦素試劑盒購于北京晶美生物工程有限公司，批號900-015；白介素-6(IL-6)試劑盒，購自美國RD公司，批號R6000B； 雌激素試劑盒，購自北京科美東雅生物技術有限公司，批號20061129。

1.3分組與模型的建立

將24只大鼠隨機分為假手術組、模型對照組和丹參組，每組8只。手術前，各組大鼠均禁食12 h左右，飲水不限[5]。以氯胺酮100 μg/g腹腔注射進行麻醉，模型對照組、丹參組大鼠行雙側卵巢切除術[6]，假手術組重復卵巢切除術的手術步驟；但保留卵巢，僅切除與卵巢等大小的脂肪作為對照。

1.4給藥方法

術后，給予假手術組和模型對照組大鼠自來水飲用，丹參組大鼠自然口服質量分數10 g/L的丹參水煎劑，以不影響大鼠日正常進食量和日正常飲水量為標準，質量分數逐漸增至120 g/L，通常在5～7 d 內完成，持續以120 g/L至第55天。

1.5檢測指標

1.6統計學方法

2結果

2.1各組大鼠體質量對比

手術后第10天開始至第55天，模型對照組大鼠體質量均明顯高于假手術組(P<0.01)，術后第20天起至第55天，丹參組大鼠體質量均低于模型對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1各組大鼠體質量對比

注：與假手術組對比，**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05，##P<0.01。

2.2各組大鼠攝食量對比

從第15天開始，模型對照組大鼠攝食量均大于假手術組大鼠(P<0.05 或P<0.01)，而丹參組大鼠攝食量小于模型對照組(P<0.05 或P<0.01)。見表2。

注：與假手術組對比，*P<0.05,**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05,##P<0.01。

2.3各組大鼠55 d末雌二醇、Lee’s指數、IL-6和瘦素水平對比

55 d末，模型對照組、丹參組大鼠雌二醇水平均低于假手術組(P<0.01)，但丹參組與模型對照組對比差別無統計學意義(P>0.05)。模型對照組、丹參組大鼠Lee’s指數大于假手術組(P<0.01)；丹參組大鼠Lee’s指數與模型對照組對比，差別無統計學意義(P>0.05)。模型對照組瘦素水平高于假手術組(P<0.05)，丹參組瘦素水平低于模型對照組(P<0.05)。見表3。

表3各組大鼠55 d末雌二醇、Lee’s指數、IL-6和瘦素水平對比

注：與假手術組對比，*P<0.05,**P<0.01；與模型對照組對比，#P<0.05。

3討論

體內缺乏由雌激素合成的芳香酶和雌激素受體-α可導致小鼠脂肪組織大量增加，并伴有高脂血癥，證實了雌激素對體內脂肪的調節作用[8]。圍絕經期女性由于卵巢功能逐漸衰退，體內雌激素水平下降導致體脂分布異常，特別是腹內脂肪堆積[9]，造成肥胖，并增加了高血壓、冠心病、2型糖尿病等慢性疾病的風險。本實驗研究發現，大鼠行雙側卵巢切除術后，血清雌二醇水平明顯降低，使得體質量增加并伴有血脂升高，證明去卵巢大鼠動物模型能較好地模擬圍絕經期女性的生理功能狀態；同時，Lee’s指數是目前在評價成年大鼠肥胖程度方面的有效指數，模型對照組和丹參組Lee’s指數均高于假手術組，上述均說明造模成功。

IL-6是近年來脂肪細胞因子的研究熱點之一， 不僅參與炎癥反應，還可以參與機體能量的調節[10]；但在本實驗中假手術組、模型對照組、丹參組組間IL-6對比，差別無統計學意義(P>0.05)。

瘦素具有抑制攝食、增加能量消耗、維持正常的血脂代謝等生理功能[11]。研究發現，瘦素可抑制乙酰輔酶A羧化酶基因表達而直接抑制脂肪生成[12]。有研究者在基因突變小鼠的腦室內直接注入瘦素，可明顯減少由神經肽Y誘導的小鼠的攝食量[13]。當動物體質量增加時，瘦素的分泌也隨之增加，與其受體結合后，可作用于下丘腦進食中樞和飽食中樞，使其食欲降低、增加體脂消耗、減少脂肪組織和瘦素分泌[14]。然而，多數肥胖者和ob/ob小鼠體內并不缺乏瘦素，甚至存在明顯的瘦素抵抗[15]，表明在脂肪細胞中，瘦素受體對瘦素的敏感性尤為重要。本實驗中模型對照組瘦素水平高于假手術組的結果與上述研究相符，而丹參組大鼠從第15天開始攝食量均小于模型對照組(P<0.05或P<0.01)，瘦素水平亦低于模型對照組(P<0.05)，說明丹參能夠抑制去卵巢大鼠的肥胖，可能是增加了大鼠對瘦素的敏感性，抑制大鼠攝食，使得脂肪沉積減少；但丹參中成分眾多，何種成分造成的上述結果，還有待于更深入的研究。

4參考文獻

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(編輯陶珠)

文章編號:1001-6910(2016)04-0063-04

中圖分類號:R589.2

文獻標志碼:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.04.30

通信作者：鄭天珍，教授， zhengtz@lzu.edu.cn

* 基金項目：國家自然科學基金資助項目(30572428)

收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-28