胃泌素釋放肽及其受體在結直腸癌中的表達

廖江濤 劉 妍 陳銀蕓

（湖南省老年醫院消化內科，湖南 長沙 410016）

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胃泌素釋放肽及其受體在結直腸癌中的表達

廖江濤 劉 妍 陳銀蕓

（湖南省老年醫院消化內科，湖南 長沙 410016）

【摘要】目的 探討結直腸癌中胃泌素釋放肽與預后、遠處轉移的關系，同時分析其在遠處轉移中的預測價值。方法 收集我院62例診斷為結直腸癌患者的臨床及病理資料，采用前瞻性研究方法，利用免疫組化技術了解患者中胃泌素釋放肽（GRP）、胃泌素釋放肽受體（GRPR）蛋白的表達，結合腫瘤體積進行分析，了解二者與結直腸癌患者預后、遠處轉移的關系。結果 GRP、GRPR蛋白在結直腸癌組織中陽性表達率分別為79.0%和83.2%，二者表達存在相關性。GRP、GRPR蛋白水平與結直腸癌患者的預后及遠處轉移差異具有一定的相關性。GRP、GRPR能夠在一定程度上預測結直腸癌遠處轉移，敏感度及特異度為69.4%、71.3%及70.1%、65.5%。結論 GRP、GRPR能夠較好的預測結直腸癌患者的預后及遠處轉移，具有較好的敏感性及特異性。

【關鍵詞】胃泌素釋放肽（GRP）；胃泌素釋放肽受體（GRPR）；結直腸癌；預后；遠處轉移

胃泌素釋放肽（GRP）是一種胃腸激素，是蛙皮素類似物，存在于正常人腦、胃腸的神經纖維及胎兒肺的神經內分泌組織［1］。胃泌素釋放肽受體（GRPR）則是GRP的受體，二者結合后，將在細胞信號傳導中起到重要作用［2］。我們前期研究發現，結直腸癌患者中GRP、GRPR存在較高程度的表達［3］，和病理嚴重程度存在一定的相關性。本次研究則將對GRP、GRPR與結直腸癌患者的預后、遠處轉移相關性進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：收集我院62例診斷為結直腸癌患者的臨床及病理資料，所有患者均已完成病理診斷明確為結直腸癌。行影像學檢查了解62例患者均處于局限期。患者年齡為31～81歲，平均年齡為58.3歲。男性34例，女性28例。病情臨床分期為ⅠA期2例，ⅠB期為5例，ⅡA期為8例，ⅡB期為18例，ⅢA期為12例，ⅢB期為17例。所有患者均在入院后接受治療，包括手術治療、放化療治療。

1.2 試劑及方法：所有病例均行GRP、GRPR蛋白測定，抗GRP蛋白多克隆抗體購自美國R&D公司，抗GRPR多克隆抗體購自上海優維寧生物科技有限公司。SP免疫組化試劑盒購自北京中杉生物技術公司。設置陽性及陰性對照，陽性對照為試劑公司提供，PBS代替一抗為陰性對照。

1.3 結果判定：采用顯微鏡觀察細胞質及細胞膜中是否存在棕黃色顆粒。染色強度計分：未著色0分；淺黃色1分；棕黃色2分，黃褐色3分。陽性細胞比例計分：0分：未見陽性細胞；1分：≤10%；2分：10%～50%；3分：50%～75%；4分：＞75%。染色陽性判斷：計算染色強度與陽性細胞比例計分乘積，當≤3時為陰性，4～6分為弱陽性，7～9分為中陽性，10～12分為強陽性。

1.4 療效判定：本次研究中采用生存率及遠處轉移率判斷患者治療效果。生存率：根據患者生存期，采用Kaplan-Meier法分析患者生存情況；遠處轉移率：采用Kaplan-Meier法，結合患者影像學檢查確定的首次轉移時間進行統計學分析計算。

1.5 統計學處理：采用SPSS19.0進行統計學分析，Kaplan-Meier法計算患者生存率及遠處轉移率；Spearman等級相關檢驗探討GRP、GRPR相關性；Log-rank法進行二者與預后、遠處轉移的單因素分析。設定P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 基本資料：本次研究中共有3例患者失訪，失訪率為4.8%。死亡31例，病死率為50.0%。死于局部復發者為2例，遠處轉移者為18例，局部復發及遠處轉移者為11例。

2.2 GRP和GRPR蛋白表達的關聯性：GRP、GRPR蛋白在結直腸癌組織中陽性表達率分別為79.0%和83.2%，GRP和GRPR的表達呈正相關（r=0.731，P＜0.05）（表1）。

表1 GRP和GRPR蛋白的相關性研究

2.3 GRP和GRPR蛋白表達與結直腸癌患者臨床資料相關性：GRP和GRPR蛋白表達在結直腸癌患者不同年齡、性別等之間表達無明顯差異（P＞0.05）。行GRP和GRPR蛋白在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者中表達的差異，發現二者表達的陽性率在不同分期的患者中均存在明顯差異，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 GRP和GRPR蛋白陽性表達與結直腸癌患者分期差異

2.4 GRP和GRPR蛋白表達與預后、遠處轉移相關性分析：本次研究中62例患者的1年生存率為82.7%，2年生存率為61.2%；1年遠處轉移率為31.0%，2年遠處轉移率為55.4%。GRP和GRPR蛋白不同表達強度的患者1、2年生存率差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。GRP和GRPR蛋白不同表達強度的患者1、2年遠處轉移率有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 GRP和GRPR蛋白表達與患者生存率相關性分析

表4 GRP和GRPR蛋白表達與遠處轉移率相關性分析

2.5 GRP和GRPR蛋白對于結直腸癌遠處轉移預測的敏感性及特異性：將62例結直腸癌患者GRP和GRPR蛋白表達及遠處轉移構建ROC曲線，隨后采用統計學分析發現GRP和GRPR蛋白的曲線下面肌有統計學意義，且均落在斜率直線上方。GRP和GRPR蛋白預測遠處轉移的敏感度及特異度為69.4%、71.3%及70.1%、65.5%。

3 討 論

結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，其發病率呈現逐漸上升的趨勢，目前對于結直腸癌發病后長期生存率以及遠處轉移率等方面的研究仍較欠缺，遠處轉移的影響因素仍不明確。GRP在許多惡性腫瘤的發生、發展、轉移、進展等方面發揮著重要的作用［4-5］，是一個較好的腫瘤標志物。GRPR是一種跨膜蛋白，在許多腫瘤組織中均有表達，與腫瘤的侵襲力、分化程度、分期等有關［6］。二者結合后能夠通過信號傳導途徑刺激腫瘤的發展、增殖、轉移等過程。

本次研究發現GRP、GRPR蛋白在結直腸癌患者中陽性表達較高，且部分患者呈現強陽性，提示二者可能參與了結直腸癌的發生及發展。既往研究表明，二者結合后作用于細胞間黏附因子-1，能夠促進腫瘤的侵襲轉移［7-9］，本次研究中發現GRP、GRPR蛋白與結直腸癌的分期、遠處轉移率相關，提示二者和患者病情嚴重程度相關［10］。在采用ROC曲線探討GRP、GRPR蛋白與遠處轉移預測的相關性后發現，二者對于遠處轉移的預測具有較高的敏感性及特異性，對其監測可以在一定程度上起到患者病情評價的預測作用［11-12］。

參考文獻

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［12］ 江娜，程帆.老年結腸癌患者血清胃泌素表達及臨床意義［J］.中國老年學雜志，2013，33（17）:4291-4292.

中圖分類號：R735.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）01-0001-02

基金項目：湖南省科技廳計劃支持項目（2012FJ3076）

Gastrin- releasing Peptide and Its Receptors Expression in Colorectal Cancer

LIAO Jiang-tao， LIU Yan， CHEN Yin-yun
（Department of Digestive Internal Medicine， Hunan Province Elderly Hospital， Changsha 410016， China）

［Abstract］Objective To investigate the gastrin-releasing peptide and prognosis in colorectal cancer， the relationship between distant metastases， and to analyze its predictive value in distant metastasis. Methods To collect 62 cases of patients with colorectal cancer was diagnosed in the clinical and pathological data of the prospective study method， using immunohistochemical techniques for gastrin-releasing peptide in patients with （GRP）， gastrinreleasing peptide receptor （GRPR） protein expression， analysis combined with tumor size， understand the relationship with the prognosis of patients with colorectal cancer， distant metastasis. Results GRP， GRPR protein expression in colorectal cancer tissues positive rate is 79.0% and 83.2%， respectively，both correlation expression. GRP， GRPR protein levels and differences in the prognosis of patients with colorectal cancer and distant metastasis has certain relevance. GRP， GRPR can predict distant metastatic colorectal cancer in a certain extent， the sensitivity and specifcity of 69.4%， 71.3% and 70.1%， 65.5%. Conclusion GRP， GRPR can better predict the prognosis of patients with colorectal cancer and distant metastasis， and has good sensitivity and specifcity.

［Key words］Gastrin-releasing peptide （GRP）； Gastrin-releasing peptide receptor （GRPR）； Colorectal cancer； The prognosis； Distant metastases