氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的對比研究

郭秀麗（河南省西平縣中醫(yī)院，河南 駐馬店 463900）

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氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的對比研究

郭秀麗
（河南省西平縣中醫(yī)院，河南 駐馬店 463900）

【摘要】目的 研究分析氯吡格雷與小劑量阿司匹林對胃黏膜損傷的情況。方法 選擇2014年9月至2015年9月期間進行診治的153例心腦血管疾病患者，運用隨機數(shù)字表法進行平均分組，一組51例患者采取基礎治療作為對照組；一組51例患者在基礎治療上加用小劑量阿司匹林作為研究A組；一組51例患者在基礎治療上加用氯吡格雷作為研究B組。結果 研究A組、研究B組患者發(fā)生消化道癥狀的概率顯著高于對照組，差異P＜0.05有統(tǒng)計學意義。研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，差異P＜0.05有統(tǒng)計學意義。但研究A組與研究B組在消化道癥狀發(fā)生率、胃黏膜病變、胃黏膜病理學評分方面相比，差異P＞0.05無統(tǒng)計學意義。結論 氯吡格雷與小劑量阿司匹林治療均可導致消化道不良癥狀的發(fā)生，對胃黏膜造成一定的損害，臨床用藥時應做好預防處理。

【關鍵詞】氯吡格雷；小劑量阿司匹林；胃黏膜損傷

隨著人們生活質(zhì)量的改善，飲食結構的改變，心腦血管疾病的患病率一直高居不下，氯吡格雷、阿司匹林已被廣泛用于臨床治療，而治療后造成的胃黏膜損傷也逐漸引起了臨床的重視。以往文獻指出［1］，氯吡格雷屬于新型的噻吩吡啶類的一種衍生物，具有良好因素方差分析；組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。檢驗水準α=0.05，以P＜0.05為差異有顯著意義。

表2 2組心電圖ST段下降幅度比較（mV）

表3 兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間、硝酸甘油用量比較

2 結 果

2.1 兩組總有效率比較，差異有顯著性（χ2=9.09，P＜0.05），可認為治療后總有效率治療組高于對照組，見表1。

表1 2組療效比較

2.2 兩組心電圖比較：兩組ST段下降幅度治療后對比有顯著的統(tǒng)計學差異（P＜0.05），可認為治療后心電圖的改善，治療組優(yōu)于對照組，見表2。

2.3 兩組治療后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及硝酸甘油用量比較：治療組治療后心絞痛發(fā)作頻率明顯減少，持續(xù)時間明顯縮短，硝酸甘油用量明顯下降，較對照組有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

3 論 討

UA發(fā)病機制在于：①血管內(nèi)皮損傷與斑塊破裂；②高凝狀態(tài)及血小板過度激動；③感染及炎性反應。肌氨肽苷注射液其主要成分包括降鈣素基因相關肽（CGRP）、腺苷、次黃嘌呤和20多種氨基酸及其代謝中間產(chǎn)物等，具有強效的舒血管功能，在血液循環(huán)中具有較強的擴張血管和免疫調(diào)節(jié)作用［3］。研究證實，肌氨肽苷能明顯改善冠脈血流量，減少心肌缺血、缺氧發(fā)生，使心絞痛癥狀明顯減輕或消失［4］。本文用肌氨肽苷注射液聯(lián)合西藥常規(guī)治療UA，治療組臨床癥狀改善明顯，觀察指標較對照組下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證明在UA常用西藥基礎上加用肌氨肽苷注射液能夠明顯緩解患者胸悶、胸痛等癥狀，促進缺血性ST-T的恢復，成為治療UA的良好輔助用藥。

參考文獻

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1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年9月至2015年9月期間進行診治的153例心腦血管疾病患者，運用隨機數(shù)字表法進行平均分組。對照組51例患者中，24例女性患者，27例男性患者。年齡35～65歲，平均年齡（48.68 ±5.16）歲。研究A組51例患者中，22例女性患者，29例男性患者。年齡31～68歲，平均年齡（49.14±5.28）歲。研究B組51例患者中，23例女性患者，28例男性患者。年齡34～67歲，平均年齡（48.68± 5.54）歲。運用統(tǒng)計學軟件對三組患者的一般資料進行分析，差異P＞0.05無統(tǒng)計學意義，臨床可比性突出。

1.2 方法。對照組：51例患者采取基礎治療，主要是應用擴血管類藥物、硝酸甘油等治療［2］。一組51例患者在基礎治療上加用小劑量阿司匹林作為研究A組。阿司匹林，早餐后頓服，劑量為100 mg，每天一次。一組51例患者在基礎治療上加用氯吡格雷作為研究B組。氯吡格雷，早餐后頓服，劑量為75 mg，每天一次。

1.3 觀察及檢測指標：治療后，觀察三組患者上腹部不適、黑便、嘔血、反酸、燒灼感、惡心等消化道癥狀表現(xiàn)。治療結束后，均進行內(nèi)鏡檢查，同時進行大便隱血檢查，注意檢測前素食3 d。內(nèi)鏡檢查前，做好胃鏡檢查的常規(guī)準備，可應用利多卡因膠漿，口服用藥。檢查過程中，認真觀察三組患者內(nèi)鏡下胃黏膜病變情況，并做好詳細記錄。同時，在胃黏膜炎癥最明顯部位取活檢兩塊，實施病理學檢查。

1.4 胃黏膜病變及病理評分：根據(jù)Byron黏膜損傷法進行胃黏膜評分［3］：胃黏膜正常或充血記為0分；存在數(shù)量不等的黏膜下水腫或者出血，但沒有糜爛，記為1分；存在一個糜爛灶，伴有黏膜下水腫或出血，記為2分；發(fā)現(xiàn)2～4個糜爛灶，伴有黏膜下水腫或者出血，記為3分；存在5個或更多糜爛灶，又或是有單個潰瘍，伴有黏膜下水腫或出血，記為4分；一旦發(fā)現(xiàn)多發(fā)性潰瘍，黏膜下水腫或出血，記為5分。胃黏膜病理學根據(jù)0～3分半定量標準進行評分［4］。0分表示沒有記性炎癥征象；1分表示黏膜充血，出現(xiàn)少量中性白細胞浸潤；2分表示上皮細胞壞死，出現(xiàn)大量中性白細胞浸潤；3分表示上皮細胞脫落，并且組織間質(zhì)出血，出現(xiàn)大量中性白細胞浸潤。

1.5 統(tǒng)計學分析：運用統(tǒng)計學軟件SPSS 16.0 對試驗所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，試驗的計數(shù)數(shù)據(jù)，可用百分比（%）表示，以卡方χ2進行檢驗。試驗的計量數(shù)據(jù)，應用（x-±s）表示，然后以配對樣本t進行檢驗。如果P＜0.5，表明研究有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 消化道癥狀情況。研究A組：上腹不適者5例，約為9.80%；惡心、嘔吐者3例，約為5.88%；嘔血或黑便者2例，約為3.92%；燒灼感、反酸者3例，約為5.88%，發(fā)生率為25.49%；研究B組：上腹不適者6例，約為11.76%；惡心、嘔吐者3例，約為5.88%；嘔血或黑便者2例，約為3.92%；燒灼感、反酸者2例，約為3.92%，發(fā)生率為25.49%；對照組：上腹不適者1例，約為1.96%；無惡心、嘔吐者、嘔血或黑便者、燒灼感、反酸者等癥狀發(fā)生，發(fā)生率為1.96%。可見，研究A組、研究B組患者發(fā)生消化道癥狀的概率顯著高于對照組，差異P＜0.05有統(tǒng)計學意義。但研究A組、研究B組之間相比，差異P＞0.05無統(tǒng)計學意義。

2.2 胃黏膜病變及病理評分。研究A組：胃黏膜病變評分（2.83± 1.01）分，胃黏膜病理學評分（1.90±0.638）分；研究B組：胃黏膜病變評分（2.74±1.03）分，胃黏膜病理學評分（1.93±1.06）分；對照組：胃黏膜病變評分（0.54±0.40）分，胃黏膜病理學評分（0.43± 0.25）分。可見，研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，差異P＜0.05有統(tǒng)計學意義。但研究A組、研究B組之間相比，差異P＞0.05無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

阿司匹林屬于一種血小板活性抑制藥物，被廣泛用于心腦血管疾病的治療，特別對支架植入、急性冠脈綜合征患者，更強調(diào)氯吡格雷及阿司匹林雙重抗血小板治療的重要性［5］。隨著該類藥物的應用，治療后不良反應的發(fā)生率也隨之增多，特別是對胃黏膜造成的損傷，逐漸受到臨床的重視。相關研究顯示［6］，隨著阿司匹林應用劑量的增加，其造成胃黏膜損傷的程度越重。但是，即便應用小劑量阿司匹林治療，也會加大消化道潰瘍出血的風險。有研究指出，阿司匹林治療后數(shù)小時或數(shù)天，會導致胃黏膜出現(xiàn)瘀點或糜爛，大概1周或更長的時間，便可以引發(fā)消化性潰瘍，停止用藥后數(shù)天，藥物對黏膜前列腺素、血小板的影響仍然存在。氯吡格雷則屬于前體藥，該藥的活性代謝產(chǎn)物及血小板表面腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的二磷酸腺苷受體結合，將血小板活化、黏附以及聚集的途徑阻斷，進而起到良好的抗血小板作用。氯吡格雷造成胃黏膜損傷的病理機制還不是非常明確，這可能與其抑制血小板衍生的生長因子、血小板釋放的血管內(nèi)皮生長因子具有緊密關聯(lián)性，從而對胃黏膜新生血管的形成造成抑制，降低了胃黏膜的血流量，使?jié)兓蛘呙訝€的修復受到明顯影響。雖然氯吡格雷可能不是造成消化性潰瘍的主要原因，但是該藥物的抗血管生長作用，對胃黏膜屏障進行破壞，抑制了幽門螺桿菌感染、胃黏膜糜爛或者其他藥物所引起的微小潰瘍的愈合。本次試驗結果顯示，研究A組患者消化道不良反應的發(fā)生率25.49%、研究B組患者的發(fā)生率25.49%顯著高于對照組的1.96%，差異性顯著。在胃黏膜損傷方面，研究A組、研究B組患者胃黏膜病變評分、胃黏膜病理學評分顯著高于對照組，這與張偉等人的研究相類似［7］。由此不難推斷，氯吡格雷與小劑量阿司匹林治療均可導致消化道不良癥狀的發(fā)生，對胃黏膜造成一定的損害，臨床用藥時應做好預防處理。

［1］ 張秋瓚，王邦茂，楊倩，等.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對大鼠胃黏膜的影響及 TNF-α、VEGF表達研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2014，24（5）：45-46.

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中圖分類號：R54；R9

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）17-0181-02