類風濕關節炎患者外周血MMP—3表達及臨床意義

賈會欣 懷文麗 孫巍 李晶瑩

【摘要】目的 測定類風濕關節炎（RA） 患者血清中 MMP-3 水平，并分析其與骨破壞的關系。方法 選擇就診我院的RA 患者 20 例，其中進一步分為有骨破壞組和非骨破壞組，各10例，采用 ELISA 法檢測 20 例初診的RA 患者和 10 例健康對照組血清中 MMP-3 水平。 結果RA 患者骨破壞組與RA 患者非骨破壞組比較，差異有統計學意義（P<0.05）； RA 患者非骨破壞組與健康對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。結論RA 患者外周血中 MMP-3 水平高度表達，其可能與骨質破壞有關，有望成為預測病情嚴重的重要指標。

【關鍵詞】類風濕關節炎；MMP-3；基質蛋白酶；骨破壞

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2016）03-0041-02

類風濕關節炎屬全身免疫性疾病的一種，病變可累及全身多個器臟，但以滑膜及關節為主，嚴重著站立行走困難，甚至致殘，同時伴有多臟器功能受損。類風濕關節炎疾病發展較復雜，多種因素參與其中，最終造成關節破壞[1]。而軟骨及骨組織的降解長期以來被認為是細胞因子刺激下的滑膜細胞和軟骨產生基質金屬蛋白酶所造成的。其中基質金屬蛋白酶 3（MMP-3）是導致軟骨降解非常重要的蛋白酶，本研究旨在通過檢測RA患者外周血中 MMP-3 的水平，以期為臨床預測病情提供新的思路。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取大慶油田總醫院2013年4月～2015年4月就診的20例RA患者，所有 RA患者均符合 2010 年美國風濕病學會（ACR）聯合歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）共同提出的RA新的分類標準[2]，其中男 6 例，女14 例，年齡25～50（40.4±9.5）歲，病程6個月～10年。所有患者均排除其他免疫性疾病、炎性腸病、呼吸系統疾病等，體重指數在20～23kg/m2，并且所有患者均未應用過慢作用抗風濕藥物治療。選取性別、年齡、體重指數相匹配的 10 例健康者為對照組，其中男 3 例，女 7 例，年齡34～61（51.3±10.2）歲。兩組之間具有可比性。

1.2 檢測方法

按試劑盒操作說明進行檢測。抽取入選患者空腹肘靜脈血4ml，置入含 10% EDTA 的試管，2500r /min 離心10min，取上清液，放置-20 ℃ 冰箱保存待測。

1.3 統計學方法

數據采用 SPSS17.0 統計軟件處理，計量資料用均數±標準差表示，兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05則差異具有統計學意義。

2 結果

RA 患者骨破壞組與RA 患者非骨破壞組比較，差異有統計學意義（P<0.05）； RA 患者非骨破壞組與健康對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3、結論

RA屬全身性的系統疾病，主要累及關節滑膜，嚴重者致殘。類風濕關節炎的發病原因目前仍尚未明確，認為可能與感染、微生物、遺傳、內分泌、免疫、細胞凋亡異常等因素有關。其病理特點是持續的關節滑膜的炎癥和細胞浸潤，過度增殖的滑膜細胞通過分泌多種蛋白酶和炎癥細胞因子參與關節逐漸損害的過程，最終累及骨質和軟骨，導致關節畸形和功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。基質金屬蛋白酶類是酶活性依賴鋅離子的蛋白酶超家族，因為外來信息必須首先激活MMP-3后才能活化其他的MMPs，所以很多研究認為MMP-3非常重要。有關研究認為RA 患者外周血中表達較高的 MMPs，且與病情活動有關系。在本研究中，RA 患者血清中 MMP-3 水平較健康對照者明顯升高，與其他文獻報道的相符合[3]。目前臨床主要根據影像學改變評估及預測 RA 患者骨破壞的進展，但影像學表現往往遲于臨床癥狀，患者出現 X 線改變時往往已經出現骨破壞。并且沒有一個確切的指標能預測 RA患者骨的進行性破壞，而RA 患者骨的進行性損害是影響RA預后的關鍵因素。因此，臨床需要更加敏感、定量反映及預測RA 骨破壞的指標。有研究者發現RA 患者關節滑液中 MMP-3水平含量明顯增高。對于 MMP-3 的致病機制目前仍不清楚，有研究表明 MMP-3 水平主要由成纖維細胞、滑膜細胞、軟骨細胞分泌，其活化可導致軟骨連接蛋白、多種膠原酶（包括FG、FH、GFF 和HF） 以及纖維連接素等蛋白質（ 酶） 的降解，被認為是降解關節軟骨最為關鍵的蛋白酶。上述研究結果表明，MMP-3 水平可能在RA 患者骨進行性破壞中起著極為重要的作用。本文實驗研究發現，RA 患者中骨破壞組比無骨破壞組血清中 MMP-3 水平高，提示RA 患者血清中 MMP-3 水平可能與骨破壞有關，血清中 MMP-3 水平可作為 RA 患者骨破壞的一個預測性指標。總之，本文研究提示， RA患者外周血中 MMP-3 水平高度表達，其可能與病情活動、骨質破壞有關，有望成為預測病情嚴重的重要指標。

參考文獻

[1] Catania JM，Chen G，Parrish AR. Role of matrix metalloprotein asesin renal pathophysiologies [J].Am J Physiol Renal Physiol，2007，292：905～911.

[2] Villeneuve E，Nam J，Emery P. 2010 ACR-EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis[J].Rev Bras Reumatol，2010，50 （ 5 ） ： 481～483

[3] 翟曉麗，慈春增，王曉東，等. 類風濕關節炎患者外周血 MMP-3 表達及臨床意義[J].濰坊醫學院學報，2016，38（1）：51-53

通訊作者：賈會欣