活血解毒通脈湯結合尿激酶治療下肢深靜脈血栓的臨床研究

宋　磊 呂紅權 于治凡 肖均財 鄒英威

?

活血解毒通脈湯結合尿激酶治療下肢深靜脈血栓的臨床研究

宋磊 呂紅權 于治凡 肖均財 鄒英威

【摘要】目的 觀察活血解毒通脈湯結合尿激酶治療下肢深靜脈血栓形成的臨床效果。方法 收集從2002年2月～2013年2月收治85例LEDVT住院患者，分為兩組，對照組42例，通過患肢足背靜脈途徑給藥給予尿激酶溶栓、祛纖治療，并配合醫用彈力襪等治療；治療組43例，采用活血解毒通脈湯結合西醫治療。觀察患肢好轉、顯效、治愈情況，觀察血管再通率、6月再閉塞、顯效中位時間、出血并發癥。結果治療組、對照組血管再通率分別為93．48％和76．09％（P＜0．05），6月再閉塞率分別為0．00％和13．04％（P＜0．05），顯效中位時間分別為9．62 d、14．02 d（P＜0．001），出血發生率分別為2．17％和10．87％（P＜0．01和P＜0．001）。治療組患者在血管再通、6月再閉塞率、和出血并發癥等方面顯示出了優勢。結論 經過活血解毒通脈湯配合尿激酶中西醫結合治療，可增加血管再通率，減少6月再閉塞、顯效中位時間、出血并發癥。中西藥有機結合運用，辨病辨證相結合，充分發揮西藥療效快、中藥審證求因、辨證施治及毒副作用少的優勢，在提高此病療效及治療安全性方面，展現出廣闊的前景。

【關鍵詞】下肢深靜脈血栓，中西醫結合，中藥方劑

下肢深靜脈血栓形成（lower extremity deep vein thrombosis，LEDVT）是臨床常見的周圍血管疾病，其主要臨床表現為下肢腫脹、疼痛及淺靜脈擴張，病理改變為患肢遠端靜脈高壓、瘀血。約占周圍血管疾病的40％，而LEDVT后綜合征發病率高達50％［1］，嚴重影響患者生活質量，甚至危及生命。據統計，我國DVT及后遺癥患者大約有3 000萬［2］。因此，對該病的基礎與臨床研究越來越受到重視，對本病的治療也多有報道，但臨床效果總不能令人滿意。現將我院從2002年2月～2013年2月收治的85例LEDVT患者應用活血解毒通脈湯結合尿激酶溶栓治療（治療組）和西藥抗凝并尿激酶溶栓治療（對照組）LEDVT臨床療效進行總結，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料 選取我院自2002年2月～2013年2月收治的LEDVT患者85例，采用隨機數字表法分為中藥結合尿激酶溶栓治療組（治療組43例）和西藥抗凝并尿激酶溶栓對照組（對照組42例）。治療組中男23例，女20例；年齡35～82歲，平均年齡（46.3±2.3）歲。病程3～86 d，平均為（36.8±8.5）d；致病原因：外傷6例，骨折7例，盆腔術后14例，產后2例，長期臥床8例，腫瘤4例，不明原因2例。臨床分型：中央型17例，混合型8例，周圍型18例，共46條患肢。對照組中男22例，女20例；年齡33～78歲，平均年齡（44.3±2.9）歲。病程5～79 d，平均為（36.3±7.9）d；致病原因：外傷7例，骨折8例，盆腔術后12例，產后2例，長期臥床9例，腫瘤2例，不明原因2例。臨床分型：中央型16例，混合型8例，周圍型18例，共46條患肢。2組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.1.2 選擇對象 按照內科學第八版制定的LEDVT診斷標準：（1）急性期：①起病較急，患肢發生脹痛或劇痛，股三角或小腿部分存在明顯的壓痛感；②患肢呈現出廣泛性腫脹；③患肢局部皮膚呈現暗紅色且溫度升高；淺靜脈怒張；Homans征陽性。（2）慢性期（深靜脈血栓形成后綜合征）：慢性期存在不同程度的下肢靜脈回流障礙與后期靜脈血液逆流，淺靜脈怒張或曲張等病理改變。配合血漿D-二聚體實驗室檢測、超聲多普勒等影像學檢查等后確診。

1.2 治療方法及觀察項目

1.2.1 治療方法 對照組：（1）一般方法：平臥時抬高患肢，活動時穿彈力襪。避免用力排便以及劇烈咳嗽。（2）西醫（尿激酶）治療：①LEDVT急性期：溶栓：尿激酶：通過患肢足背淺靜脈途徑給藥，首次劑量為4 000 U/kg，30 min內靜脈推注；維持劑量為60～120萬U/d，持續48～72 h，必要時持續5～7 d［3］。抗凝治療：低分子肝素0.4 ml腹壁下交替注射，2次/d，治療10 d左右停用。②LEDVT慢性期：抗凝：停用低分子肝素后繼續服用華法林2.5 mg，1次/d，服用3～6個月。首次服用倍量，定時監測凝血因子，維持國際標準比值在1.8～2.5。③其他：感染明顯者，根據潰瘍分泌物培養及藥敏選擇合適的抗生素。

1.2.2 治療組 （1）西醫治療：同對照組。（2）中醫治療：①通脈祛瘀治療：注射用血塞通400 mg，靜脈滴注，1次/d，15 d 為1療程。②采用中藥內服活血解毒通脈湯，治宜活血通絡，解毒。基本方：丹參30 g，赤芍30 g，雙花30 g，土茯苓30 g，當歸15 g，川牛膝15 g，雞血藤15 g，川芎10 g，黃柏6 g，肉桂6 g，甘草10 g。1劑/d，100 ml，分2次口服。1月為1療程。瘀血重加用三棱、莪術，濕氣重加用蒼術、薏苡仁，晚期氣虛明顯，加黃芪，久治不愈，久病入絡，加山甲、蜈蚣，進一步加強祛濕通絡之功。

1.2.3 療效判定標準及觀察項目 （1）患肢療效評價標準：治愈：經過治療后患肢腫脹疼痛、活動受限、腓腸肌壓痛、股三角區壓痛等癥狀完全消失，經過長時間站立或行走未出現肢體腫脹等，行CDFI檢查可見深靜脈血流通暢，肢體周徑比在5％以下。顯效：上述癥狀及檢查結果均有好轉，肢體周徑比在5％以下。好轉：上述癥狀及檢查結果僅有緩解跡象，肢體周徑比＞5％。無效：上述癥狀及檢查結果無好轉甚至加重，肢體周徑仍在5％以上。分別于髕骨上緣上15 cm和髕骨下緣下15 cm測量肢體周徑，肢體周徑比的計算公式為患肢周徑與健肢周徑的差值所占健肢周徑的百分比。（2）觀察皮膚、粘膜、糞尿中有無出血征象。

1.3 統計學方法

運用SPSS 17.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P為雙側檢驗。P＜0.05為顯著性差異，P＜0.01為非常顯著性差異，P＞0.05為非顯著性差異。

2 結果

詳見表1～3。

治療組血管再通率高于對照組（P＜0.05），而6月再閉塞率、顯效中位時間和出血并發癥發生率低于對照組（均P＜0.001）。

表1　2組臨床療效比較（例）

3 討論

溶栓治療DVT已有近40年歷史，通過使靜脈血栓溶解，進而恢復靜脈血流通暢。目前，尿激酶是臨床應用最為廣泛的溶栓藥物，它可激活纖溶酶原，使其轉化為纖溶酶，進而使血栓溶解，其療效早已得到認同。雖然患肢足背靜脈給藥途徑提高了病變部位溶栓藥物的濃度，降低全身出血并發癥的發生率［4］，但仍有臨床效果不佳、復發和出血并發癥發生率高等不足。本研究應用活血解毒通脈湯結合尿激酶溶栓治療與對照組比較，兩組血管再通率分別為93.48％和76.09％（P＜0.05），6月再閉塞率分別為0.00％ 和13.04％（P＜0.05），顯效中位時間分別為9.62 d、14.02 d（P ＜0.001），出血發生率分別為2.17％和10.87％（P＜0.01和P＜0.001）。血管再通率高于對照組；6月再閉塞率和出血并發癥發生率低于對照組。

表2　2組治療前后患肢肢圍差比較（cm）

表3　2組血管再通率、6月再閉塞、顯效中位時間、出血并發癥的比較［例（％）］

LEDVT屬祖國醫學“股腫”“腫脹”“脈痹”“瘀血流注”等范疇［5］。究其主要病機，主要有四：一是由久坐久臥，傷氣致血行不暢，血瘀脈中；二是食然不節，酒肉膏脂，攝納太過，久之則內生濕熱，致血脈瘀阻，重則化火成毒；三是痰凝血瘀，脈道不通，營血回流受阻，濕聚肌膚；四是肝郁氣滯，血瘀化熱。綜上所述，LEDVT以瘀、濕、熱、寒為其主要特點。因此，我們臨床上靜脈應用尿激酶，以快速消除血栓，內服活血解毒通脈湯。方中丹參、赤芍、當歸、川牛膝活血涼血，祛瘀通絡，消腫止痛，雞血藤通滯活絡，川芎辛溫為血中氣藥，可旁達四肢，引藥直達病所，雙花、土茯苓、黃柏清熱解毒、燥濕，利濕消腫，肉桂取其溫通，有利于消除淤血，又防諸藥苦寒傷正，甘草既甘緩鎮痛，又調和眾藥。現代中藥藥理研究表明［6］，丹參、當歸、赤芍、川芎均具有改善微循環的作用，丹參具有： （1）改變血液流變性，使患者的血液粘稠度降低，并抑制凝血，作用于多種凝血酶原因子，激活纖溶，促進纖維蛋白原溶解。（2）耐缺氧，減少組織對氧的需求，對缺氧組織有保護作用。牛膝含有生物堿，有一定的鎮痛作用。進一步證實本方活血鎮痛的可靠性。上藥共奏活血祛瘀、涼血解毒、通脈消腫之功。實踐證明，中西合用可取得相得益彰的功效，較西藥單用更勝一籌，日益受到重視。中醫藥在消除LEDVT肢體水腫的、血管再通、側支循環建立、防止復發以及后遺癥的改善等方面，具有優勢。治療的多靶點作用，彌補了現代醫學治療方案中的缺陷，越來越多的醫家將中西醫結合作為治療首選［7］。

本組患者在活血、健脾、祛濕固定處方的基礎上，根據患者的病情按中醫理論辨證論治，不僅治療了主要病癥，而且從整體上對機體進行了調整，從而達到迅速消除或改善下肢靜脈瘀血狀態，促進下肢靜脈再通、側枝循環建立和血液回流、降低血液粘度的作用，縮短了治療時間，改善了患者預后，減少了西藥的并發癥。中西藥有機結合運用，辨病辨證相結合，充分發揮西藥療效快、中藥審證求因、辨證施治及毒副作用少的優勢，在提高此病療效及治療安全性方面，展現出廣闊的前景。

參考文獻

［1］ Haenen JH，Janssen M C，Woller sheim H，et al.The development of post thrombotic syndrome in relationship to venous reflux and calfmuscle pump dysfunction at 2 years after the on set of deep venousthrombosis［J］.J Vasc Surg，2002，35（6）：1184-1189．

［2］ 張培華.臨床血管外科學［M］.北京：科學出版社，2007：568-570．

［3］ 中華醫學會外科學分會血管外科學組.深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第2版）［J］．中華外科雜志，2012，50（7）：611-614．

［4］ 叢竹軍，黃桂林，李志剛，等.［J］.中國現代醫藥雜志，2012，14（1）：36-37．

［5］ 王彬，侯玉芬，郝清智，等．LEDVT中醫治療進展［J］．吉林中醫藥，2005，25（1）：58-60．

［6］ 董昆山，王秀琴，董凡.現代臨床中醫藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2004：495．

［7］ 侯玉芬，郝清智.下肢深靜脈血栓形成相關問題的探討［J］.中國中西醫結合外科雜志，2010，16（2）：251-252，封3．

Clinical Study of Huoxue Jiedu Tongmai Decoction Combined With Urokinase in the Treatment of Deep Venous Thrombosis of Lower Extremity

SONG Lei LV Hongquan YU Zhifan XIAO Juncai ZOU Yingwei Department of General Surgery，TCM Hospital of Rongcheng City，Rongcheng Shandong 264300，China

【Abstract】Objective To observe the clinical effect of huoxue jiedu tongmai decoction combined with urokinase in the treatment of deep venous thrombosis of lower extremity.Methods From February 2002 to February 2013，85 cases of LEDVT patients，divided into two groups，42 cases in the controlgroup，the limb dorsalis pedis vein administration given urokinase，removing fiber treatment，and cooperate with the medical stretch hose treatment，the treatment group of 43 cases，with huoxue jiedu tongmai decoction combined with western medicine treatment，observation of limb improved，markedly effective，cure，observe the recanalization rate，effective 6 months，the median time to occlusion，bleeding complications．Results In the treatment group and the control group，the recanalization rate were 93．48％ and 76．09％（P＜0．05），recanalization rate after six months were 0％ and 13．04％（P＜0．05），effective in time was 9．62 days，14．02 days（P＜0．001），bleeding rates were 2．17％ and 10．87％（P ＜0．01 and P＜0．001）.The treatment group in patients with recanalization，recanalization rate after six months，and bleeding complications showed obvious advantages.Conclusion After jiedu huoxue tongmai decoction combined with western medicine treatment of urokinase，can increase the vascular recanalization rate，reduce the june re occlusion，effective in time，bleeding complications.traditional chinese medicine and western medicine in organic combination of disease and syndrome differentiation，combined，give full play to efficacy of western medicine，chinese medicine soon permit requirements for the trial，and the side effects of treatment based on syndrome differentiation less advantage，to improve the therapeutic effect and safety，showing broad prospects．

【Key words】Deep venous thrombosis，Combined with western medicine，Herbal prescriptions

【中圖分類號】R242

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）07-0128-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．07．099

作者單位：榮成市中醫院普外科，山東 榮成 264300 通訊作者：宋磊，E-mail：sonli2049@163．com