GLP-1受體激動劑對治療2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益

彭麗穎成都市中西醫結合醫院（成都市第一人民醫院）

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GLP-1受體激動劑對治療2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益

彭麗穎
成都市中西醫結合醫院（成都市第一人民醫院）

摘要：2型糖尿病是以胰島素抵抗伴胰島素分泌不足導致高血糖為特征的代謝性疾病。在2型糖尿病發病人群中，80％以上的患者都伴有超重或肥胖。肥胖、胰島素抵抗(IR)與糖尿病的發生密切相關，同時肥胖合并2型糖尿病患者發生心血管疾病的風險更高。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑能較好的降低血糖，減輕體重，降低心血管風險。本文對胰高血糖素樣肽-1對2型糖尿病合并肥胖癥的臨床獲益進行了闡述。

關鍵詞：GLP-1受體激動劑；2型糖尿病；肥胖；心血管風險

1、概論

有學者認為2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者出現的胰島素抵抗癥狀主要是因為機體胰島素受體數量減少及受體功能下降所引起的。如果β細胞長期暴露于高糖毒性、高脂毒性環境，β細胞功能會加速衰退，導致2型糖尿病的發生及惡化。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是由回腸末端以及結腸L細胞分泌的多肽類激素，健康人群70％的餐后胰島素分泌與腸促胰島素作用直接相關，然而糖尿病患者的腸促胰島素作用卻只有30％，并且肥胖患者的腸促胰島素效應也存在明顯的下降。新一代降糖藥胰GLP-1受體激動劑可通過增加胰島素分泌和減少胰高血糖素分泌來降低血糖水平，同時有延緩胃排空、抑制食欲的作用，可導致熱量攝取減少和體重減輕。

2、GLP-1的臨床獲益

多項臨床研究表明：GLP-1能有效降低甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平。特別對于腹型肥胖的T2DM，內臟脂肪的堆積會影響肝臟對胰島素的攝取。因為肝臟對胰島素的吸收減少，造成它在血液中的含量因代謝的減少反而增加，繼之出現高胰島素血癥，導致胰島素受體表達下降，最終出現IR。同時為了使血糖能夠降低到正常范圍，就會刺激胰島β細胞分泌大量胰島素來代償缺陷，加重胰島負擔。對25項GLP-1受體激動劑隨機對照試驗的一項系統回顧和薈萃分析中顯示，無論是否患有糖尿病，GLP-1受體激動劑治療使BMI≥25kg/m2的患者體重分別減輕2.8kg(18項試驗)和3.2kg(3項試驗)。對中國的腹型肥胖2型糖尿病患者進行的一項研究中，對于糖尿病控制欠佳的胰島素治療者分別追加利拉魯肽和調整胰島素用量治療12周，結果利拉魯肽組的體重、腰圍和BMI分別較基線平均減少5.62kg、5.70cm和1.93kg/m2；而胰島素治療組的上述指標則分別較基線平均增加2.00kg、1.76cm和0.70kg/m2。

糖尿病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素，肥胖(尤其是內臟脂肪堆積)也將增加T2DM、高血壓和動脈粥樣硬化的風險。GLP-1受體激動劑的研究中顯示T2DM患者治療后收縮壓降低。在在一項與雙相門冬胰島素比較的研究中，艾塞那肽組患者平均收縮壓降低5mmHg，舒張壓降低2mmHg。AMIGO延長研究中艾塞那肽10μg治療3.5年的患者平均收縮壓和舒張壓也分別較基線降低2mmHg和4mmHg。GLP-1通過改善血糖，減輕體重，降低血脂及血壓，有效降低心血管風險。

3、結論

綜上所述，肥胖的2型糖尿病，血糖控制不易達標，存在較高的心血管風險，新一代降糖藥GLP-1受體激動劑不僅可安全有效降糖，還有減輕體重、減少內臟脂肪堆積、降壓和改善血脂等多重效應；且通過降低體重，降低脂毒性，改善胰島素抵抗，抑制β細胞凋亡、刺激β細胞增生，保護胰島功能，減少胰島素用量，能長期有效地控制體重，保護心血管，對肥胖的2型糖尿病有顯著臨床療效。

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作者簡介：彭麗穎（1984-），女，漢，四川達州人，醫師，學歷：大學本科，單位：成都市中西醫結合醫院（成都市第一人民醫院），研究方向：內分泌病，老年病等。