中西醫結合治療中晚期非小細胞肺癌患者的成本-效果分析

趙慶大，孫利華（.沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 005；2.解放軍總醫院中醫科，北京 00853）

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中西醫結合治療中晚期非小細胞肺癌患者的成本-效果分析

趙慶大1,2，孫利華1（1.沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110015；2.解放軍總醫院中醫科，北京 100853）

[摘要]目的：比較中醫藥、西藥聯合治療中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的經濟性。方法：采用回顧性病例研究方法，選擇符合納入標準的中晚期NSCLC住院患者，按治療方案分為A組（西藥化療組）、B組（西藥化療聯合中藥注射液組）、C組（西藥化療聯合中醫辨證治療組），以瘤體變化、生存質量、主要癥狀作為衡量療效的指標，對3種治療方案進行成本-效果分析。結果：在治療中晚期非小細胞肺癌的效果上，C組療效較好，但與其它兩組相比差異無統計學意義（P > 0.05）；C組可明顯減低化療相關的不良反應，與另兩組相比差異具有統計學意義（P < 0.01）。結論：在治療中晚期非小細胞肺癌中，增加中醫辨證治療，在不影響治療效果的前提下，不良反應率最低，但患者所承擔的治療成本沒有顯著性提高。

[關鍵詞]非小細胞肺癌；中西醫結合；藥物經濟學；成本-效果分析

根據世界衛生組織（WHO）2014年研究數據顯示，中國肺癌的發病率及死亡率仍居惡性腫瘤的首位，已成為威脅我國人民健康的第一殺手[1]。非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的發病率占肺癌總發病率的75%～80%，是肺癌臨床治療的重點研究方向。隨著肺癌治療與臨床路徑的發展和診療技術的規范，國家衛生和計劃生育委員會于2015 年1月[2]發布了《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》，對肺癌的藥物治療進行了規范，其中藥物治療主要包括化療和分子靶向治療，一線藥物治療主要是含鉑類為基礎的西藥化療及針對有基因突變的靶向藥物治療（吉非替尼、厄洛替尼）；二線治療可選擇的藥物包括多西他賽、培美曲塞及靶向藥物?；熕幬锏牟涣挤磻獓乐?，且治療效果的穩定性不好，越來越多的臨床試驗和研究報道顯示中醫藥配合化療有提高腫瘤治療療效的作。本研究以中晚期NSCLC的住院病例為研究對象，對西藥化療、西藥化療聯合中藥注射劑、西藥化療聯合中醫辨證治療的住院病例進行回顧性研究，評價和比較其經濟性，以期為中晚期NSCLC臨床治療決策提供理論參考。

1　資料與方法

1.1病例資料來源

1.2納入標準

①經病理學確診的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者，診斷標準按照美國癌癥聯合委員會（AJCC）肺癌TNM（T：原發腫瘤，N：淋巴轉移，M：遠處轉移）分期（第七版）；②有明確可測量病灶；③預計生存3個月以上；④KPS評分≥50分；⑤年齡18～80歲。

1.3排除標準

①不符合肺癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者；②無明確的腫瘤病灶；③病情危重或預計生存期少于3個月者；④KPS評分< 50分；⑤年齡在18歲以下或80歲以上者；⑥合并嚴重的心腦血管疾病或精神障礙等疾??；⑦妊娠期或哺乳期婦女。

1.4病例分組

將篩選出的病例，按治療方案的不同分為3組，分別為：①A組（西藥化療組）：單純使以鉑類為主的化療方案的病例；②B組（西藥化療聯合中藥注射液組）：中藥注射液以復方苦參注射液、參芪扶正注射液為主；③C組（西藥化療聯合中醫辨證治療組）：辨證治療主要以扶正抗癌、軟堅散結為法，西藥治療同A組，中醫治療參照《腫瘤科專病中醫臨床診治》，分為氣滯血瘀、痰瘀蘊結、陰虛毒熱、氣陰兩虛基本四型及其它辨證施治服湯藥加減治療。

1.5病例信息的提取與整理

按上述納入及排除標準，篩選我院中醫內科及腫瘤內科一病區NSCLC病例，提取患者入院前2個周期（21 d為一個周期，2個周期為1個療程）的病例資料，采Excel軟件錄入相關數據信息。

1.6成本-效果分析

1.6.1成本的確定 本研究從本院可獲得的數據角度出發，只考慮直接成本，包括藥品費、化驗費、檢查治療費、輸液費、抽血費、材料費、床位費、護理費等單次住院產生的直接費。為了盡量排除人為因素的影響，所有患者均按普通床位計算。取2個治療周期的平均住院費計算?；熕幬镆皂樸K、吉西他濱、多西他賽等一線藥物為主；中草藥以姜半夏、陳皮、黨參、茯苓、炒白術、白花蛇舌草、半枝蓮、白英、炙甘草為主藥；對咳劇者可加枇杷葉、百部等化痰止咳；納差者加神曲、谷芽等健脾消食；胸悶胸痛者加全瓜蔞、薤白、旋覆花等宣痹化痰；痰中帶血者加白及、白茅根、仙鶴草等涼血止血；胸水者加葶藶子、龍葵等瀉肺利水。

1.6.2效果的確定 以患者前2個治療周期出入院病情對比來綜合評定療效。①治療效果：采WHO對腫瘤大小變化的判定標準，即完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩定（stable disease，SD）、進展（progressive disease，PD）；②生存質量（KPS或ZPS）；③主要癥狀：依照2005年人民衛生出版社出版的《腫瘤科專病中醫臨床診治》中關于肺癌的主要癥狀進行分析。

1.7統計學處理

2　結果

2.1一般資料

通過提取醫院集成醫療終端系統數據，我院2010 年1月–2014年12月，中醫內科及腫瘤內科一病區共收治NSCLC患者1021例，符合納入標準的病例共400例，其中A組171例，B組137例，C組92例。男性275例（68.75%），女性125例（31.25%）。患者年齡為34～79歲，平均55.2歲。對3組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。詳見表1。

2.2療效比較

治療后，A組、B組和C組患者的總有效率分別為54.4%、49.6%和57.6%，穩定率為84.2%、86.1%和88.0%，3組比較差異無統計學意義（P > 0.05），詳見表2。

表2　3組患者療效比較Tab 2 Comparison of the efficacy of patients in 3 groups

2.3不良反應分析

本研究中，患者的不良反應主要為骨髓抑制和消化道反應，這些不良反應經對癥治療后患者均能耐受，未出現治療相關性死亡病例。不良反應評價按WHO毒副反應評價標準分級，患者的主要骨髓抑制不良反應比較詳見表3。由表3可見，C組患者Ⅲ、Ⅳ度粒細胞減少癥和Ⅲ、Ⅳ度血小板減少癥發生率最低，與其他兩組比較均有顯著性差異（P < 0.01）。

表3　3組患者不良反應分析.例Tab 3 Analysis of adverse reactions of patients in 3 groups. case

2.4成本-效果分析

結果顯示，這3組的成本/效果比較沒有顯著性差異。成本/效果 = 總成本/有效率；增量成本效果比是以A組為參照，其他治療方案與之對比，詳見表4。

表4　3組患者治療中晚期NSCLC的成本-效果分析Tab 4 Cost-effectiveness analysis of patients among 3 groups in the treatment of advanced NSCLC

2.53組患者治療中晚期NSCLC敏感度分析

表5　3組患者治療中晚期NSCLC敏感度分析Tab 5 Sensitivity analysis of patients in the treatment of advanced NSCLC among 3 groups

3　討論

化療是目前治療NSCLC的主要治療手段，但治療過程中因嚴重胃腸道反應和骨髓抑制，易造成治療中斷，并影響患者生活質量[6-7]。肺癌屬于中醫肺積范疇，病機為本虛標實，本虛多為氣陰兩虛，標實則為痰瘀毒互阻，因此在治療肺癌時強調扶正攻邪，攻補兼施。治療多采取辨病論治與辨證論治結合的原則[8-9]，辨病論治主要針對腫瘤多痰、多瘀及多毒的特點，相應給予化痰散瘀解毒等中藥治療，辨證論治采六經辨證、八綱辨證、臟腑辨證等方式，解決患者感覺最痛苦的問題。兩者結合，根據患者具體情況，決定攻邪與扶正比例，對于減輕臨床癥狀、提高患者生存質量、控制肺癌的發展、減少化療后不良反應以及延長生存期有一定療效。

本研究結果顯示，在治療有效率方面，3種治療方案有效率相當，均在85.0%左右，在統計學上無顯著性差異（P > 0.05）。但在不良反應方面，C組治療方案不良反應發生率最低，顯著優于A、B兩組，這提示西藥化療聯合中醫辨證治療有助于提高患者對藥物治療的耐受性和依從性。

綜上，藥物經濟學提供了一種比較和分析治療方案成本的方法。成本-效果分析有超過三十年的發展史，在醫學方面的應始于近十多年，主要是決策者開始致力于探索最有效的醫療干預的結果。因中醫更重視辨證論治，所以多出現一病多方或者一方多病的情況，不利于臨床研究，特別是在西醫思維占主導的臨床研究中，中醫臨床試驗劣勢明顯，若從藥物經濟學方面進行評價，中醫辨證論治可能顯現出成本效果的優勢，有利于指導政策的制定，更好的促進中醫藥的發展[14]。

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Cost-effect analysis of advanced non-small cell lung cancer treated by integrated traditional Chinese and Western medicine

ZHAO Qing-da1,2, SUN Li-hua1(1. College of Business Administration, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015, China; 2. Department of Traditional Chinese Medicine, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)

[ABSTRACT]Objective: To analyze the relationship between the effect and the cost of traditional Chinese medicine (TCM) combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: The retrospective case study method was used in the treatment of middle and advanced stage NSCLC patients according to the standard of treatment. According to the therapeutic regimen, the patients were divided into group A (western medicine), group B (chemotherapy plus Chinese medicine injection), group C (chemotherapy plus TCM syndrome differentiation and treatment). The change of tumor volume, quality of life and main symptoms were used as the measuring indexes to analyze the cost-effects of three treatment protocols. Results: In the treatment of advanced non-small cell lung cancer, group C had the good efficacy, which showed no signifcant difference compared with the other 2 groups （P > 0.05), while group C could decrease the occurrence of adverse drug reaction compared with the other 2 groups with signifcant difference （P < 0.01). Conclusion: In the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer, chemotherapy plus TCM syndrome differentiation and treatment has a slight increase on the cost of treatment, but the effect of treatment is signifcantly improved and the ADR was lowest.

[KEY WORDS]Non-small cell lung cancer; Integrated traditional Chinese and Western medicine; Pharmacoeconomics; Costeffectiveness analysis

[中圖分類號]R969.4

[文獻標識碼]A

[文章編號]1672–8157(2016)02–0073–04

[基金項目]國家自然科學基金面上項目（30973842）

[通信作者]孫利華，女，教授，博士生導師，研究方向：藥物經濟學及政策制定。E-mail：slh-3632@163.com

[作者簡介]趙慶大，男，主治醫師，研究方向：腫瘤的中醫藥治療。E-mail：zhaoqingdagg@sina.com

收稿日期：（2015-11-26 修回日期：2016-01-23）