健康創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（六）：中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究指南（草案）
——中醫(yī)獨特技術(shù)注冊管理研究

李洪皎,何麗云,雒琳,閆東寧,王智瑜,劉保延

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院3.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院；4.中國中醫(yī)科學(xué)院

健康創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)（六）：中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究指南（草案）
——中醫(yī)獨特技術(shù)注冊管理研究

李洪皎1,何麗云1,雒琳1,閆東寧2,王智瑜3,劉保延4*

1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院3.首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院；4.中國中醫(yī)科學(xué)院

《中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究指南（草案）》是對在中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究過程中，相關(guān)流程人員管理、評價研究設(shè)計、各方權(quán)益保障等相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

健康；中醫(yī)；技術(shù)；評價；指南

第一章總則

第一條《中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究指南》（以下簡稱“《指南》”）是對在中醫(yī)獨特技術(shù)臨床評價研究過程中，相關(guān)流程人員管理、評價研究設(shè)計、各方權(quán)益保障等相關(guān)內(nèi)容的規(guī)定。

第二條中醫(yī)獨特技術(shù)（以下簡稱“獨特技術(shù)”）是指在“在某一地區(qū)長期用于預(yù)防和治療疾病，有臨床實踐經(jīng)驗積累，但未經(jīng)系統(tǒng)研究、未在行業(yè)內(nèi)推廣，具有較好效用的康復(fù)技術(shù)。”

第三條本指南參照ICH-GCP、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》等制定，適用于指導(dǎo)中醫(yī)獨特技術(shù)的臨床評價研究及相關(guān)管理事宜。

第四條制定本指南的目的在于通過確立規(guī)范的管理與評價流程，科學(xué)、客觀評價獨特技術(shù)的安全性、有效性和經(jīng)濟性，為相關(guān)技術(shù)的推廣提供基礎(chǔ)。

第五條基本原則

（一）在研究中充分體現(xiàn)獨特技術(shù)的特點，在保持技術(shù)原貌的前提下進(jìn)行研究。

（二）評價過程由獨立第三方研究機構(gòu)組織完成，保證的客觀性、可行性、公允性。

（三）研究過程兼顧獨特技術(shù)持有人和獨立第三方評價者的利益，雙方以合作的形式進(jìn)行研究。

第二章組織管理

第六條臨床評價研究由與獨特技術(shù)無利害關(guān)系的第三方獨立研究機構(gòu)組織實施。研究經(jīng)費、方案設(shè)計、臨床風(fēng)險等由技術(shù)持有者和獨立第三方研究機構(gòu)共同承擔(dān)。

第七條合作必須簽署研究合同∕協(xié)議書，明確研究各方的權(quán)利和義務(wù)，所有合同∕協(xié)議書必須按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行存檔和備份。

第八條在研究期間，應(yīng)要求臨床研究者對涉及臨床研究的所有資料（如影像、圖像、錄音、文本、電子文檔等）進(jìn)行妥善保存，允許相關(guān)的監(jiān)查員、倫理委員會成員和管理部門查看原始數(shù)據(jù)。在研究結(jié)束后，所有資料應(yīng)保存至少5年。

第九條針對研究中所形成的專利、論文、成果等的知識產(chǎn)權(quán)，技術(shù)持有人與獨立第三方研究機構(gòu)要在研究開始前作出明確規(guī)定。獨特技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)應(yīng)歸屬技術(shù)持有人或其傳承人，研究成果發(fā)表可以由技術(shù)持有人和獨立第三方研究機構(gòu)共同協(xié)商。

第十條獨特技術(shù)經(jīng)評價后，確有優(yōu)勢的技術(shù)應(yīng)該鼓勵推廣轉(zhuǎn)化。

第十一條第三方獨立研究機構(gòu)應(yīng)具有相應(yīng)的研究資質(zhì)和研究能力。技術(shù)持有人或傳承人應(yīng)該具備合法的技術(shù)實施場所或委托有相關(guān)資質(zhì)的機構(gòu)開展臨床觀察。技術(shù)持有人或傳承人必要時可委托第三方獨立研究機構(gòu)協(xié)助設(shè)立技術(shù)實驗室開展臨床觀察。

第三章注冊管理

第十二條國家中醫(yī)藥管理局對中醫(yī)獨特技術(shù)實行統(tǒng)一注冊、登記、評價、準(zhǔn)入管理。

第十三條中醫(yī)獨特技術(shù)篩選。篩選方法包括：自薦、舉薦、調(diào)查、特設(shè)、招標(biāo)。

第十四條中醫(yī)獨特技術(shù)定義。中醫(yī)獨特技術(shù)定義方法包括：描述性定義、操作∕測量性定義、構(gòu)造性定義。

描述性定義：由中醫(yī)獨特技術(shù)持有人或傳承人（自然人），在注冊時提供描述性定義包括：中醫(yī)獨特技術(shù)名稱，概要說明該中醫(yī)獨特技術(shù)內(nèi)容特點。

操作∕測量性定義：由注冊審核登記人（管理機構(gòu)），提供操作∕測量性定義包括：給注冊中醫(yī)獨特技術(shù)一個唯一性編碼。

構(gòu)造性定義：由第三方評價機構(gòu)（專家組）提供構(gòu)造性定義包括：給注冊中醫(yī)獨特技術(shù)一個邏輯構(gòu)造編碼包括：技術(shù)屬性、人體干預(yù)手段、人體干預(yù)部位、事實元素說明。

第十五條中醫(yī)獨特技術(shù)成熟度登記。對擬注冊登記中醫(yī)獨特技術(shù)進(jìn)行技術(shù)成熟度坐標(biāo)定位并進(jìn)行動態(tài)跟蹤[4][5]。

中醫(yī)獨特技術(shù)成熟度定位坐標(biāo)：Y軸表示觀察性研究水平（樣本量），X軸表示驗證性研究水平。

Y軸表示觀察性研究水平（以病例體量為單位）

1級水平：典型病例數(shù)在1-9例【偶然樣本】

2級水平：典型病例數(shù)在10-29例【引導(dǎo)樣本】

3級水平：典型病例數(shù)在30-99例【標(biāo)準(zhǔn)樣本】

4級水平：典型病例數(shù)在100-999例【小型樣本】

5級水平：典型病例數(shù)在1000-9999例【中型樣本】

6級水平：典型病例數(shù)在10000-99999例【大型樣本】

7級水平：典型病例數(shù)大于等于100000例【巨型樣本】

X軸表示驗證性研究水平：從自然狀態(tài)研究、理想狀態(tài)研究到真實世界研究逐級遞增。

初級水平：自然狀態(tài)（經(jīng)驗性）研究

經(jīng)過隊列觀察，產(chǎn)生經(jīng)驗性結(jié)果。

中級水平：理想狀態(tài)（實證性）研究

流行病學(xué)評價：經(jīng)過概率統(tǒng)計分析產(chǎn)生評價結(jié)果。

循證醫(yī)學(xué)評價：經(jīng)過隨機RCT+Meta對比分析產(chǎn)生評價結(jié)果。

高級水平：真實世界（大數(shù)據(jù)）研究。基于中型樣本、大型樣本和巨型樣本的真實數(shù)據(jù)分析產(chǎn)生綜合評價結(jié)果。

第十六條第3方獨立評價體系監(jiān)管。

第3方獨立評價體系監(jiān)管涉及評價研究十大關(guān)鍵要素：

1)技術(shù)屬性評價【邏輯構(gòu)造】：技術(shù)邏輯歸類標(biāo)記方案。

2)技術(shù)成熟度評價【坐標(biāo)定位】：技術(shù)成熟度坐標(biāo)定位（X,Y）并動態(tài)跟蹤。

3)事實量評價【事實形態(tài)】：哪些內(nèi)容是事實？哪些內(nèi)容是對事實的理解？

4)理解度評價【科研形態(tài)】：理解事實的水平是基于常識的、經(jīng)驗的、自然公理、傳統(tǒng)理論、科學(xué)理論、創(chuàng)新理論？

5)替補度評價【愿景形態(tài)】：補充替代相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)潛在能力分析評估。

6)影響度評價【社會生態(tài)】：目前技術(shù)應(yīng)用人群是本地、本國、外國，傳播度是民間傳播、網(wǎng)絡(luò)傳播、媒體傳播、政府傳播、國際組織傳播。

7)效度信度評價【價值形態(tài)】：流行病學(xué)概率統(tǒng)計結(jié)果，循證醫(yī)學(xué)隨機對照結(jié)果和真實世界大數(shù)據(jù)研究結(jié)果。

8)有效介質(zhì)評價【介質(zhì)形態(tài)】：獨特技術(shù)人體干預(yù)介質(zhì)“物質(zhì)級”“能量級”和“信息級”有效介質(zhì)鑒別。

9)安全度評價【保險形態(tài)】：不良事件調(diào)研及風(fēng)險分析評估。

10)知識產(chǎn)權(quán)評價【資產(chǎn)形態(tài)】：個人保權(quán)、團隊保權(quán)、國家保權(quán)、國際保權(quán)。

第十七條中醫(yī)獨特技術(shù)準(zhǔn)入。根據(jù)技術(shù)成熟度不同授權(quán)應(yīng)用推廣準(zhǔn)入登記包括：個體準(zhǔn)入，民間準(zhǔn)入，醫(yī)院準(zhǔn)入,國際準(zhǔn)入。

預(yù)警機制：建立中醫(yī)獨特技術(shù)糾紛處置預(yù)案、危機處置預(yù)案、司法處置預(yù)案、保險理賠預(yù)案和風(fēng)險預(yù)警等級監(jiān)控。

監(jiān)管機制：建立注冊、準(zhǔn)入、變更、凍結(jié)、注銷、推廣公報管理體系。

第四章人員職責(zé)與要求

第十八條研究過程涉及技術(shù)持有人、研究負(fù)責(zé)人、訪談人員、病歷研究人員、技術(shù)操作人員、臨床研究評估人員、統(tǒng)計人員、質(zhì)量管理人員等。

第十九條參與研究的人員應(yīng)具備基本的科研素養(yǎng)，認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，高度的責(zé)任心，實事求是的精神，簽署科研誠信盡責(zé)承諾書。

第二十條各類人員的職責(zé)與要求如下：

1、訪談人員應(yīng)按照公正、公平、無傾向的原則，客觀、完整地記錄技術(shù)持有人的論述。病歷研究人員應(yīng)如實摘錄原始病歷中的相關(guān)信息，不遺漏、不臆造。

2、臨床技術(shù)操作人員和評估人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職稱任職和執(zhí)業(yè)資格，獲得所在單位的同意，需接受研究方案的專門培訓(xùn)并通過考核，保證按照方案執(zhí)行。

3、臨床研究操作人員應(yīng)及時處理各種不良事件和并發(fā)癥；對于嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重并發(fā)癥，及時上報規(guī)定部門。臨床研究操作人員要及時、真實、準(zhǔn)確、完整、合法地將研究數(shù)據(jù)記錄在病歷和病例報告表中。

4、臨床研究評估人員要相對固定，熟悉操作的各種規(guī)程和程序，并接受研究負(fù)責(zé)人組織的的一致性檢查。

5、臨床研究數(shù)據(jù)管理人員應(yīng)根據(jù)其崗位和職責(zé)的要求，參加相關(guān)的培訓(xùn)并具備相應(yīng)的資質(zhì)，以保證數(shù)據(jù)管理按照標(biāo)準(zhǔn)化流程操作。

6、統(tǒng)計分析人員應(yīng)由專業(yè)生物統(tǒng)計學(xué)人員或經(jīng)過系統(tǒng)統(tǒng)計方法培訓(xùn)的人員承擔(dān)，以確保統(tǒng)計分析方法的規(guī)范性和統(tǒng)計結(jié)果的正確性。

7、臨床研究要有獨立的監(jiān)查員。監(jiān)查員應(yīng)具有高度責(zé)任感，嚴(yán)格按照監(jiān)查計劃和操作規(guī)程，對所有納入研究對象進(jìn)行監(jiān)查，重點監(jiān)查方案執(zhí)行的真實性、規(guī)范性和依從性；每次監(jiān)查后應(yīng)向研究負(fù)責(zé)人遞交書面報告并及時反饋研究中的問題。

第五章研究流程

第二十一條研究在遵循臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)研究理念的基礎(chǔ)上，采用“定性與定量相結(jié)合、觀察與驗證相結(jié)合”、“評價要素逐步明晰、研究證據(jù)級別不斷增強”的階梯遞進(jìn)式的研究流程[6]。

第二十二條評價過程堅持風(fēng)險可控、經(jīng)濟高效、方法成熟、靶點明確的原則。

第二十三條研究在整體上分為“技術(shù)初篩納入、技術(shù)效用評價”兩個階段。

1、在“技術(shù)初篩納入”階段，通過考察技術(shù)的真實度、效用度來決定是否將技術(shù)納入臨床評價研究。

2、在“技術(shù)效用評價”階段，總體上采用“病例回顧研究、前瞻性小樣本觀察、前瞻性大樣本驗證”的逐步遞進(jìn)的流程進(jìn)行研究，但可根據(jù)技術(shù)的成熟度和既往臨床證據(jù)等級，采用不同的評價流程。主要評價指標(biāo)為效用性、安全性和經(jīng)濟性。研究全程使用第三方獨立評價。

⑴病例回顧研究是通過技術(shù)持有人深度訪談以及病例回顧分析等方法，初步明確相關(guān)技術(shù)的效用性、安全性和經(jīng)濟性。

⑵前瞻性小樣本觀察是通過小規(guī)模前瞻性臨床觀察（診斷技術(shù)使用有對照的評價設(shè)計，治療技術(shù)使用無對照的評價設(shè)計），進(jìn)一步觀察技術(shù)的效用性、安全性和經(jīng)濟性。

⑶前瞻性大樣本驗證是進(jìn)行較大規(guī)模的前瞻性有對照臨床研究，確證相關(guān)技術(shù)的有效性、安全性以及經(jīng)濟性。

第二十四條在不同的階段，特色技術(shù)應(yīng)滿足不同的評估標(biāo)準(zhǔn)，才可以使研究繼續(xù)進(jìn)行：

1、在“技術(shù)初篩納入”階段，當(dāng)技術(shù)同時滿足如下條件時，可以納入研究：

⑴技術(shù)及既往臨床證據(jù)真實；

⑵技術(shù)較為成熟規(guī)范，適用病證和人群、技術(shù)操作方法等明確；

⑶技術(shù)成本較低，操作簡便易學(xué)，適宜推廣；

⑷技術(shù)持有者可證明該技術(shù)具有獨特性；

⑸既往臨床證據(jù)表明該技術(shù)的效用性∕安全性∕經(jīng)濟性方面較現(xiàn)有技術(shù)有優(yōu)勢。

⑹技術(shù)持有人愿意推廣其技術(shù)。

2、在“技術(shù)效用評價”階段，如發(fā)現(xiàn)獨特技術(shù)在其優(yōu)勢指標(biāo)上等評價指標(biāo)上不具有優(yōu)勢，則可以終止研究。如獨特技術(shù)通過三個流程的評價，確證其在效用性∕安全性∕經(jīng)濟性方面較現(xiàn)有技術(shù)有優(yōu)勢，則進(jìn)入推廣階段。

第六章研究設(shè)計

第二十五條臨床觀察研究設(shè)計要圍繞“如何體現(xiàn)獨特技術(shù)的特色優(yōu)勢”而展開，以解決臨床實際問題為切入點，審慎選擇合理、恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計方案。診斷技術(shù)與治療技術(shù)采用不同的研究設(shè)計。由第三方評價機構(gòu)與技術(shù)持有者共同設(shè)計觀察內(nèi)容。

第二十六條臨床觀察研究設(shè)計主要包括醫(yī)學(xué)設(shè)計、統(tǒng)計設(shè)計、倫理設(shè)計和管理設(shè)計等。醫(yī)學(xué)設(shè)計要根據(jù)獨特技術(shù)的特點，對心理因素、操作水平差別等可能存在的各種偏倚要有專門的分析與控制措施。統(tǒng)計設(shè)計要充分考慮設(shè)計的科學(xué)性和邏輯性，保障研究結(jié)果真實性。倫理設(shè)計要根據(jù)“充分保障研究對象權(quán)益、有效開展臨床研究”的原則，深入分析研究對象的受益與潛在風(fēng)險，要對不良反應(yīng)制定相應(yīng)處理措施。管理設(shè)計應(yīng)考慮如何提高依從性、如何統(tǒng)一技術(shù)操作者水平、如何監(jiān)控臨床研究質(zhì)量與進(jìn)度等問題，并制定相應(yīng)的措施。

第二十七條臨床觀察研究設(shè)計將采用現(xiàn)有臨床流行病學(xué)的各種方法，優(yōu)先使用在理想條件下驗證“效力”的方法，其次使用在真實世界中驗證“效果”的方法。

第二十八條根據(jù)具體技術(shù)操作的規(guī)范性和作用的穩(wěn)定性進(jìn)行設(shè)計，合理應(yīng)用隨機化、盲法、對照組設(shè)置中的技術(shù)與方法，特別是對照組的干預(yù)措施要提供具體方法、選擇依據(jù)以及出處等。

第七章受試者權(quán)益保障

第二十九條相關(guān)臨床研究必須符合《赫爾辛基宣言》臨床研究倫理以及醫(yī)學(xué)倫理的基本原則，在公正與尊重人格的前提下，力求使研究對象最大程度受益和盡可能避免傷害。

第三十條對于利用臨床病歷信息與相關(guān)數(shù)據(jù)庫資料進(jìn)行的研究，也要經(jīng)倫理委員會的審核批準(zhǔn)，其中患者知情同意的內(nèi)容和形式可以采用醫(yī)學(xué)倫理的要求。要特別關(guān)注對患者隱私、醫(yī)療信息知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)。

第三十一條相關(guān)臨床研究方案必須在獲得倫理委員會審批同意后方可實施；實施過程中若有發(fā)生嚴(yán)重不良事件應(yīng)及時報告?zhèn)惱砦瘑T會及項目主管部門。

第三十二條由研究對象簽署的書面知情同意書，對于受益與風(fēng)險補償?shù)捏w現(xiàn)，應(yīng)依據(jù)具體技術(shù)和臨床研究設(shè)計方法進(jìn)行規(guī)定。

第八章質(zhì)量控制

第三十三條研究采用第三方獨立質(zhì)量控制。通過制定獨特技術(shù)的操作規(guī)范、數(shù)據(jù)記錄以及報告規(guī)范，并依此對研究過程中相關(guān)研究活動進(jìn)行監(jiān)查而完成質(zhì)量控制。各指標(biāo)評估與記錄的真實性是評價過程質(zhì)量管理的重點。

第三十四條臨床研究主要采用外部質(zhì)控、監(jiān)查的質(zhì)量控制體系。質(zhì)量控制的主要內(nèi)容應(yīng)包含研究過程的倫理資料檢查、入組標(biāo)準(zhǔn)的審核、操作與記錄的完整性、一致性、及時性以及準(zhǔn)確性；操作者對方案依從性、研究對象真實性、干預(yù)實施者、結(jié)局評價者資質(zhì)及評價過程、研究檔案保存、研究數(shù)據(jù)溯源等內(nèi)容。

第九章研究報告

第三十五條各階段的研究要及時撰寫出研究報告。要特別關(guān)注研究結(jié)果的真實性與研究結(jié)論的可靠性，同時應(yīng)保證臨床研究報告中數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性。臨床研究報告要基于統(tǒng)計分析結(jié)果，并與統(tǒng)計分析報告保持一致。

第三十六條研究報告應(yīng)提供給技術(shù)持有者、研究發(fā)起部門、相關(guān)管理部門、參與研究的臨床機構(gòu)、倫理委員會等，必要時可向公眾公布。研究報告是項目結(jié)題驗收、成果鑒定、推廣運用以及研究論文發(fā)表的重要依據(jù)。