血漿降鈣素原、內毒素及1，3-β-D葡聚糖聯合檢測在老年重癥肺炎診治中的應用

張月 石振東

血漿降鈣素原、內毒素及1，3-β-D葡聚糖聯合檢測在老年重癥肺炎診治中的應用

張月 石振東

目的 探討血漿降鈣素原(PCT)、內毒素(LPS)及1，3-β-D葡聚糖(BDG)聯合檢測在老年重癥肺炎診治中的應用價值。方法 選擇老年重癥肺炎患者52例和非重癥肺炎患者78例的血液樣本為試驗材料，分別檢測其血漿PCT、LPS及BDG水平并進行統計分析。結果 老年重癥肺炎組血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(10.92±4.13)ng/mL、(1.39±0.29)EU/mL和(22.68±10.96)pg/mL，非重癥肺炎組血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(3.97±1.72)ng/mL、(0.81±0.23)EU/mL和(8.52±2.63)pg/mL，二者差異有高度統計學意義(P＜0.01)。老年重癥肺炎組治愈后血漿PCT、LPS及BDG水平分別為(0.45±0.19)ng/mL、(0.11±0.02)EU/mL和(8.33±2.36)pg/mL，與治療前比較差異亦有高度統計學意義(P＜0.01)。結論 聯合檢測血漿PCT、LPS及BDG水平，對于老年重癥肺炎患者判斷病情嚴重程度，早期確定病原學診斷，指導治療以及評估預后有重要意義。

重癥肺炎；老年；降鈣素原；內毒素；1，3-β-D葡聚糖

肺炎是臨床常見病、多發病。隨著人口老齡化、老年人器官的老化、免疫力的降低及病原體耐藥性的不斷增加[1-3]，近年來我國老年重癥肺炎患者有逐漸增多的趨勢。老年重癥肺炎經常是細菌和真菌等多種病原體的混合感染，有病情重、進展快、并發癥多及病死率高等特點[2]，早期針對性抗感染治療對改善患者預后，降低病死率至關重要。大多數重癥肺炎患者起病隱匿，初期臨床表現不典型，確診困難，早期確定病原學診斷則更棘手。本研究通過檢測52例老年重癥肺炎與78例老年非重癥肺炎患者的血漿降鈣素原(PCT)、內毒素(LPS)及1，3-β-D葡聚糖(BDG)水平并進行比較，旨在評價血漿PCT、LPS及BDG聯合檢測在老年重癥肺炎診治中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014-02—2015-02在我院住院的老年肺炎患者，按病情嚴重程度，分為重癥肺炎組(52例)和非重癥肺炎組(78例)。重癥肺炎組中男30例，女22例；年齡62～85歲，平均(66.8±5.5)歲。非重癥肺炎組中男45例，女33例；年齡61～83歲，平均(65.3±5.9)歲。入選者均符合《內科學》中重癥肺炎及侵襲性真菌性肺炎的診斷標準[4]，并經胸部CT檢查、血液、痰液或支氣管肺泡灌洗液細菌和真菌培養及鑒定證實，同時排除肺結核、合并其他部位感染、支氣管肺癌、肺水腫、非感染性肺間質疾病、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥、藥物性及放射性肺損傷、風濕性疾病以及嚴重肝、腎功能不全等疾病。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴重程度及合并疾病等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 兩組患者在進行抗感染治療前及治愈后分別抽取外周靜脈血，行血漿PCT、LPS及BDG水平檢測；并于治療前取血液及痰液或肺泡灌洗液進行細菌和真菌培養及鑒定。PCT檢測采用的mini-VIDAS全自動免疫分析儀由法國生物梅里埃公司提供，正常上限為0.5 ng/mL。LPS及BDG檢測采用動態濁度法，由北京金山科技發展有限公司提供MB-80微生物快速動態檢測系統及試劑盒，LPS正常上限為0.1 EU/mL，BDG正常上限為10 pg/mL。細菌和真菌鑒定分別應用法國生物梅里埃公司的BACT ALERT 3D全自動培養儀和VITEK-2全自動微生物分析儀及相應試劑。

1.3 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，計量資料以 (±s)表示，組間及組內比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年重癥、非重癥肺炎組PCT、LPS和BDG水平比較 老年重癥肺炎組PCT、LPS和BDG水平明顯高于非重癥肺炎組(P＜0.01，表1)。

表1 兩組PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

表1 兩組PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

項目 PCT(ng/mL)LPS(EU/mL)BDG(pg/mL)重癥肺炎組(n＝52) 10.92±4.13 1.39±0.29 22.68±10.96非重癥肺炎組(n＝78) 3.97±1.72 0.81±0.23 8.52±2.63t8.226 15.168 5.336P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較 老年重癥肺炎組治療后PCT、LPS和BDG水平較治療前顯著下降(P＜0.01，表2)。

表2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

表2 老年重癥肺炎組治療前后PCT、LPS和BDG水平比較(±s)

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3 討論

對于老年重癥肺炎患者，早期明確病原學診斷并進行有效治療是降低其病死率的關鍵。臨床評估肺炎的常用指標有體溫、血象、紅細胞沉降率及C反應蛋白等，但在老年肺炎患者其敏感性及特異性均不高，而病原學檢測時間相對較長，同時受到留取標本的部位和方法等因素影響而存在假陰性或假陽性結果。因此，臨床上需要一種便捷且敏感性和特異性均高的檢測指標來明確肺部感染的病原體及嚴重程度，指導抗生素的使用，以避免治療延誤及增加病原體耐藥性。

PCT是降鈣素的前體物質，是含116個氨基酸的蛋白質，其相對分子量為13 000，人體健康狀態下，甲狀腺C細胞合成極少量的PCT。當細菌感染、特別是重癥感染時，機體單核巨噬細胞系統均可合成PCT，LPS或某些細胞因子抑制PCT分解，使血中PCT顯著增高。國外研究發現，感染后2 h血中PCT開始增高，6～12 h超過正常，24 h達高峰濃度[5]，且隨感染的進程或控制而增高或降低[6]。而在病毒感染或非感染性炎癥患者，血中PCT不增高或輕微增高。因此，血液PCT檢測是判斷細菌感染及其嚴重程度的可靠指標，其敏感性和特異性均優于C反應蛋白[7]，同時對于指導抗生素的應用以及評估抗菌效果和預后有重要價值。

LPS的主要化學結構為脂多糖，分布在革蘭氏陰性細菌細胞壁的最外層，由O特異性多糖鏈，R核心抗原及類脂A三部分組成，其中后者與細菌的生物活性密切相關[8]。當人體內感染的細菌生長或死亡時，LPS被裂解出來，然后作為外源性致熱源，通過激活人體各種炎癥細胞，釋放出多種炎癥介質，引起不同程度的炎癥反應，導致感染性休克；同時可激活凝血系統，造成彌漫性血管內凝血，甚至多器官功能不全綜合征[9]。健康人體內LPS含量甚微，定性測定為陰性，定量測定＜10 pg/mL。相對于細菌培養耗時長而言，血液LPS檢測簡單、便捷，1 h內即可完成，其敏感性和特異性可達87.91%和72.05%[10]，有助于重癥細菌感染的早期診斷及指導治療。

組織病理學檢查雖為侵襲性真菌感染的金標準，但由于具有創傷性而限制了其臨床應用。真菌培養法檢測耗時長，敏感性和特異性低，且不能鑒別非致病性定植與侵襲性感染[11]。血漿BDG檢測方法簡便，耗時短，是目前輔助診斷侵襲性真菌感染的常用方法。β-葡聚糖為真菌的特有成分，廣泛分布于多種真菌細胞壁中，其中BDG占真菌細胞壁成分的50%以上，在原核生物、病毒和人體細胞中均不存在。當真菌進入人體深部組織或血液后，人體產生免疫應答，真菌經吞噬細胞的吞噬、消化后，BDG從細胞壁中釋放出來，使人體血液及體液中BDG水平增高[12]。研究顯示，BDG對侵襲性真菌感染的敏感性和特異性分別為98.0%和80.8%[13]。另有多項研究顯示，BDG在侵襲性真菌感染早期即有顯著增高[14]，明顯早于發熱、呼吸道癥狀及影像學異常的出現，表明BDG檢測可用于侵襲性真菌感染的早期診斷。有文獻顯示[15]細菌感染可能導致血漿BDG水平輕微增高，因此BDG的檢測結果還需臨床醫師的綜合分析。

本研究檢測老年重癥、非重癥肺炎組患者血漿PCT、LPS及BDG水平，結果顯示兩組差異有高度統計學意義(P＜0.01)，而重癥肺炎組患者治愈后血漿PCT、LPS及BDG水平可降至正常，與治療前比較差異亦有高度統計學意義(P＜0.01)。綜上所述，血漿PCT、LPS及BDG檢測對老年重癥肺炎患者具有重要的臨床價值，其可準確地反映病情嚴重程度，早期確定病原學診斷，指導抗感染藥物的應用。由于血漿PCT、LPS及BDG水平可隨著炎癥的控制而降至正常，因此該聯合檢測法亦是觀察療效、評價預后的可靠指標。

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2015-09-17)

1005-619X(2016)03-0294-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.033

112700 沈陽醫學院附屬鐵法煤業集團總醫院

石振東