瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療高齡不穩定型心絞痛的臨床效果及對血小板聚集率的影響

劉頒 石振東

瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療高齡不穩定型心絞痛的臨床效果及對血小板聚集率的影響

劉頒 石振東

目的 觀察瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療高齡不穩定型心絞痛(UA)患者的臨床療效及對血小板聚集率的影響。方法 將206例高齡UA患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各103例，對照組給予阿司匹林、低分子肝素、阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯、比索洛爾等常規藥物治療，試驗組在此基礎上加用瓜蔞皮注射液，觀察病情變化及臨床療效，兩組患者治療前、治療后14 d分別檢測血小板最大聚集率，并進行6個月的預后隨訪。結果 試驗組和對照組總有效率分別為98.1%、82.5%，差異有高度統計學意義(P＜0.01)。試驗組在6個月內心絞痛頻繁發作、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭及猝死等發生率明顯低于對照組(P＜0.05)。兩組均未見嚴重不良反應。結論 瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療能明顯降低高齡UA患者血小板最大聚集率，臨床療效及近期預后優于單用阿司匹林，并且不良反應輕微。

心絞痛，不穩定型；老年；瓜蔞皮注射液；療效；血小板聚集

不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)病理基礎為不穩定性粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發血小板聚集或血栓形成，在2個月內發生心肌梗死或猝死的風險很高[1]242，及時合理的治療對預后至關重要。UA的基本治療包括抗血小板聚集、抗凝、調脂、穩定斑塊、抗心肌缺血及冠狀動脈血運重建術。隨著我國人口老齡化趨勢的日益加重，高齡UA日益增多，但有創治療對于常常存在多種嚴重基礎疾病的這部分患者并不適合。阿司匹林和氯吡格雷是臨床普遍使用的雙聯抗血小板藥物，但導致老年人胃腸道出血的不良反應發生率較高。現代藥理研究表明，瓜蔞皮注射液具有擴張冠狀動脈、抗血小板聚集等作用[2]。本研究旨在觀察瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療高齡UA患者臨床療效及對血小板聚集率的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2013-03—2014-03于沈陽醫學院第四附屬醫院住院的明確診斷為冠心病、UA的高齡患者206例 (均不宜或拒絕冠狀動脈造影及介入治療)，診斷標準[3]：患者具有不穩定性缺血性胸痛，且疼痛程度不低于CCS分級Ⅲ級；具有冠狀動脈CT三維重建提示血管明顯狹窄或陳舊性心肌梗死病史；心電圖有典型ST-T改變。排除標準：急性左心衰或慢性心力衰竭急性加重期(NYHA分級法心功能Ⅲ級以上)；嚴重肝腎功能損害；近期做過冠狀動脈血運重建術；近期使用過與瓜蔞皮注射液功效相似藥物；本研究藥物及類似藥物過敏患者。將206例UA患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各103例。對照組中男59例，女44例，平均年齡(82.9±2.3)歲；平均病程(7.8±1.4)年；合并高脂血癥91例、高血壓病36例、糖尿病28例及心功能不全18例。試驗組中男56例，女47例，平均年齡(82.3±2.6)歲；平均病程(8.2±1.5)年；合并高脂血癥85例、高血壓病39例、糖尿病24例及心功能不全20例。兩組患者性別、年齡、病程及合并疾病等方面差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。本研究方法符合醫學倫理學標準，并經醫院倫理委員會批準，所有入選者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組給予常規治療，包括拜阿司匹林100 mg/d，低分子肝素0.4 mL，2次/d，連用7 d，阿托伐他汀20 mg/d，單硝酸異山梨酯40 mg/d，比索洛爾2.5 mg/d等藥物，試驗組在此基礎上加用瓜蔞皮注射液(上海第一生化藥業有限公司生產，國藥準字Z20027540)，每次12 mL加入質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用21 d。兩組患者病情緩解后，均繼續應用上述大部分藥物進行冠心病二級預防。

1.3 觀察指標 密切觀察兩組患者治療前后病情變化，記錄臨床癥狀、體征及心電圖(或24 h動態心電圖)變化，治療前、治療后14 d各檢測1次血尿常規、血電解質、血糖、血脂、肝腎功能及血小板最大聚集率，治療期間注意觀察藥物不良反應，并進行6個月的預后隨訪，記錄心絞痛頻繁發作、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭及猝死等發生情況。

1.4 血小板聚集率的檢測 采用比濁法，應用美國Helena公司生產的PACKS-4型四通道血小板聚集儀及誘導劑二磷酸腺苷10 μmol/L和花生四烯酸0.5 mg/mL。采取患者肘靜脈血5 mL注入含3.8%枸櫞酸鈉的試管中，倒置混勻3次后送化驗室。將血標本先以常溫離心機1 000 r/min(離心半徑19 cm)離心10 min，制備富血小板血漿，剩余血液再以4 000 r/min(離心半徑19 cm)離心10 min，制備貧血小板血漿，用后者作為空白對照，進行不同誘導劑的血小板聚集率試驗，記錄血小板最大聚集率。

1.5 療效判定標準[3]顯效：心絞痛持續時間及發作次數較治療前減少80%以上，心電圖ST-T恢復正常；有效：心絞痛發作次數或硝酸甘油用量減少50%以上，心電圖倒置T波變淺＞50%或ST段改善＞50%，T波由平坦變為直立；無效：心絞痛發作次數或硝酸甘油用量減少＜50%，心電圖無變化。總有效率(%)＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，組間比較采用Z檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 兩組均完成了預定治療方案。試驗組顯效83例，有效18例，無效2例，總有效率為98.1%；對照組顯效71例，有效14例，無效18例，總有效率為82.5%，試驗組療效顯著優于對照組(Zc＝3.085，P＝0.003)。

2.2 血小板聚集率的比較(表1) 治療前兩組血小板最大聚集率差異無統計學意義(t＝1.83，P＝0.078)；治療后14 d試驗組和對照組血小板最大聚集率均較治療前明顯下降，試驗組較試驗組更顯著(t＝9.96，P＝0.004)。

2.3 近期預后比較 兩組近期預后情況比較差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組治療前后血小板最大聚集率的比較(±s，%)

表1 兩組治療前后血小板最大聚集率的比較(±s，%)

組別 治療前 治療后14 d t值 P值試驗組(n＝103)69.92±9.25 42.5±5.06 21.33 0.003 6對照組(n＝103)68.36±8.42 52.8±4.89 14.52 0.1

表2 兩組近期預后情況比較[n(%)]

2.4 不良反應 兩組均未見嚴重不良反應，試驗組僅有2例出現輕度胃部不適，對照組有4例出現輕度惡心，均未影響治療。兩組治療14 d后復查血尿常規、血電解質、血糖、血脂、肝腎功能均無明顯變化。

3 討論

UA是急性冠狀動脈綜合征的常見臨床類型，由于冠狀動脈內不穩定粥樣硬化斑塊破裂或糜爛基礎上血小板聚集、并發血栓形成、冠狀動脈痙攣收縮、微血管栓塞導致急性或亞急性心肌供氧的減少和缺血加重[1]236。而高齡患者存在高脂血癥、動脈粥樣硬化、易損斑塊以及合并高血壓、糖尿病的比例相對增加，更易進展為心肌梗死、誘發左心衰，甚至猝死。緩解心肌缺血缺氧、預防急性心肌梗死和猝死的發生是治療UA的關鍵。目前臨床常用藥物有抗血小板聚集藥、抗凝藥、調脂和穩定斑塊藥、硝酸酯類藥、β-受體拮抗劑及鈣通道阻滯劑等[1]239-240，其中抗血小板治療是基礎治療，但血小板抵抗有一定發生率，阿司匹林和氯吡格雷聯用導致老年人胃腸道出血的不良反應發生率也較高，從而限制其臨床使用。

祖國醫學認為心絞痛屬于胸痹、心痛范疇，主要病機為心血淤阻，治則以通脈理氣為主。瓜蔞皮注射液以葫蘆科植物瓜蔞的干燥果皮為原料，采用先進的提取工藝和嚴格的指紋圖譜等檢測手段，經現代制藥技術精制而成。瓜蔞具有行氣除滿，開胸除弊功效。現代藥理研究[4-7]及臨床研究證實[8-9]，瓜蔞皮注射液有擴張冠狀動脈、降低心肌耗氧、提高耐缺氧力、保護缺血心肌、抗血小板聚集作用、降低血清總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油、降低血黏度、保護血管內皮等作用，長期使用可明顯減少冠心病患者心絞痛發作，預防心肌梗死發生，并且能夠改善心功能。

本組病例均為高齡患者，UA反復發作，很多患者心絞痛癥狀頑固而嚴重，心電圖顯示典型心肌缺血改變，對照組進行阿司匹林等常規治療對此種心絞痛緩解率不理想，而試驗組加用瓜蔞皮注射液后能明顯降低患者血小板最大聚集率，心絞痛緩解率顯著增高，同時心電圖恢復正常，表明瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林對于高齡UA患者具有增效作用，與對照組比較，試驗組總有效率顯著增高(P＜0.01)，近期預后亦顯著優于對照組(P＜0.05)，并且未見明顯不良反應。總之，本研究表明瓜蔞皮注射液聯合阿司匹林治療高齡UA臨床療效確切，不良反應小，可顯著改善近期預后。

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2015-09-16)

1005-619X(2016)02-0188-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.037

112700 沈陽醫學院附屬鐵法煤業集團總醫院

石振東