地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產隨機對照研究

劉堯堯

地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產隨機對照研究

劉堯堯

目的 對照分析地屈孕酮與黃體酮膠丸用于治療先兆流產的臨床療效。方法 連續收集2012-01—2014-01遼寧省本溪市中心醫院婦產科住院接受治療的先兆流產患者104例，采用隨機數字表法分為兩組：地屈孕酮組予以地屈孕酮治療，黃體酮組予以黃體酮膠丸治療，對照分析兩組的治療效果、血清孕酮(P)水平變化與不良反應發生情況。結果 地屈孕酮組的治療總有效率及保胎成功率分別為96.15%、92.31%，均顯著高于黃體酮組的84.62%、78.85%(P＜0.05)；治療后地屈孕酮組的血清P水平顯著高于黃體酮組(P＜0.05)；地屈孕酮組的不良反應率為3.85%，顯著低于黃體酮組的13.46%(P＜0.05)。結論 地屈孕酮治療先兆流產療效優于黃體酮膠丸，且用藥方便，不良反應較少。

黃體酮膠丸；地屈孕酮；先兆流產；臨床療效

先兆流產是一種較為常見的妊娠早期并發癥，主要是指妊娠28周以前出現陰道少量出血，并伴有腰背或者下腹疼痛。本病的發生率較高，約為10%～18%左右，如不及時處理可發展成為難免流產或者貧血等，病情嚴重者可發展成為異位妊娠或者繼發性不育癥，嚴重威脅患者的生命健康[1]。誘發先兆流產的原因較多，目前主要認為與環境因素、母體因素、胚胎因素以及免疫功能異常等有關。其中，黃體功能不全引發的先兆流產占主要地位，約占所有先兆流產的25%～60%[2]。目前，臨床治療黃體功能不全相關性先兆流產的主要方法為藥物治療，以黃體酮以及地屈孕酮應用最多。本研究前瞻性、隨機對照了地屈孕酮與黃體酮膠丸用于治療先兆流產的臨床療效，旨在為臨床合理選擇用藥提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012-01—2014-01我院婦產科住院先兆流產患者104例，均符合臨床診斷標準，均經B超檢查顯示存在宮內孕囊以及卵黃囊，均可觀察到胚芽以及心管搏動，排除合并全身性疾病、發熱癥狀以及習慣性流產史者。患者按照隨機數字表法分為地屈孕酮與黃體酮組。地屈孕酮組年齡20～35歲，平均(26.12±2.36)歲；孕周6～10周，平均(7.05±0.75)周；孕次0～4次，平均(2.05±1.06)次；產次0～2次，平均(0.53±0.45)次。黃體酮組年齡21～37歲，平均(26.35±2.71)歲；孕周6～10周，平均(7.12±0.82)周；孕次0～4次，平均(2.23±0.95)次；產次0～2次，平均(0.55±0.47)次。兩組的年齡、孕周及孕產次等均差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組均予以臥床休息，治療期間禁性生活，并予以維生素E口服，10 mg/d，葉酸口服，1.0 mg/d。地屈孕酮組予以地屈孕酮口服，首劑量為40 mg/次，此后降低劑量為10 mg/12 h，待陰道流血以及腰痛、腹痛等伴隨癥狀消退以后，降低劑量為10 mg/24 h維持治療，總療程10周。黃體酮組應用黃體酮膠丸口服，100 mg/次，1次/12 h，連續用藥10周。

1.3 觀察指標 兩組均于入組時、治療后第6周、第8周及第10周末，晨取空腹靜脈血測定血清孕酮(P)水平。常規進行B超復查，以B超顯示原始心管搏動以及陰道流血消失表示保胎成功，統計兩組治療期間藥物不良反應發生情況。

1.4 療效標準 治愈：腰部及下腹部疼痛等癥狀完全消失，陰道流血消失，經B超檢查顯示胚胎存活，且胎心搏動明顯，持續檢測顯示胚胎發育正常，且1個月以上無復發；顯效：臨床癥狀顯著改善，陰道出血得以控制，胚胎存活，1個月以內無復發；無效：臨床癥狀及陰道出血無改善甚至加重，發展成為難免流產。

1.5 統計學分析 數據以SPSS 18.0軟件進行分析，以(±s)表示計量資料，比較經t檢驗；以率(%)表示計數資料，比較經χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 地屈孕酮組的治療總有效率與保胎成功率均顯著高于黃體酮組(P＜0.05，表1)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清P水平比較 兩組治療前血清P水平無明顯差異(P＞0.05)，治療后均顯著升高，且地屈孕酮組顯著高于黃體酮組(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組不良反應比較 地屈孕酮組的不良反應發生率顯著低于黃體酮組(P＜0.05，表3)。

表2 兩組治療前后血清P水平比較(±s，nmol/L)

表2 兩組治療前后血清P水平比較(±s，nmol/L)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與黃體酮組比較，**P＜0.05

組別 例數 治療前 治療第6周 治療第8周 治療第10周地屈孕酮組 52 66.32±6.71 98.85±10.05** 118.32±12.55** 139.84±23.11**黃體酮組 52 65.74±6.83 85.71±9.69* 102.57±11.78* 120.35±24.65*

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

妊娠期黃體生成孕激素不足是黃體功能不全的主要原因，而孕激素不足可導致子宮內膜生長發育遲緩，難以維持胚胎的植入以及妊娠，進而引起先兆流產。生殖免疫學研究發現，孕酮具有抑制妊娠期母體對于胎兒抗原所產生的免疫答應，且對于滋養葉細胞具有抑制作用，從而導致子宮平滑肌興奮性降低，同樣也將影響妊娠的維持[3]。因此，及時補充孕酮對于預防黃體功能不全相關性先兆流產患者發生流產具有重要意義。

既往常將孕10周以前血清P水平低于15.30nmol/L判定為黃體功能不全，檢測P水平對于早期妊娠結局的預測具有重要指導意義。通常情況下，血清P＜10 nmol/L屬于高危妊娠，妊娠失敗危險性較高[4]。黃體酮是天然孕激素之一，是目前臨床常用外源性孕酮補充劑之一，能夠促進雌激素所致增殖期轉化進入分泌期，減輕母體產生的免疫排斥反應，從而為胚胎著床創造有利條件。但臨床研究表明，妊娠期女性長期應用黃體酮可引起胚胎滯留、胚胎發育畸形以及子宮內膜粘連等[3]。此外，雖然經肌內注射黃體酮能夠快速有效地吸收，但由于其屬于油劑，長期使用可能導致注射局部發生紅腫、疼痛以及硬結等副反應[5]。黃體酮口服用藥吸收較快，但副反應較多，影響療效的穩定性與治療依從性。

地屈孕酮是臨床常用口服孕激素之一，居于與內源性孕激素較為相似的分子結構，且與內源性孕激素具有強效親和作用。臨床研究資料顯示，其具有腎上腺皮質激素、雌激素以及雄激素樣作用，用藥后不影響胎兒性別，目前尚無地屈孕酮所致胎兒畸形等相關報道[4]。地屈孕酮經口服后吸收較快，生物利用率可達到28%左右，日用劑量10～20 mg左右即可達到良好效果，用藥劑量少，對孕婦肝臟的負荷作用較小，可減少藥物副作用[6-7]。口服地屈孕酮能夠改善子宮受容性，有效維持宮頸正常機能，并抑制子宮的收縮，改善子宮環境，從而更好地維持妊娠。本研究結果顯示，地屈孕酮組的治療總有效率達96.15%，保胎成功率也達到92.31%，均相比于黃體酮組的84.62%、78.85%顯著提高。用藥后兩組的血清P水平均獲得明顯升高，而地屈孕酮組明顯高于黃體酮組，與張揚等[8]報道一致。證實地屈孕酮用于治療先兆流產的療效優于黃體酮組。不良反應監測顯示，地屈孕酮的不良反應率僅為3.85%，相比于黃體酮組的13.46%顯著降低。

綜上所述，地屈孕酮較黃體酮能夠更好地改善黃體功能，提高治療效果，用藥簡便且無明顯副作用，用藥安全性及耐受性較好，值得推廣應用。

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[5]駱小英.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床療效分析[J].中國婦幼保健，2013，28(2)：343-345.

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[8]張揚，俞美娟.地屈孕酮與黃體酮用于治療先兆流產的臨床效果比較[J].生殖醫學雜志，2014，23(11)：880-883.

2015-05-21)

1005-619X(2016)02-0214-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.02.051

117000 遼寧省本溪市中心醫院