新鮮冰凍血漿和冷沉淀的聯合應用對早產兒出血性疾病的療效觀察

劉俊

新鮮冰凍血漿和冷沉淀的聯合應用對早產兒出血性疾病的療效觀察

劉俊

目的 探討新鮮冰凍血漿和冷沉淀的聯合應用在早產兒出血性疾病中的療效。方法 收集大連市婦幼保健院2014-09—2015-12新生兒科住院且有出血性疾病癥狀的患兒63例，胎齡(32±4)周，對其在輸注全血或新鮮冰凍血漿和冷沉淀前后進行PT、APTT、Fib的檢測，探討其輸注前后凝血指標變化。結果 PT、APTT、Fib在輸注全血和成分血前后均改善較為明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)，輸注成分血較輸注全血后凝血指標改變更大，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 全血和新鮮冰凍血漿、冷沉淀的聯合應用都能有效的改善早產兒出血性疾病的凝血指標，防止早產兒出血性疾病的進一步惡化，新鮮冰凍血漿和冷沉淀的聯合應用效果更佳。

新鮮冰凍血漿；冷沉淀；出血性疾病；早產兒

新生兒特別是早產兒因凝血功能不成熟，較易發生出血性疾病，最常見的原因是DIC、VitK缺乏所致的新生兒出血癥和多種原因所致的血小板減少癥，重者可危及生命，因此及時診斷和處理甚為重要。臨床上早產兒出現出血性疾病癥狀后，臨床醫生由于早產兒的血容量和輸血反應問題一般選擇新鮮全血輸注來改善患兒的出血癥狀，如果患兒的直接抗人球蛋白實驗陽性則不符合輸全血的要求，臨床一般只輸注洗滌紅細胞，其治療結果往往是貧血有所改善但凝血指標的改善則不明顯。

本文通過對我院63例出血性疾病患兒采用新鮮冰凍血漿和冷沉淀的聯合輸注治療的方法來探討此方法對早產兒出血性疾病的療效以及和傳統全血輸注方法的比較。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集大連市婦幼保健院2014-09—2015-12新生兒科住院且有出血性疾病癥狀的患兒63例，胎齡(32±4)周。早產兒出血性疾病選取標準[1]：在出生后數小時或24 h左右出現廣泛性出血點、瘀斑，也可以發生嘔血、鼻出血、便血、臍滲血等，血液化驗血紅蛋白下降，血小板漸行性計數減少，PT、APTT延長，Fib漸行性下降，D二聚體升高。

1.2 研究方法 所選病例于出現早產兒出血性疾病癥狀后采集2.6 mL靜脈血，加入3.2%檸檬酸鈉真空抗凝管1.6 mL，3 500 r/min離心10 min后分離上部血漿，上機檢測PT、APTT、Fib三項指標，剩余的1 mL血加入EDTA抗凝管做直接抗人球蛋白實驗。輸注血液成分結束后24 h內同樣方法采集血液1.6 mL上機檢測PT、APTT、Fib三項指標。

本次研究分為兩組即新鮮全血輸注組和新鮮冰凍血漿、冷沉淀聯合輸注組，由于直接抗人球蛋白試驗陽性患兒不適合輸注全血，所以我們通過直接抗人球蛋白試驗的結果進行分組，直抗試驗陰性者按25 mL/kg體質量輸注全血，直接抗人球蛋白實驗陽性者按10 mL/kg體質量輸注新鮮冰凍血漿，按2 U/2 kg體質量輸注冷沉淀，2 U冷沉淀指從200 mL血漿中分離的冷沉淀量(體積20～30 mL)。全血按新生兒正常速度輸注，新鮮冰凍血漿和冷沉淀以患兒能耐受的速度盡快輸注。本次研究病例中38例直抗實驗陰性，25例直抗實驗陽性，兩組間患兒無明顯體質量或胎齡差異。

1.3 儀器和試劑 凝血指標采用Sysmex生產的CA-7000血凝儀檢測，直抗實驗采用戴安娜cooms卡檢測，試劑采用原廠試劑，每天室內質控，室間質評成績優良。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行分析統計，結果用均值±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

輸注全血組和輸注新鮮冰凍血漿、冷沉淀組輸注后較輸注前PT、APTT都明顯降低(P＜0.05)，Fib較輸注前明顯升高(P＜0.05)，輸注新鮮冰凍血漿、冷沉淀組較輸注全血組輸注后PT、APTT都明顯降低(P＜0.05)，Fib明顯升高(P＜0.05)，改變體內凝血指標的效果較輸注全血更為優越(表1)。

表1 輸注全血組和輸注新鮮冰凍血漿、冷沉淀組輸注前后凝血指標變化比較(±s)

表1 輸注全血組和輸注新鮮冰凍血漿、冷沉淀組輸注前后凝血指標變化比較(±s)

注：與同組輸血前相比，*P＜0.05；成分組與全血組治療后相比，▲P＜0.05

組別 PT(s) APTT(s) Fib(g/L)輸血前 輸血后 輸血前 輸血后 輸血前 輸血后全血組 20.2±14.5 17.1±7.3* 90.2±27.2 67.9±20.2* 1.02±0.71 1.36±0.32*成分組 19.8±15.1 14.6±7.8*▲ 89.7±28.4 48.5±12.4*▲ 1.05±0.52 1.78±0.47*▲

3 討論

新生兒特別是早產兒由于胎齡較小體質量較低各器官系統發育不完善，容易并發體內出血性疾病[2]。而凝血指標是判斷出體內出血性疾病原因有效而且實用的實驗室指標之一。PT是判斷外源性凝血功能較為常用的凝血指標，PT延長見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏癥，低纖維蛋白原血癥、DIC、原發性纖溶癥、維生素K缺乏、肝病和口服抗凝劑等。APTT是判斷內源性凝血功能較為常用的凝血指標，APTT延長：見于凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ減低，纖維蛋白原缺乏癥，纖溶活力增強等。Fib是檢測纖溶活性的篩選試驗，用于體外人體血漿中纖維蛋白原含量的測定。Fib減低：見于DIC、原發性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化、新生兒低纖維蛋白原血癥等。

早生兒出血性疾病大部分是因為早生兒維生素K缺乏導致維生素K依賴的凝血因子包括Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性低下而導致的出血性疾病，是早產兒較常見的出血性疾病，也稱為早生兒自然出血。早產兒并發出血性疾病大都存在凝血功能的異常，因此及時準確地糾正早產兒凝血指標是治療新生兒出血性疾病的常規方法，也是治療此類疾病的關鍵[3]。

文獻報道與成年人相比新生兒PT、APTT延長而Fib降低，早產兒更是如此，而且凝血指標與出血性疾病的嚴重程度也存在相關性[4]。目前臨床上主要通過使用維生素K和輸注全血來糾正患兒的貧血和凝血指標異常，防止早產兒體內出血性疾病的進展。從我院臨床的治療效果來看，輸注全血在改善患兒的貧血癥狀上較為明顯，在糾正凝血指標上也有一定效果，但效果不是非常理想，究其原因應該是因為全血中有些凝血因子因為保存環境的原因失去活性，而且一旦患兒直接抗人球蛋白實驗陽性則不符合輸注全血的要求，臨床上只能夠輸注洗滌紅細胞來改善患兒體內貧血情況，通過維生素K來糾正患兒體內凝血指標，治療效果更加不明顯。

新鮮冰凍血漿(FFP)是單采獲得的血漿或全血采集后6～8 h內在4℃離心制備的血漿迅速在－30℃以下冰凍成塊制成，冰凍狀態一直持續到應用之前。使用時融化，融化后等于新鮮液體血漿，FFP含有全部的凝血因子及血漿蛋白，其濃度與6～8 h內采集的全血相似。200 mL的本制品含血漿蛋白60～80 g/L，纖維蛋白原2～4 g/L，其他凝血因子0.7～1.0 IU/mL。冷沉淀則是新鮮冰凍血漿在4℃融化時底部呈現的一層白色不溶的乳膠狀物質，含有原血漿中大部分的凝血因子Ⅷ、纖維蛋白原、血管性血友病因子、纖維結合蛋白等，纖維蛋白原的濃度較新鮮冰凍血漿更為優越[5]。本文研究結果顯示聯合輸注新鮮冰凍血漿和冷沉淀能夠有效的改善早產兒出血性疾病的凝血指標，PT、APTT下降，Fib升高較為明顯，出血性疾病癥狀緩解較為明顯，且治療效果較輸注全血更為優越。但由于早產兒血容量的問題，成分輸注由于輸注量較輸注全血大，得分批輸注，所以輸注周期較全血長。

[1]邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實用新生兒血[M].4版.北京：人民衛生出版社，2011：46

[2]中華醫學會兒科學分會新生兒學組.中國住院新生兒流行病學調查[J].中國當代兒科雜志，2009，11(1)：15-20.

[3]Poterjoy BS，Josephson CD.Platelets，frozen plasma，and cryoprecipitate：whatisthe clinicalevidence fortheiruse in the neonatal intensivecare unit[J].Semin Perinatol，2009，33(1)：66-74.

[4]王凡，徐丁，豆莉.新生兒出生第1天凝血指標與危重評分相關性研究[J].中國新生兒雜志，2011，26(4)：242-244.

[5]唐萬兵，李觀強，陳輝雄，等.早產兒凝血功能狀態分析及輸注冷沉淀后療效觀察[J].臨床輸血雜志，2012，25(4)：212-214.

Objective To observe the curative effect of fresh frozen plasma and cryoprecipitate on premature infants with hemorrhagic disease.Methods 63 cases with hemorrhagic disease in newborn patients hospitalized in Dalian Maternal and Child Health Hospital were studied from September 2014 to December 2015.The gestational age was(32±4)weeks.PT，APTT，and Fib were tested before and after the infusion of the whole blood or fresh frozen plasma and cryoprecipitate to observe the changes on coagulation indexes.Results PT，APTT and Fib were significantly improved after the infusion of whole blood and fresh frozen Plasma and cryoprecipitate which were statistically significant(P＜0.05).The improvement in blood coagulation indexes were more significant after the infusion of fresh frozen Plasma than cryoprecipitate than whole blood which were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Whole blood or fresh frozen plasma and cryoprecipitate can effectively improve the coagulation indexes in hemorrhagic disease of premature infants and prevent further deterioration of the disease hemorrhage.The combined application of fresh frozen Plasma and cryoprecipitate achieve better effect.

Fresh frozen plasma；Cryoprecipitate；Hemorrhagic disease；Premature infants

2016-05-31)

1005-619X(2016)12-1306-02

10.13517/j.cnki.ccm.2016.12.033

116033 大連市婦幼保健院檢驗科