李碩 王睿澤 孫敬昌
菘對無水乙醇所致胃潰瘍的實驗研究
李碩 王睿澤 孫敬昌
目的 觀察菘對無水乙醇誘導小鼠胃潰瘍的治療作用。方法 80只小鼠雌雄各半,采用無水乙醇灌胃誘導小鼠胃黏膜損傷型急性胃潰瘍,隨機分為空白對照組,菘汁高劑量組、中劑量組、低劑量組和雷尼替丁組。菘高、中、低劑量組分別以10、5、2.5 g/kg灌胃菘提取物;雷尼替丁組按0.3 g/kg灌胃雷尼替丁,共5 d。比較各組胃潰瘍指數,計算潰瘍抑制率。結果 高、中劑量組,菘能顯著降低無水乙醇誘發的小鼠急性胃潰瘍的潰瘍指數,潰瘍抑制率分別為46.6%和33.1%。結論 菘對無水乙醇致小鼠胃潰瘍具有一定的對抗作用。
胃潰瘍;菘;小鼠;無水乙醇
菘,即白菜,是十字花科白菜的莖葉部分,現多用于日常食用或食療。菘,性微寒,有清熱除煩、養胃生津、利尿通便的功效。主治肺胃有熱、心煩口渴、小便不利、便秘、丹毒、癰瘡,“冬汁尤佳”。如搗爛、炒熱后外敷胃脘部,可用于胃病的治療。菘,原產地為地中海沿岸和中國,現各地廣泛栽培。長江以南為主要產區,中國北方也各地普遍栽培。
1.1 藥物與試劑 菘;無水乙醇:天津市富宇精細化工有限公司生產,批號20130111;甲醛:國藥集團化學試劑有限公司生產,批號:20140530;鹽酸雷尼替丁:福州海王福藥制藥有限公司,批號:1412022。
1.2 實驗動物 清潔級昆明種小鼠,雌雄各半,80只,體質量18~22 g,月齡30 d。由魯康動物飼料經銷中心提供。
1.3 實驗儀器 直手術剪、直眼科剪、無齒鑷子、電子秤、無菌紗布、1 mL注射器、動脈夾、灌胃器、游標卡尺、鼠籠、鼠罩、鼠槽,縫合線4份,玻璃棒兩根,10 mL量筒、帶刻度的大燒杯4個,10倍放大鏡。
2.1 藥物的制備 將菘置于不銹鋼鍋內,加5倍量的水,煮沸半小時后濾過,重復水煮3次,收集濾過液,濃縮成每毫升相當于原生藥2 g的濃縮液,放置冰箱備用。
2.2 小鼠胃潰瘍的制作、分組、給藥方法 取小鼠80只,雌雄各半,在實驗室中放置2 d以保證小鼠適應環境,根據小鼠性別分為5組,每組16只,小鼠雌雄各半。即空白對照組(A組)、低劑量組(B組)、中劑量組(C組)、高劑量組(D組)、雷尼替丁組(E組)。
造模前禁食不禁水24 h后,灌胃無水乙醇0.1 mL/10 g,制作胃潰瘍模型[1]。在體質量、用藥劑量相近的情況下,可基本保證小鼠胃潰瘍面積大致相同。約1 h造模成功,注意觀察小鼠的狀況,是否不適,出現煩躁等。造模成功后開始恢復小鼠正常飼養,第2日開始以各組以0.1 mL/10 g體質量灌胃給藥,1次/d,劑量(表1),連續灌胃5 d,自由進水進食,自然光照。末次灌胃給藥后禁食24 h,自由飲水。
2.3 各組小鼠胃潰瘍面積的分析 實驗結束后小鼠用脫臼法處死,剖腹,結扎幽門及賁門,摘除整個胃,并用注射器向胃內注入5 mL 10%甲醛液,置于10%甲醛溶液中固定30 min,從幽門處沿胃大彎剪開,并用生理鹽水沖洗,展平置于手術臺上,10倍放大鏡下觀察潰瘍。
2.4 觀察與指標記錄 計算潰瘍指數和抑制率,按潰瘍或糜爛面積大小給予計分:①每3個點狀潰瘍(黏膜缺損小于1 mm或者出血性糜爛小點,稱點狀潰瘍)計1分。②條狀出血:以游標卡尺測量潰瘍的最大長徑和垂直于最大長徑的最大寬徑,二者的乘積即為潰瘍指數。寬為1 mm者每1 mm長為1分;2 mm寬者每1 mm長為2分;3 mm寬者每1 mm長為3分,若病灶寬度超過4 mm則分段記數,以黏膜損傷長度的計分總和作為潰瘍指數(若潰瘍長度非整數,小數部分則按四舍五入的方法取舍),并計算潰瘍抑制率:潰瘍抑制率(%)=(空白對照組潰瘍指數-用藥組潰瘍指數)/空白對照組潰瘍指數×100%。

表1 菘對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的治療作用
結果顯示,檢驗統計量F值為53.223;與空白對照組比較,中劑量組、高劑量組和雷尼替丁組差異均有高度統計意義(P<0.01);低劑量組差異無統計意義(P>0.05),但潰瘍指數有降低趨勢。各藥物組的潰瘍抑制率明顯升高,潰瘍面積明顯減少。
消化性潰瘍(PU)是一種消化系統的常見病、多發病,現代醫學認為主要是由胃酸、胃蛋白酶等攻擊因子與胃黏膜防御因子之間的平衡失調所致[2]。無水乙醇所致胃潰瘍是由于酒精直接損傷胃黏膜,引起胃壁血液循環障礙、組織壞死脫落導致潰瘍形成;其自然愈合達60~300 d[3]。目前,隨著H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑相繼應用于臨床,胃潰瘍的近期愈合率得到明顯提高,但這些藥物的副作用及停藥后胃潰瘍的復發仍是急待解決的問題[4]。傳統中醫中藥則在增強胃黏膜防御力、提高胃潰瘍愈合質量、減少復發等方面逐步發揮出了優勢[5]。實驗結果表明,菘能夠明顯減少胃潰瘍潰瘍面積及出血面積。這一藥理作用為菘通利腸胃、消食和中的藥效,為臨床上用于治療胃潰瘍等提供了科學依據。菘可降低乙醇型潰瘍模型小鼠的潰瘍面積。菘與無水乙醇胃潰瘍的治療具有一定的量效關系。潰瘍面積減少程度隨劑量增大而增大。現有胃潰瘍藥物的長療程治療方法和對藥物毒副作用的憂慮,在一定程度上影響了胃潰瘍患者使用治療藥物的順應性。尋找一種天然的、安全的,容易被患者接受的胃黏膜保護方法,有助于減少患者對治療藥物的抵觸心理,利于胃潰瘍的治愈。本實驗中菘對胃潰瘍的治療作用,可作為臨床上以及生活中對于胃潰瘍的輔助治療的依據,但其作用機制還有待進一步研究。
[1]韋婷,曾勇,鐘世紅,等.藏藥渣馴對小鼠無水乙醇型胃潰瘍的實驗研究[J].中藥與臨床,2013,4(6):33.
[2]李杰,崔淑香,周玲,等.瓦松提取物對實驗性胃潰瘍的治療作用[J].中國臨床藥理學與治療學,2008,13(4):390.
[3]劉艷麗,李笑然,范金胤,等.雪膽胃腸丸對胃潰瘍的作用實驗研究[J].時珍國醫國藥,2010,21(2):301-302.
[4]賁亮,徐鐵,周微,等.澤蘭提取物對乙醇致小鼠胃潰瘍保護作用[J].時珍國醫國藥,2010,21(3):590.
[5]丁志山,蔣福升.姜黃素對動物實驗性胃潰瘍的影響研究[J].中華中醫藥學刊,2008,26(10):2225.
2016-01-26)
1005-619X(2016)09-0959-03
10.13517/j.cnki.ccm.2016.09.026
250300 山東中醫藥大學
山東中醫藥大學2015年度大學生研究訓練計劃(SRT)項目(201510441081)
孫敬昌