烏司他丁對重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響

王旨 ，吳寒冰

(1.金華市中心醫(yī)院 急診科，浙江 金華 321000；2.金華市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華 321000)

烏司他丁對重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響

王旨1Δ，吳寒冰2

(1.金華市中心醫(yī)院 急診科，浙江 金華 321000；2.金華市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 金華 321000)

目的 觀察烏司他丁對重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響。方法 選取54例重癥肺炎患者隨機分為對照組(常規(guī)重癥肺炎治療組)27例和觀察組(常規(guī)治療加烏司他丁組)27例，然后將2組治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平進行比較。結(jié)果 治療前2組患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平均差異無統(tǒng)計學意義，而治療后1d、3d及5d觀察組的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平均優(yōu)于對照組(均P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁可有效改善重癥肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)，對于重癥肺炎的各方面改善作用明顯。

烏司他丁；重癥肺炎；肺表面活性蛋白；抗炎介質(zhì)；促炎介質(zhì)

重癥肺炎的臨床危害極大，人群重癥肺炎具有非常高的致死率[1]，因此臨床對于重癥肺炎的治療及疾病相關(guān)方面的改善需求均較高，與疾病相關(guān)的方面較多，其中肺表面活性蛋白是與肺部狀態(tài)密切相關(guān)的指標，具有降低表面張力的特性[2]，而此類疾病作為炎性反應突出的疾病，其抗炎及促炎介質(zhì)的表達異常程度也極為明顯，故上述方面成為研究的重點。本文研究就烏司他丁對重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響進行觀察分析，分析結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2015年5月于金華市中心醫(yī)院進行治療的54例重癥肺炎患者為研究對象，入選者符合《呼吸機相關(guān)性肺炎診斷、預防和治療指南》[3]中重癥肺炎的診斷標準，將其隨機分為對照組(常規(guī)重癥肺炎治療組)27例和觀察組(常規(guī)治療加烏司他丁組)27例。對照組的27例患者中，男性17例，女性10例，年齡38～77歲，平均年齡(53.3±7.3)歲，病程1.5～8.5 d，平均病程(5.5±1.1)d，觀察組的27例患者中，男性16例，女性11例，年齡39～77歲，平均年齡(53.5±7.1)歲，病程1.5～9.0 d，平均病程(5.6±1.2)d，2組重癥肺炎患者的性別、年齡、病程均差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者按照常規(guī)的重癥肺炎治療方法進行治療，主要為給予患者抗感染、保持呼吸道通暢、吸氧及并發(fā)癥防控等干預，必要者進行營養(yǎng)支持。觀察組則在對照組的基礎上予烏司他丁20萬單位加入0.9%NaCl中靜推，每天應用2次，連續(xù)應用5 d。然后將2組治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)水平進行比較。

1.2.2 檢測指標與方法：分別于治療前和治療后1 d、3 d及5 d取2組患者的外周靜脈血5.0 mL送檢，首先將其離心，取上清液進行檢測，檢測指標為血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)相關(guān)指標，其中肺表面活性蛋白檢測指標包括SP-A、SP-B、SP-C及SP-D，抗炎介質(zhì)指標包括IL-4、IL-10及IL-13，促炎介質(zhì)指標包括IL-1β、IL-6及TNF-α，血清指標的檢測方法均為ELISA法。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)檢測，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清肺表面活性蛋白比較 治療前2組患者的血清肺表面蛋白指標比較差異無統(tǒng)計學意義，而治療后1 d、3 d及5 d時觀察組均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清肺表面活性蛋白比較±s，ng/mL)

*P<0.05，與對照組同期比較，compared with control group same period

2.2 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清抗炎介質(zhì)比較 治療前2組患者的血清抗炎介質(zhì)指標比較差異無統(tǒng)計學意義，而治療后1 d、3 d及5 d時觀察組均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清抗炎介質(zhì)比較

*P<0.05，與對照組同期比較，compared with control group same period

2.3 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清促炎介質(zhì)比較 治療前2組患者的血清促炎介質(zhì)指標比較差異無統(tǒng)計學意義，而治療后1 d、3 d及5 d時觀察組均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的治療前與治療后1 d、3 d及5 d時的血清促炎介質(zhì)比較±s)

*P<0.05，與對照組同期比較，compared with control group same period

3 討論

支原體肺炎是一種常見的呼吸道疾病，主要見于兒童及青少年。支原體是一種介于細菌和病毒之間的特殊病原微生物，除能引起呼吸系統(tǒng)疾病[4]，臨床對本病的相關(guān)各方面研究較多，而重癥肺炎作為其中較為嚴重的一類，對其的診治研究也較為多見。發(fā)病時患者的炎性狀態(tài)處于明顯的異常狀態(tài)，而抗炎介質(zhì)及促炎介質(zhì)作為有效反應機體炎性狀態(tài)的指標，其在肺炎患者尤其是重癥肺炎患者中呈現(xiàn)出較高的表達狀態(tài)，因此對此類患者進行炎癥狀態(tài)控制的過程中，尤其應重視對血清炎性指標的表達監(jiān)測，如檢測肺炎患兒血清CK、CTnT水平及ECG對該疾病治療及預后評價具有重要意義及參考價值[5]，同時其監(jiān)測結(jié)果也是評估治療效果的重要依據(jù)。另外，肺部疾病患者中較多存在肺表面活性蛋白表達的異常。曾有研究顯示[6]，HMGB1于肺組織和血清中高度表達，并同TNF-α和IL-1β等多種炎性介質(zhì)相互作用。肺表面活性蛋白A、B、C及D在此類患者中均呈現(xiàn)高表達的狀態(tài)，其對于肺泡的表面張力維持作用及肺泡穩(wěn)定性均有積極的影響作用，引起對于肺部疾病包括肺炎患者具有較高的監(jiān)測意義，因此對此類患者治療的過程中，對于肺表面活性蛋白的控制也成為干預的重要方面。烏司他丁是從人尿中提取的一種單鏈多肽糖蛋白[7]，近年來在臨床多類疾病中應用效果均受肯定，其對于多系統(tǒng)器官具有積極的保護作用。現(xiàn)代研究顯示[8]，烏司他丁能夠減輕無心跳大鼠供肺的缺血再灌注損傷，對移植肺有保護作用，其在重癥肺炎治療中的應用研究較多，效果也較受肯定，但是對于烏司他丁對重癥肺炎患者上述疾病相關(guān)指標表達的影響研究卻相對不足，因此對此方面的探討價值較高。

本研究就烏司他丁對重癥肺炎患者肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)的影響情況進行觀察，主要為將應用烏司他丁進行治療的重癥肺炎患者與未采用烏司他丁治療的患者進行比較，兩者比較結(jié)果表明，應用烏司他丁對于重癥肺炎患者的血清肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)指標的表達均有積極的控制作用，說明患者的肺部不良狀態(tài)及炎性狀態(tài)均得到有效控制，從而肯定了烏司他丁對于重癥肺炎的治療作用，分析原因，與烏司他丁的抑制炎癥作用有關(guān)，同時其可以有效降低疾病對臟器的不良刺激，從而對肺部狀態(tài)及炎癥控制發(fā)揮出明顯的作用[9-10]。綜上所述，本研究認為烏司他丁可有效改善重癥肺炎患者的肺表面活性蛋白及抗炎、促炎介質(zhì)，對于重癥肺炎的各方面改善作用明顯，因此烏司他丁適用于重癥肺炎的治療。

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[3]中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會. 呼吸機相關(guān)性肺炎診斷、預防和治療指南(2013)[J].中華內(nèi)科雜志， 2013， 52(6)：524-543.

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[5]潘麗萍， 宋宏， 唐韻， 等. 心肌肌鈣蛋白 T 和 CK 在老年重癥肺炎患者中的臨床意義及對預后的影響[J].浙江醫(yī)學， 2012， 34(20)：1665-1666.

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[8]王燁銘， 陳靜瑜， 童繼春， 等. 烏司他丁減輕無心跳大鼠供肺缺血再灌注損傷的作用及機制[J].中華器官移植雜志， 2013， 34(8)： 498-502.

[9]王輝， 韓芳. 烏司他丁對多發(fā)傷患者炎癥反應的抑制作用[J].中國臨床藥理學雜志， 2013，7(7)：498-500.

[10]孔繁靜. 烏司他丁對重癥急性胰腺炎全身炎癥反應的抑制作用及對療效的影響[J].山西醫(yī)藥雜志， 2015， 1(1)：27-29.

(編校：譚玲)

Influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators in treatment of patients with severe pneumonia

WANG Zhi1Δ, WU Han-bing2

(1. Department of Emergency, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China; 2. Department of Internal Medicine-Neurology, The Central Hospital of Jinhua, Jinhua 321000, China)

ObjectiveTo study the influence of ulinastatin on pulmonary surfactant protein and anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia.Methods54 patients with severe pneumonia were randomly divided into control group(conventional treatment of severe pneumonia group)27 cases and observation group(conventional treatment and ulinastatin group)27 cases,then the serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment and at first,third and fifth day after the treatment were compared.ResultsThe serum pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of two groups before the treatment had no significant differences,and those serum indexes of observation group at first,third and fifth day after the treatment were all better than those of control group(allP<0.05).ConclusionUlinastatin can effectively improve the pulmonary surfactant protein,anti-inflammatory and pro-inflammatory mediators of patients with severe pneumonia,and its improvement role for various of severe pneumonia are obvious.

ulinastatin; severe pneumonia; pulmonary surfactant protein; anti-inflammatory; pro-inflammatory

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計劃(2012ZDA002)

王旨，通信作者，男，住院醫(yī)師，研究方向：急危重癥，E-mail：wangzhi9p@163.com。

R563.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.12