沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期血清IgE、NO及SOD水平影響研究

章哲，張文喜，趙蓓

(浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院 兒科，浙江 臺(tái)州 318020)

沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期血清IgE、NO及SOD水平影響研究

章哲Δ，張文喜，趙蓓

(浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院 兒科，浙江 臺(tái)州 318020)

目的 探討沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期血清IgE、NO及SOD水平影響。方法 哮喘發(fā)作期患兒75例,按治療方法不同分組，對(duì)照組34例給予口服茶堿緩釋片治療，研究組41例采用沙美特羅替卡松氣霧劑吸入治療，治療前后比較2組血清炎癥介質(zhì)及IgE、NO及SOD水平，同時(shí)對(duì)比臨床療效。結(jié)果 對(duì)照組有效率76.47%低于研究組有效率92.68%，喘憋、咳嗽、肺部濕啰音及哮鳴音緩解時(shí)間顯著高于研究組(P<0.05)；研究組治療后血清IL-4、IL-8、IL-9、SOD、IgE及NO水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 采用沙美特羅替卡松氣霧劑能顯著降低小兒哮喘發(fā)作期患兒血清IgE、NO，提高SOD水平，效果顯著。

沙美特羅替卡松氣霧劑；小兒哮喘；IgE；NO；SOD

支氣管哮喘是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾患，具有反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)[1]。近年來(lái)本病發(fā)病率、死亡率較其他肺部疾病顯著增高。全世界哮喘發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)[2]，哮喘反復(fù)發(fā)作不僅影響到患兒身體健康，同時(shí)對(duì)長(zhǎng)期生活質(zhì)量危害巨大。所以采取有效方式阻止患兒病情進(jìn)展，預(yù)防其反復(fù)發(fā)作及改善肺功能成為基本原則。近年來(lái)，隨著分子免疫學(xué)研究進(jìn)展，哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥[3]，血清IgE、SOD及NO均可作為小兒支氣管哮喘診斷及預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。然而國(guó)內(nèi)外關(guān)于沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期患兒血清IgE、NO及SOD水平影響的臨床研究較為少見(jiàn)，本次研究探討沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期患兒血清IgE、NO及SOD水平影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院自2014年3月～2015年9月診斷明確的發(fā)作期哮喘患兒75例作為受試者，經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患兒家屬簽訂知情同意書(shū)，排除存在先天性心臟病或遺傳性疾患患兒，按治療方法不同進(jìn)行分組，對(duì)照組34例給予口服茶堿緩釋片治療，男18例，女16例，年齡4.1～10.3歲，平均(5.3±2.1)歲，病程6.1～36.4月，平均(11.5±8.9)月，病情程度：輕10例，中17例，重7例；研究組41例采用沙美特羅替卡松氣霧劑吸入治療，男23例，女18例，年齡4.2～11.1歲，平均(5.4±2.2)歲，病程6.3～37.1月，平均(11.7±9.1)月，病情程度：輕11例，中20例，重10例，2組間基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組均采用抗感染、止咳祛痰和解痙平喘等常規(guī)治療，對(duì)照組給予茶堿緩釋片(廣州邁特興華制藥廠有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44023791)口服，1片/次，2次/天，10天為一療程；研究組采用沙美特羅替卡松氣霧劑(Glaxo Operations UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20140164)吸入治療，50/250 μg，吸入2次/天，10天為一療程。

1.2.2 臨床療效：測(cè)定PEE值占預(yù)計(jì)值的比例，顯效為患兒臨床癥狀、體征消失，PEE恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀、體征減輕，日間或夜間癥狀評(píng)分減少2分，PEE為預(yù)計(jì)值80%；無(wú)效為臨床癥狀、體征無(wú)顯著變化，日間或夜間癥狀評(píng)分減少<2分，PEE為預(yù)計(jì)值80%。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.2.3 治療前后空腹抽取肘靜脈血5 mL，放置于不抗凝無(wú)菌試管中，3000 r/min離心10 min條件下收集上清液，-20 ℃低溫條件下保存，采用由深圳晶美生物有限公司提供酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定血清IL-4、IL-8、IL-9和IL-10水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用放射免疫分析法(RIA)測(cè)定血清SOD，采用硝酸還原酶法測(cè)定NO，采用全自動(dòng)過(guò)敏原定量分析儀UniCAP 100及相應(yīng)試劑檢測(cè)血清總IgE。

2 結(jié)果

2.1 2組間治療后臨床治療效果分析 對(duì)照組有效率為76.47%(26/34)，研究組有效率為92.68%(38/41)，研究組顯著高于對(duì)照組(χ2=3.903，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組間治療后臨床治療效果分析[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組間臨床癥狀、體征緩解狀況 對(duì)照組喘憋、咳嗽、肺部濕啰音及哮鳴音緩解時(shí)間顯著高于研究組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后喘憋、咳嗽、肺部濕啰音和肺部哮鳴音消失時(shí)間比較±s，d)

#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間治療前后血清炎癥介質(zhì)狀況分析 與治療前比較，2組患者治療后血清IL-4、IL-8、IL-9水平下降，IL-10水平升高，研究組治療后血清IL-4、IL-8、IL-9水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組間治療前后血清炎癥介質(zhì)比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間治療前后血清IgE、NO及SOD水平對(duì)比 與治療前比較，2組患者治療后血清IgE及NO水平下降，SOD升高，研究組治療后血清IgE及NO水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組間治療前后血清IgE、NO及SOD水平對(duì)比

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來(lái)，兒童哮喘成為引起人們重視的全球公共健康問(wèn)題，其小兒發(fā)病人數(shù)呈逐漸增多趨勢(shì)，兒童占我國(guó)哮喘人群的3.34%左右[4]。小兒患者機(jī)體免疫功能低下，機(jī)體新陳代謝功能弱，此類患者往往存在免疫紊亂的情況[5]，對(duì)患兒日后生活質(zhì)量造成一定程度的影響，如治療不及時(shí)、不規(guī)范，哮喘可能致命[6]。目前其發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其由多種細(xì)胞和細(xì)胞成分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其中氣道重塑與炎性反應(yīng)指標(biāo)均是變化較大的方面，哮喘患兒具有不同程度的肺功能損害、長(zhǎng)期呼吸道炎癥改變，可造成呼吸道重塑。氣道重塑的形成與上述因子的表達(dá)及比例密切相關(guān)[7]，能極大程度上促進(jìn)哮喘患兒氣道纖維化進(jìn)程。西醫(yī)手段只能通過(guò)藥物暫時(shí)緩解臨床癥狀。臨床上需要對(duì)哮喘患兒的病情程度，因人而異的進(jìn)行階梯性的有針對(duì)性的治療。

目前國(guó)內(nèi)全身糖皮質(zhì)激素加支氣管擴(kuò)張劑治療哮喘急性發(fā)作應(yīng)用較為普遍。尤其近些年來(lái)，長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用的治療方法被越來(lái)越多患兒接受，取得顯著的臨床療效，在小兒哮喘的發(fā)作期病情控制方面也非常顯著。目前多種炎癥因子對(duì)氣道炎性反應(yīng)的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸起著決定性作用[8]，IL類細(xì)胞因子在哮喘的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中占有重要的地位，舒利迭氣霧劑中2種藥物的不同作用機(jī)制，決定了聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生很好的互補(bǔ)協(xié)同作用[9]。研究證實(shí)[10]，有效控制小兒哮喘患者血清T淋巴亞群各指標(biāo)比例能明顯減輕患兒呼吸道粘膜炎癥反應(yīng)，從而改善臨床癥狀，而T淋巴細(xì)胞亞群釋放的細(xì)胞因子在炎癥反應(yīng)中起著重要作用。舒利迭的成分為長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素，局部抗炎作用較強(qiáng)，本次研究組治療后血清IL-4、IL-8、IL-9水平低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組。說(shuō)明舒利迭在短時(shí)間內(nèi)消除炎癥反應(yīng)，有效的緩解哮喘癥狀。

SOD 是體內(nèi)自由基的重要清除劑[11]，對(duì)生物膜氧化引起的損傷具有保護(hù)作用；NO是具有復(fù)雜生物學(xué)效應(yīng)的活性介質(zhì)，能擴(kuò)張支氣管，促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出及炎癥介質(zhì)釋放。研究發(fā)現(xiàn)[12],呼出氣體中的一氧化氮水平與氣道炎癥呈正相關(guān)。血清總IgE和特異性IgE水平增高是哮喘的主要臨床特征[13]，哮喘患兒血清總IgE的檢測(cè)可作為觀察哮喘的指標(biāo)。本次研究發(fā)現(xiàn)采用沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期患兒顯著降低IgE、NO水平，提高SOD水平，沙美特羅替卡松氣霧劑中沙美特羅可以直接作用在支氣管擴(kuò)張，解除支氣管痙攣，改善哮喘癥狀，配合丙酸氟替卡松的抗炎作用強(qiáng)度，減輕氣道炎性反應(yīng)，局部抗炎作用較強(qiáng)，副作用很小，效果顯著。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用沙美特羅替卡松氣霧劑對(duì)小兒哮喘發(fā)作期患兒顯著降低IgE、NO水平，提高SOD水平，效果顯著。然而本次由于研究時(shí)間及人數(shù)限制，對(duì)于沙美特羅替卡松氣霧劑在急性期和恢復(fù)期對(duì)于免疫功能及機(jī)體恢復(fù)水平的作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究。

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(編校：譚玲)

Effect of salmeterol aerosol on serum IgE, NO and SOD levels in children with asthma attack

ZHANG ZheΔ, ZHANG Wen-xi, ZHAO Bei

(Department of Paediatrics, The First People’s Hospital of Taizhou, Taizhou 318020, China)

ObjectiveTo explore salmeterol aerosol on serum IgE, NO and SOD levels in children with asthma attack.Methods75 asthma children were divided in two groups according to different treatment, control group of 34 cases were given oral theophylline zyban treatment, study group of 41 patients were given salmeterol aerosol, serum inflammatory mediators and IgE, NO and SOD levels before and after treatment were compared, the clinical curative effect were also in contrast.ResultsThe control group effectiveness(76.47%) was lower than study group(92.68%); Wheezing, cough, pulmonary rales and wheezes remission time in control group were significantly higher in the study group(P< 0.05); Serum IL-4, IL-8, IL-9, SOD, IgE and NO levels in the study group after treatment was lower than the control group(P< 0.05), the level of IL-10 was higher than that of control group(P<0.05).ConclusionSalmeterol aerosol can significantly reduce serum IgE, NO in the pediatric asthma attack phase of children, improve the level of SOD, the effect is remarkable.

salmeterol aerosol; children with asthma; IgE; NO; SOD

浙江省臺(tái)州市黃巖區(qū)科技局課題(2012038)

章哲，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科，E-mail:okzhangzhe@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.18