探討多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療療效及其對胰島素抵抗、激素影響

蔡艷悅，金敏娟

(浙江省湖州市婦幼保健院 保健科，浙江 湖州 313000)

探討多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療療效及其對胰島素抵抗、激素影響

蔡艷悅Δ，金敏娟

(浙江省湖州市婦幼保健院 保健科，浙江 湖州 313000)

目的 比較炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍與單純炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征臨床療效及對激素、胰島素抵抗影響。方法 選取126例多囊卵巢綜合征者按照隨機數字表法分組為對照組與治療組，各63例。對照組采用炔雌醇環丙孕酮片治療，治療組于對照組治療基礎上采用二甲雙胍治療。2組連續治療3個月后評價其臨床療效、治療前、后性激素及胰島素抵抗變化情況、排卵率、妊娠率、不良反應。結果 治療組總有效率(96.8%)明顯高于對照(77.8%，P<0.05)。2組患者治療后各項性激素、胰島素抵抗較治療前明顯改善，且治療組改善較對照組明顯(均P<0.05)。治療組排卵者及妊娠者分別為93.7%、82.5%明顯高于對照組74.6%、50.8%(P<0.05)。治療過程中2組均無不良反應發生。結論 炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍可有效改善多囊卵巢綜合征臨床癥狀，促進其排卵及妊娠，從而提高療效，同時無明顯不良反應發生。

炔雌醇環丙孕酮片；多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；胰島素抵抗；激素

多囊卵巢綜合征是臨床婦科中一種較為常見的內分泌代謝性疾病，發生率約15%～20%[1]，同時這種疾病還是導致患者發生無排卵性不孕癥狀的主要原因。多囊卵巢綜合征臨床主要表現為代償性高胰島素血癥和胰島素抵抗(IR)及高雄性激素血癥(HA)等，且發病原因較為復雜，嚴重影響婦女人群身心健康，甚至還會致患者發生生殖功能障礙。臨床治療方法主要為改變其月經周期和心理治療及抗高雄激素血癥等。二甲雙胍治療可有效改善患者脂代謝紊亂和胰島素抵抗等，從而有效降低其血雄激素等水平，并提高其胰島素敏感性，促進排卵及月經恢復正常[2-3]。但據相關研究發現[4]，對于雄激素水平較高的多囊卵巢綜合征者來說，增進胰島素敏感性藥物治療效果并不理想。本次研究為探討炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效，選擇患者分組研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年6月期間浙江省湖州市婦幼保健院收治的126例多囊卵巢綜合征者按照隨機數字表法分組為對照組與治療組，各63例。患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標準，患者表現為無排卵或排卵稀少；經超聲檢查提示為多囊卵巢。排除嚴重性肝腎、心腦血管病、精神疾病、過敏體質、年齡>40歲或<18歲者。本次研究對象均自愿接受治療，且簽署知情同意書，經本院倫理委員會批準。治療組年齡25～38歲，平均為(29.5±4.5)歲；病程1.1～6.9年，平均為(3.9±1.2)年；月經紊亂21例、多毛23例、閉經19例。對照組年齡24～39歲，平均為(30.5±4.0)歲；病程1.2～7.1年，平均為(4.0±1.2)年；月經紊亂24例、多毛24例、閉經15例。2組患者病程和年齡等一般資料，差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 方法：對照組采用炔雌醇環丙孕酮片(達英-35，拜爾醫藥保健有限公司，國藥準字：J20100003，批號：201A，規格：21片/盒)治療，1片/天，睡前服用。

治療組于對照組治療基礎上采用二甲雙胍(批準文號：國藥準字327H20030，中美上海施貴寶制藥有限公司，0.5g/片)治療，1片/次，3次/天，餐后30 min服用。2組患者均連續治療3個月經周期。

1.2.2 觀察指標：2組連續治療3個月后評價其臨床療效、治療前、后性激素及胰島素抵抗變化情況、排卵率、妊娠率、不良反應。根據患者臨床癥狀及超聲檢查來判斷治療效果；治愈：患者月經、排卵恢復正常，卵巢體積及形態表現正常；有效：治療后患者月經、排卵明顯好轉，且卵巢體積及形態縮小幅度較治療前縮小>50.0%；無效：治療后患者臨床癥狀均未改善，甚至加重。總有效=治愈+有效。

于治療前、治療3個月后第二天抽取患者肘靜脈血液5 mL，然后離心處理，轉速3000 r/min，時間10 min；分離血清，并采用全自動生化免疫分析儀檢測雌激素(estrogen，E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)。采用穩態模型檢測患者胰島素分泌指數(homeostasis model assessment，HOMA-β)及胰島素抵抗指數(insulin resistance index，HOMA-IR)。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組治療總有效者61例，總有效率為96.8%明顯高于對照組49例，占77.8%(χ2=10.31，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較[n(%) ]

2.2 性激素水平及胰島素抵抗情況 治療前，2組患者各項性激素、胰島素抵抗比較，P>0.05；2組患者治療后各項性激素、胰島素抵抗較治療前明顯改善，且治療組改善較對照組明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前、后性激素水平及胰島素抵抗改善情況比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 排卵及妊娠情況 治療組排卵者及妊娠者分別為59例、52例，分別占93.7%、82.5%明顯高于對照組47例、32例，分別占74.6%、50.8%，具有統計學意義，χ2=8.56，χ2=14.29，P<0.05。

2.4 不良反應 治療過程中2組均無不良反應發生。

3 討論

經研究發現[5-7]，炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可促進患者雄激素及胰島素水平下降。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，其可通過增加患者外周組織對葡萄糖吸收及利用，從而改善患者糖類代謝，同時還可抑制患者肝糖原異生，并增強患者外周組織對胰島素的敏感性，有利于患者高雄激素血癥改善，并阻斷患者內分泌紊亂惡性循環，但對患者正常血糖無影響，且其不會增加患者發生低血糖風險[8-10]。炔雌醇環丙孕酮片是一種口服避孕藥，其可有效抑制患者促性腺激素分泌，減少患者雄激素生產，促進其月經周期等恢復[11]。

經本次研究發現，治療組治療總有效率明顯高于對照組，具有統計學意義。2組患者治療后各項性激素、胰島素抵抗較治療前明顯改善，且治療組改善較對照組明顯；治療組排卵及妊娠率明顯高于對照組(P<0.05)。由此而說明炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可顯著改善患者臨床癥狀。由于二甲雙胍較適合于肥胖患者，但其難以促進患者月經周期恢復，然炔雌醇環丙孕酮片可改善患者高雄激素血癥，但其難以有效改進患者胰島素敏感性[12-14]。此外，其還可糾正患者排卵障礙及內分泌紊亂。但2者聯合使用則可加速患者雄激素血癥改善，刺激其月經周期恢復等，最終改善患者不孕癥狀，提高其受孕率[15]。

綜上所述，臨床應用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可促進患者臨床癥狀改善，加速患者月經周期恢復，最終促進其排卵，提高妊娠率。

[1] 孫梅，陳子江.多囊卵巢綜合征的治療及其卵巢功能保護[J].中國婦產科臨床雜志，2010，11(5)：323-326.

[2]母義明，紀立農，寧光，等.二甲雙胍臨床應用專家共識[J].中國糖尿病雜志，2014，22(8)：673-681.

[3]王偉，劉英楠.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床療效分析[J].海峽藥學，2013，25(4)：120-121.

[4]武紅琴，阮祥燕，盧永軍，等.綜合管理下達英-35與達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究[J].首都醫科大學學報，2014，35(4)：407-413.

[5]宋曉暉，丁玎.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征60例療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2010，30(20)：1769-1771.

[6]陳志敏，史惠蓉，任芳，等.達英-35聯合二甲雙胍治療伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健，2012，27(6)：934-936.

[7]劉春玲.達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝紊亂的治療作用研究[J].現代預防醫學，2011，38(13)：2682-2683.

[8]孫時清.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征32例臨床分析[J].中國醫藥導報，2011，8(36)：80-81.

[9]賈起華.達英-35聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國社區醫師，2014，30(19)：61-63.

[10]林微，李書艷，馮衛群.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效及對相關激素分泌水平的影響[J].廣東醫學，2014, 35(5): 763-764.

[11]劉海英，李金霞，韓鵬.二甲雙胍聯合枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征患者療效觀察[J].中國生化藥物雜志.2015,35(3): 147-149.

[12]戴小青.炔雌醇環丙孕酮片在治療多囊卵巢綜合征女性痤瘡中的應用[J].實用臨床醫藥雜志.2012, 16(11): 108-110.

[13]梁白云，林曉桃，李少欒.炔雌醇環丙孕酮片、戊酸雌二醇片和氯米芬序貫用藥治療多囊卵巢綜合征不孕臨床分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版).2015,9(3): 496-498.

[14]徐旗隅.炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國實用醫藥.2014,36(5): 147-148.

[15]張蔚.婦科再造膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析.2015,15(1): 39-41.

(編校：譚玲)

Clinical efficacy of ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome and its influence on insulin resistance and hormone

CAI Yan-yueΔ, JIN Min-juan

(Department of Health, Huzhou Maternal and Child Health-Care Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin in treatment of polycystic ovary syndrome, and its influence on insulin resistance and hormone.Methods126 cases of polycystic ovary syndrome patients were randomly divided into control group and treatment group, 63 cases in each group.The control group was given ethinyl estradiol ring C progesterone tablets; treatment group added metformin.3 months after treatment, the clinical curative effect evaluation after treatment were compared, the ovulation rate, pregnancy rate, adverse reactions and changes of sex hormones and insulin resistance changes before and after treatment were also compared.ResultsThe total effective rate was 96.8%, higher than that of control group(77.8%,P<0.05).After treatment, the effect of the 2 groups of sex hormones, insulin resistance were significantly improved, and the treatment group improved more obvious effect(P<0.05).The ovulation and pregnancy of treatment group were 59 cases and 52 cases, respectively 93.7%, 82.5%, higher than that of control group(P<0.05), the proortion were 74.6%and 50.8%, higher than that of control group(P<0.05).In the course of treatment, no adverse reaction occurred in 2 groups.ConclusionFor polycystic ovary syndrome patients, ethinyl estradiol ring C progesterone tablets combined with metformin can effectively improve the clinical symptoms, promote ovulation and pregnancy, and can improve the curative effect, had no obvious adverse reactions.

IN-35; polycystic ovary syndrome; Metformin; insulin resistance; hormone

浙江省自然科學基金(LY12C04002)

蔡艷悅，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：藥物臨床，E-mail：caiyangyuep09@163.com。

R711.75

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.20