芪丹通絡顆粒對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及MDA、SOD、TAOC的影響

王靖清，劉艷，于世家

(1.大同市第三人民醫院 內分泌科，山西 大同 037008；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院 內分泌科，遼寧 沈陽 110032)

芪丹通絡顆粒對糖尿病周圍神經病變患者神經傳導速度及MDA、SOD、TAOC的影響

王靖清1Δ，劉艷1，于世家2

(1.大同市第三人民醫院 內分泌科，山西 大同 037008；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院 內分泌科，遼寧 沈陽 110032)

目的 探討芪丹通絡顆粒對糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)患者神經傳導速度及丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力和總抗氧化(total antioxidant capacity，TAOC)的影響。方法 選取2012年6月～2014年3月來大同市第三人民醫院內分泌科就診的DPN患者69例，采用隨機數字法分為治療組(n=35)與對照組(n=34)，治療組采用芪丹通絡顆粒聯合甲鈷胺注射液治療，對照組僅給予甲鈷胺注射液。觀察比較2組患者臨床療效、正中神經及腓神經的感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MCV)、血清及肝組織中MDA，SOD和TAOC的水平。結果 治療組TCSS評分顯著降低(P<0.05)，且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組療效明顯高于對照組(Z=2.205，P=0.027)。正中神經和腓總神經的MCV及SCV均顯著改善(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義。與對照組比較，治療組MDA顯著降低，SOD、TAOC顯著升高(P<0.05)，TCSS評分顯著降低(P<0.05)。結論 芪丹通絡顆粒可以明顯提高DPN患者的療效，并改善患者的臨床癥狀和氧化應激水平。

糖尿病周圍神經病變；芪丹通絡顆粒；甲鈷胺注射液；氧化應激

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，臨床中主要表現為患者肢體對稱性感覺及運動障礙、神經病變性潰瘍等；病變可累及全身神經系統，尚無特異性的藥物及療法，嚴重影響患者生活質量[1-2]。研究顯示中西醫結合療法有助于患者病情的改善[3]。芪丹通絡顆粒是我國首個具有自主知識產權的治療糖尿病周圍神經病變的純中藥制劑。相關藥理學研究表明[4]，芪丹通絡顆粒可以使糖尿病模型大鼠的血糖水平明顯下降，同時加快大鼠的坐骨神經傳導速度，并顯著降低大鼠紅細胞內醛糖還原酶的活性。從中醫角度來講，芪丹通絡顆粒具有改善中醫辨證為氣虛血瘀、寒凝脈絡型糖尿病周圍神經病變的臨床癥狀作用，可改善受損周圍神經的傳導功能，臨床應用安全性較好。大同市第三人民醫院內分泌科于2012年6月～2014年3月共收治DPN患者69例，在西藥常規治療的基礎上加用芪丹通絡顆粒治療DPN，以進一步探究其臨床應用價值及其作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年6月～2014年3月期間就診于本科的69例DPN患者，采用隨機數字表法將所有患者隨機分為治療組(n=35)和對照組(n=34)。治療組男性22例，女性13例，年齡36～78歲，平均(53.28±6.51)歲，病程0.5～12年，平均(6.05±2.30)年；對照組男性19例，女性15例，年齡30～81歲，平均(54.33±6.55)歲，病程1～15年，平均(6.51±2.41)年。2組患者的性別、年齡、病程差異無統計學意義。本研究經過患者知情同意。

1.1.1 納入標準：①所有患者符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準，DPN的診斷標準依據美國ADA及神經病學會1988年會議診斷標準[5]，并符合《中藥新藥臨床研究指導原則》的診斷標準[6]，屬于消渴病氣陰兩虛夾瘀型患者；②四肢感覺異常，包括對稱或單側性肢體麻木，自發性疼痛，末端束縛感；③腱反射減弱或消失；④肌電圖檢查，感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MCV)減慢。

1.1.2 排除標準：①糖尿病合并酮癥酸中毒、嚴重感染、惡性高血壓患者、有足部潰瘍或壞疽者；②心力衰竭，或合并有肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，妊娠或哺乳期婦女；③其他原因所引起的周圍神經病變患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予基礎治療措施，包括控制飲食、運動、降血糖等，對照組使用甲鈷胺注射液(揚州制藥有限公司，國藥準字H20055602)500 μg，肌肉注射，1次/天；治療組在此基礎上，加用芪丹通絡顆粒(河北中唐醫藥有限公司，國藥準字Z20090082)，1袋(8 g)/次，3次/天。2組均治療1個療程，共30 d。

1.2.2 觀察指標：①采用DISA-1500型肌電誘發電位儀(丹麥維迪公司)檢測正中神經及腓神經的感覺神經傳導速度(SCV)及運動神經傳導速度(MCV)；②血清丙二醛(MDA)應用硫代巴比妥比色法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所，A003-1)，超氧化物歧化酶(SOD)活力采用黃嘌呤氧化酶法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所，A001-3)，總抗氧化能力(total antioxidant capacity, TAOC)以比色法測定(試劑盒購自南京建成生物工程研究所，A015)，嚴格按照試劑盒說明書操作；③采用多倫多臨床評分系統(Toronto clinical scoring system,TCSS)評分，由神經癥狀、神經反射和感覺功能評分3部分組成，總分為19分。

1.2.3 療效判定：參照《中國糖尿病防治指南》中的療效評定標準[7]。①顯效：癥狀消失或明顯好轉，深淺感覺改善及腱反射明顯好轉或恢復正常，MCV和SCV增加5 m/s以上或恢復正常；②有效：癥狀改善，深淺感覺或腱反射有好轉，MCV和SCV較前增加<5 m/s；③無效：癥狀無減輕，深淺感覺或腱反射無改善，MCV和SCV無變化。

2 結果

2.1 臨床療效 治療組、對照組總有效率分別為80.00%和64.71%，組間療效比較差異有統計學意義(Z=2.205，P=0.027)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 患者神經電生理檢查 2組治療后，正中神經和腓總神經的MCV及SCV均顯著提高(P<0.05)，但治療組與對照組比較差異無統計學意義。見表2。

組別 例數時間正中神經MCVSCV腓總神經MCVSCV對照組34治療前39 01±3 4542 61±3 3136 91±3 8142 11±4 00治療后44 32±3 66?47 02±4 47?47 04±3 77?47 52±3 86?治療組35治療前38 13±3 7242 13±3 7136 29±4 0841 83±3 65治療后45 30±3 81?48 10±3 62?47 83±3 97?48 01±4 04?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 MDA，SOD和TAOC水平檢測 治療后，對照組僅SOD顯著升高(P<0.05)，MDA和TAOC則無明顯變化。治療組經治療后MDA顯著降低，SOD和TAOC顯著升高(P<0.05)，且與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后MDA、SOD和TAOC比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 患者治療前后TCSS評分比較 治療組治療后TCSS評分顯著降低(P<0.05)，且與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后TCSS評分比較，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

DPN是在糖代謝紊亂的基礎上多種因素共同作用的結果，其發病機制至今未明，越來越多的證據表明本病與代謝、炎癥反應、氧自由基、損傷和遺傳因素有關[8]。長期高血糖可引起微血管受損，進而引起高粘血癥和神經組織缺血缺氧及營養障礙，最終導致神經脫髓鞘損害，而且還可以進一步引發感染，增加足部潰瘍和非創傷性截肢的風險[9]。

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。徐薇[10]和劉震宇[11]等的臨床研究表明，經甲鈷胺治療后DPN患者神經癥狀及癥狀評分(TSS)較治療前明顯好轉，周圍神經功能恢復較好，且肌肉注射組優于口服給藥組。此外，甲鈷胺可增加大鼠坐骨神經cAMP、cGMP含量，提高坐骨神經的傳導速度，用于周圍神經病變有較好療效[12]。

中醫學中DPN屬 “消渴”范疇，并兼有“痹證”、“痿證”、“血痹”的范疇。消渴病日久，氣血津液虧耗，氣虛不能行血，血絡瘀滯，則四肢厥逆，肢體麻木疼痛。本病屬本虛標實，氣虛血瘀是其關鍵病機，故確立益氣活血法為治療該病的根本法則[13]。芪丹通絡顆粒使用補氣圣藥之黃芪，氣為血之帥，氣行則血行；取當歸補血、桂枝補津液，津血同源，共奏補血之功；知母性寒質潤，兼治內熱消渴，骨蒸潮熱；取麻黃、附子(制)和細辛，則有麻黃細辛附子湯之意，取其溫熱之性，以“形不足者，溫之以氣”，即溫經助陽，通徹表里，又使邪氣從表而出；而土茯苓則解毒，除濕，以增加通利關節之效[14]。王鋼柱等[14]的研究結果提示，與單純應用甲鈷胺片比較，聯合應用芪丹通絡顆粒，能顯著改善患者的中醫證侯。本文研究結果顯示，治療組的療效明顯優于對照組(P<0.05)，雖然治療后MCV及SCV也較治療前顯著提高(P<0.05)，但是與單純甲鈷胺治療相比差異無統計學意義，提示芪丹通絡顆粒對提高患者的MCV及SCV并沒有明顯作用。

Sandireddy[15]和Stavniichuk[16]等的研究表明，氧化應激和神經炎癥在DPN的發病中起到關鍵作用。高血糖情況下可以通過線粒體電子傳遞鏈增加代謝通量，從而導致效率低下的電子傳遞穿過氧化還原中心，因此產生的超氧陰離子。過氧亞硝基陰離子介導的DNA損傷則導致PARP(細胞核酶)活化，進而引起細胞壞死[17]，從而引起炎癥反應。此外，研究發現高血糖介導的氧化應激可以激活Nrf2和NF-κB，因此增加包括SOD在內的多種抗氧化物的產生[18]。本研究顯示，聯合應用芪丹通絡顆粒后可以顯著降低MDA，并提高SOD和TAOC水平(P<0.05)，說明芪丹通絡顆粒是通過改善機體預氧化應激狀態以改善DPN臨床癥狀。

綜上所述，芪丹通絡顆粒可以明顯改善DPN患者的臨床癥狀，提高臨床療效，這可能與提高機體的氧化應激水平有關。

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(編校：王儼儼)

Effects of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and levels of MDA, SOD and TAOC in diabetic peripheral neuropathy patients

WANG Jing-qing1Δ, LIU Yan1, YU Shi-jia2

(1.Department of Endocrinology, The Third People’s Hospital of Datong, Datong 037008, China; 2. Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang 110032, China)

ObjectiveTo study the effect of Qidantongluo particles on nerve conduction velocity and the levels of MDA, SOD and total antioxidant capacity(TAOC) in diabetic peripheral neuropathy patients.Methods69 cases of diabetic peripheral neuropathy patients in our hospital from June 2012 to March 2014 were divided into treatment group(35 cases) and control group(34 cases) by random number method. Qidantongluo particles combined with mecobalamin injection in treatment group and only mecobalamin injection in control treatment. The clinical therapeutic effect sensory nerves conduction velocity(SCV), motor nerve conduction velocity(MCV), MDA and SOD levels in serum and liver tissue and TAOC between two groups were compared.ResultsThe TCSS score post- treatment in treatment group decreased significantly(P<0.05), and had significant difference compared with control group(P<0.05). The total effective rate in treatment group was higher than control group(Z=2.205，P=0.027). After treatment, the MCV and SCV of the median nerve and peroneal nerve in two groups had a significant improvement(P<0.05), but there were no significant difference between two groups. Compared with contol group,the MDA level decreased and SOD level, TAOC increased, TCSS score decreased significantly in treatment group(P<0.05).ConclusionMDA Qidantongluo particles could obviously improve clinical symptoms and levels of oxidative stress in DPN patients.

diabetic peripheral neuropathy; Qidantongluo particles; mecobalamin injection; oxidative stress

國家自然科學基金面上項目(81072912)

王靖清，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：糖尿病并發癥的藥物治療及機制研究，E-mail：wangwl6503@163.com。

R587.2

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.29