附桂骨痛顆粒對骨關節炎患者炎癥因子的影響分析

杜勇，舒建國，錢建敏，周建雙，單樂天

(1.嵊州市中醫院 骨傷科，浙江 嵊州 312400；2. 浙江中醫藥大學骨傷研究所，浙江 杭州 310053)

附桂骨痛顆粒對骨關節炎患者炎癥因子的影響分析

杜勇1Δ，舒建國1，錢建敏1，周建雙1，單樂天2

(1.嵊州市中醫院 骨傷科，浙江 嵊州 312400；2. 浙江中醫藥大學骨傷研究所，浙江 杭州 310053)

目的 分析附桂骨痛顆粒對骨關節炎患者免疫因子的影響。方法 選取2014年7月～2015年2月于嵊州市中醫院骨傷科收治的78例骨關節炎患者進行研究分析。所有患者均符合中華醫學會骨科學分會制定的《骨關節炎診治指南》，采用雙盲、隨機的方法將所有患者分為對照組41例和觀察組37例。對照組患者采用醋酸強的松龍痛點封閉及玻璃酸鈉關節內注射治療進行治療，觀察組患者在對照組治療的基礎上加用附桂骨痛顆粒口服。結束治療后，對2組患者的炎癥因子白細胞介素(IL-1)、白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和臨床療效進行對比分析。結果 治療后，2組患者IL-1、IL-6水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組患者的IL-1、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)；治療后2組患者TNF-a、hs-CRP均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組的患者TNF-a、hs-CRP明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組患者治療后總有效率為94.59%，明顯高于對照組78.05%(P<0.05)。結論 附桂骨痛顆粒可有顯著降低炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-a、hs-CRP水平，可有效抑制炎癥因子對關節軟骨的破壞，是一種安全且有效的治療方法，應在臨床中進行推廣和使用。

附桂骨痛顆粒；骨關節炎；炎癥因子

骨關節炎是一種常見骨科慢性疾病，多發于老年人，該疾病發病與系統性因素(年齡、性別、激素水平、種族、骨密度以及營養狀況)和局部性因素(肥胖、外傷史、職業因素、運動及生物力學異常)等有關[1]。短期內該疾病會導致患者出現關節疼痛、腫脹、受限等癥狀，長時間疾病得不到有效控制，患者常關節慢性疼痛而行動障礙，可因局部結構重塑而發生畸形改變[2]。目前除了繼發的骨關節炎有明確發病原因外，尚有部分患者發病無明顯誘因，因該疾病對患者影響較大，導致患者生活質量明顯下降，給患者造成巨大痛苦，因此及早進行干預治療對緩解疾病進展，提高患者生活質量意義重大。因骨關節炎的發病原因尚未完全明了，因此該疾病無根治手段，治療以緩解炎癥、改善運動障礙、延緩關節變形為主要目的。目前研究表明，骨關節炎的發病與患者機體炎癥因子的水平密切相關[3]。本文共納入了近期嵊州市中醫院骨傷科收治的符合骨關節炎診斷的患者78例，按治療方案的不同分為采用醋酸強的松龍痛點封閉及玻璃酸鈉關節內注射的對照組及加用附桂骨痛顆粒治療的觀察組，對治療前后2組患者炎癥因子白細胞介素(IL-1)、白細胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行檢測分析，來評價在西藥治療的基礎上聯合附桂骨痛顆粒治療骨關節炎的效果及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月～2015年2月嵊州市中醫院骨傷科診斷為骨關節炎的患者78例，采用雙盲、隨機的方法將所有患者分為對照組41例和觀察組37例，其中治療組患者年齡45～72歲，平均(56.8±7.5)歲；男性16例，女性25例；病程12月～52月，平均(32.6±5.6)個月。對照組：患者年齡46～73歲，平均(55.5±7.8)歲；男性218例，女性27例；病程11月～53月，平均(33.6±5.2)個月。2組患者年齡、性別、病程等基線治療差異無統計學意義。納入標準：中醫或西醫診斷為骨關節炎；排除標準：①排除創傷、腫瘤膝關節炎等；②排除合并腎功能不全或患者嚴重心血管疾病，無法耐受治療；③排除遵醫囑差者。所有患者均簽署知情同意書，本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準：中醫診斷標準：依據新世紀2002版人民衛生出版社《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]有關骨關節炎的診斷原則。西醫診斷標準：參照2008版《中華醫學會風濕病學分會.骨關節炎診治指南》[5]有關骨關節炎的診斷原則。

1.2.2 治療方案：對照組患者給予：①玻璃酸鈉關節腔注射治療(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103633，規格5 mg)，一周注射一次，注射4次后治療結束；②醋酸強的松龍(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mL:0.125 g)痛點封閉治療，一周注射一次，注射4次后治療結束。觀察組患者在對照組的基礎上給予附桂骨痛顆粒(清華德人西安幸福制藥，國藥準字Z19991050，規格 5 g)口服， 5克/次，3次/天，療程1月。治療前后對患者血清IL-1、IL-6、TNF-a、hs-CRP等炎癥因子水平進行檢測，并記錄2組患者療程結束后的治療效果情況。

1.2.3 實驗室檢查及療效判斷：IL-1、IL-6、TNF-a指標采用酶聯免疫法檢測，采用上海斯邁康BIORAD680酶標儀，試劑盒由上海斯邁康公司配套提供(規格 96T，批號201426)；hs-CRP檢測采用免疫散射比濁法(德國西門子公司BN型全自動特定蛋白儀，使用該公司提供的配套試劑。治療效果參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定的骨關節炎標準判定療效：①患者疼痛、晨僵等癥狀明顯減輕，實驗室檢查結果基本恢復正常；②患者疼痛、晨僵等癥狀部分減輕，實驗室檢查結果部分恢復正常；③癥狀未好轉或惡化。總有效率=顯效+有效。

2 結果

2.1 2組患者治療前后IL-1、IL-6比較 結果顯示，2組治療后IL-1、IL-6水平均明顯低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組患者的IL-1、IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間IL?1IL?6對照組41治療前496 35±50 64658 94±58 46治療后422 01±35 19#529 76±41 67#觀察組37治療前500 02±50 71653 43±58 07治療后339 76±28 74?#415 28±37 34?#

#P<0.05，與同組治療前相比， compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比， compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后TNF-a、hs-CRP比較 結果顯示，2組治療后TNF-a、hs-CRP水平均明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組的患者TNF-a、hs-CRP明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別 例數例數TNF?a(pg/mL)hs?CRP(mg/L)對照組41治療前798 64±61 0511 61±2 08治療后640 16±45 19#8 22±1 73#觀察組37治療前801 37±61 9411 59±2 07治療后531 20±30 18#?5 41±1 48#?

#P<0.05，與同組治療前相比， compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對照組治療后相比， compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后臨床療效比較 觀察組患者治療后總有效率為94.59%，明顯高于對照組78.05%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組相比， compared with control group

3 討論

骨關節炎實質上為骨關節的一種退行性病變，諸如陳舊性骨折、半月板切除術后、軟骨鈣質沉著癥等均可引發該疾病的發生[6]。臨床觀察發現骨關節炎一般呈現為退行性病變，目前研究認為該疾病發生主要與關節局部病理炎癥有關，炎癥導致關節軟骨破壞，破壞后的軟骨潤滑、承重等作用減弱，反過來促進疾病進展[7]。其最顯著的癥狀為患病部位持續性且難緩解的疼痛，除患者自主感覺癥狀外，該疾病還會引發關節變形、關節活動受限等致殘致畸等嚴重后果[8]。目前主流治療方案為局部注射抗炎治療，例如醋酸強的松龍痛點封閉治療等，雖然效果被廣大臨床醫生所認可，但也存在著部分患者效果不理想且西藥治療副作用較大，療效易反復等缺點[9]。

中醫認為骨關節炎屬于痹癥的一種，經絡閉塞以致陰陽不通，臟氣循環受阻，濕邪之氣淤塞于關節而發病。龐堅等[10]認為膝骨關節炎屬＂本痿標痹,痹痿并存”，其發病主要在于陽氣不足以致陰濕之氣無制，循環受阻以致經絡不通，治療應從筋論治,內外兼顧。何麗清等[11]通過對大量膝關節骨關節炎的中醫癥候分析后認為膝關節炎的發生與自身腎精虧損，精血不足、氣虛浮虧以致外邪入侵等有關。中藥附桂骨痛顆粒主要成分為附子、川烏、肉桂、黨參、當歸等，具有溫陽散寒，益氣活血，消腫止痛等功能[12]。現代藥理學發現川烏中的生物堿成分可以抑制細胞因子活力，阻斷炎癥放大反應，下調外周血炎癥細胞水平，降低膝關節滲出液中白細胞含量等作用，具有強大的抗作用[13]。

本文結果發現，應用中藥附桂骨痛顆粒1月后觀察組患者炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-a、hs-CRP水平下降程度明顯高于對照組，提示在西藥局部治療的基礎上聯合應用中藥附桂骨痛顆粒能更顯著的改善患者的免疫狀態，這可能有助于保護關節軟骨，避免軟骨的破壞侵蝕，延緩疾病進展。對2組治療效果進行分析發現，觀察組患者治療后總有效率為94.59%，明顯高于對照組(P<0.05)，說明在西藥局部治療的基礎上聯合應用中藥附桂骨痛顆粒能更一定程度的提高患者的治療效果。但本文有一定的局限性，本研究隨訪時間較短，缺乏對聯合治療的遠期療效的隨訪，且納入的樣本量較小，缺乏大樣本研究。

綜上所述，附桂骨痛顆粒可提高患者骨關節炎的治療效果并有顯著降低炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-a、hs-CRP，有效抑制炎癥因子對關節軟骨的破壞，其是一種安全且有效的治療方法，值得臨床進一步研究和應用。

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(編校：王冬梅)

Effect of Fugui GuTong Granules on inflammatory factor of patients with osteoarthritis

DU Yong1Δ, SHU Jian-guo1, QIAN Jian-min1, ZHOU Jian-shuang1, SHAN Le-tian2

(1. Department of Traumotology and Orthopedics, Shengzhou Hospital of TCM, Shengzhou 312400, China; 2. Institute of Orthopaedics and Traumatology of Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310053, China)

ObjectiveTo analyze of Fugui GuTong Granules on immune factors of patients with osteoarthritis.MethodsFrom July 2014 to February 2015, 78 cases of patients with osteoarthritis were admitted in hospital and were analyzed. All patients met the bone science branch of the Chinese Medical Association to develop a“osteoarthritis treatment guidelines”, double-blind, randomized method. All patients were divided into 41 cases in control group and observation group of 37 cases. Control group were treated with prednisolone acetate pain points and closed within articular injections of sodium hyaluronate treatment, the observation group were added Fugui GuTong Granules orally on the basis of controlgroup. After treatment, the two groups of patients with inflammatory cytokines IL-1, IL-6, tumor necrosis factor (TNF-a), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and clinical outcomes were analyzed.ResultsAfter treatment, levels of IL-1 and IL-6 were lower than pre-treatment(P<0.05),IL-1, IL-6 levels of patients in the observation group were lower than that of the control group(P<0.05); Levels of TNF-a, hs-CRP post-treatment were lower than pre-treatment(P<0.05), TNF-a, hs-CRP in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05); after observation group total effective rate was 94.59%, significantly higher than 78.05% (P<0.05).ConclusionFugui GuTong Granules can significantly reduce inflammatory cytokines IL-1, IL-6, TNF-a, hs-CRP, effectively inhibiting inflammatory cytokines destruction of articular cartilage, which is a safe and effective treatment, it should be promotion and in clinical use.

Fugui GuTong Granules;osteoarthritis; inflammatory factor

國家自然科學基金青年科學基金(81302989)

杜勇，通信作者，男，本科，主治中醫師，研究方向：骨科創傷、關節,E-mail：gkliuyong@163.com。

R287

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.03.30