凝血項目在宮頸癌中的應用價值

田麗貞，曹　進，張明娟，陳　琦

(1.廣東省廣州市戒毒管理局醫院檢驗科　510000；2.中山大學腫瘤防治中心輸血科，廣東中山 510060)

凝血項目在宮頸癌中的應用價值

田麗貞1，曹進1，張明娟2△，陳琦2

(1.廣東省廣州市戒毒管理局醫院檢驗科510000；2.中山大學腫瘤防治中心輸血科，廣東中山 510060)

目的探討宮頸癌患者血液凝血項目與腫瘤治療效果、預后的關系。方法297 宮頸癌患者進行治療后隨訪60個月，每例患者治療前分別檢測活化部分凝血酶原時間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶原時間(PT)、凝血時間(TT)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)。結果單因素和Cox多因素分析顯示PT 危險比(HR)為1.825、腫瘤臨床分期、治療方式與宮頸癌的預后相關。Kaplan-Meier法生存分析顯示低PT組(<10.7 s)的生存期明顯長于高PT組(≥10.7 s),差異有統計學意義(P=0.001)。結論術前 PT水平是宮頸癌潛在的獨立預后指標。

宮頸癌；纖維蛋白原；凝血酶原時間；鱗狀細胞癌

宮頸癌是女性發病率居第三位和病死率居第四的癌癥[1-2]。宮頸癌的亞型有不同的組織學亞型，其中上皮細胞癌(SCC)和腺癌(ADC)是兩個最常見的亞型[3-4]。宮頸癌的發展是比較慢的，早發現、早診斷、早治療非常重要，手術和放射治療的效果比較肯定。而能影響宮頸癌預后的重要因素有腫瘤分級、盆腔淋巴結轉移情況、癌細胞浸潤深度，以及淋巴血管間隙的侵犯。有資料表明，經過手術或放射治療，目前5年存活率為55.5%，其中ⅠA期宮頸癌患者5年生存率可達95%以上。ⅠB期宮頸癌5年生存率為80%～85%，Ⅱ期為60%～70%，Ⅲ期為30%～35%，晚期宮頸癌的預后則遠不如早中期的宮頸癌，其5年生存率只有14%左右。因此尋找可靠有效的指標指導宮頸癌的早期診斷、療效監測及判斷預后，以保證患者得到合理的個體化治療對提高生存率尤為重要。近年研究者發現，凝血與腫瘤的發生和預后存在密切的關系[5-6]，本研究嘗試尋找與宮頸癌預后相關的凝血指標應用于臨床，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2007年9月至2008年12月中山大學腫瘤防治中心經病理確診的297例宮頸癌患者。病理類型：鱗狀細胞癌233例，其他類型64例；國際婦產科聯盟(FIGO)臨床分期：Ⅰ期(ⅠA:20例；ⅠB1:89例；ⅠB2:42例),Ⅱ期(ⅡA:62例；ⅡB:56例),Ⅲ期和Ⅳ期(Ⅲ:23例；Ⅳ:5例),中位年齡46歲(25～79歲)。

1.2儀器與試劑活化部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶時間(TT)的檢測儀器為Sysmex的CA7000血凝儀，檢測方法為凝固法，試劑由西門子公司提供。乳酸脫氫酶(LDH)采用日立公司的7600全自動生化儀進行檢測，使用中生北控生物科技股份有限公司生產的試劑盒。SCC的檢測儀器為雅培I2000，檢測方法為化學發光微粒子免疫檢測法，試劑為儀器配套試劑盒。

1.3治療方法列入本研究的患者主要治療方式有3種：(1)單純手術切除；(2)手術切除加放化療；(3)放化療綜合治療。

1.4隨訪方法隨訪開始于宮頸癌患者術后出院。隨訪主要采取門診隨方式，也包括電話方式。第1年每月隨訪1次;第2～3年每3個月隨訪1次；第4～5年每半年隨訪1次；5年以上每年隨訪1次。

1.5統計學處理采用SPSS17.0軟件進行數據處理及統計分析。用一般線性回歸模型進行單因素分析，多因素采用Cox多因素分析，生存曲線分析采用Kaplan-Meier法和對數秩檢驗(Log-rank test)進行，組間兩獨立樣本比較采用t檢驗及方差分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1宮頸癌患者的主要特征及相關檢查指標297例宮頸癌患者的基本特征及相關檢測指標見表1。

表1　宮頸癌患者的主要特征及相關檢查指標

2.2單因素和多因素分析臨床分期、治療方案、PT與宮頸癌的預后相關(P<0.001)。其中臨床分期危險比(HR)=2.705,95%置信區間(95%CI)=1.956～3.740,P=0.001),治療方案(HR=1.477,95%CI=1.206～1.808,P=0.001),PT(HR=1.825,95%CI=1.189～2.802,P=0.006)。見表2。

表2　各個參數的單因素與多因素分析

2.3Kaplan-Meier法生存分析術前低PT組的生存率明顯高于高PT組，差異有統計學意義(P=0.001)。見圖1。

圖1　術前高PT組與低PT組的生存曲線

3討論

有學者從胃癌患者中出現的游走性血栓靜脈炎現象發現了惡性腫瘤患者中廣泛存在凝血纖溶功能異常[7]，隨后惡性腫瘤與凝血纖溶系統兩者的相互關系逐漸被廣泛研究[8]。腫瘤細胞不僅激活凝血因子，還與血管內皮損傷、纖維蛋白溶解異常及血流的改變有關。近年已有相關研究報道在多種腫瘤中存在凝血異常，PT、TT、Fbg等在不同腫瘤中可作為預后的指標[5-6]。但在宮頸癌的預后研究中，較少這方面的報道。本研究從術前常規檢測項目凝血4項出發，尋找與宮頸癌預后相關的指標，用于臨床預后評估。

目前，SCC-Ag是宮頸癌常用的篩查和預后指標。它是腫瘤相關抗原TA-4的亞型，是一種糖蛋白。SCC存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞質基質中，特別在非角化癌的細胞中更豐富。血清中SCC水平升高，可見于83%的宮頸癌，25%～75%的肺鱗狀細胞癌，30%的Ⅰ期食管癌，89%的Ⅲ期食管癌。SCC-Ag的水平變化可以作為判斷鱗狀細胞型宮頸癌預后的指標之一。綜上所述，可以發現SCC-Ag由于是鱗狀上皮的抗原，并不適用于所有類型宮頸癌的預后評估。而且由于鱗狀上皮來源的細胞分布廣泛，SCC-Ag的影響因素也較多。因此，尋找一種更加簡便、適用范圍更廣的預后指標非常有必要。

本研究同時檢測APTT、PT、TT、Fbg、SCC-Ag、LDH，分析其對宮頸癌生存時間的診斷價值。發現治療方式、分期和PT與宮頸癌的預后相關。這與大部分研究相符，分期對于遠期預后的影響是毋庸置疑的，腫瘤患者中分期越晚，生存率越低；而治療方式往往與患者的疾病分期相關，早期的宮頸癌患者只需要手術治療，中期的患者則是手術輔助放療，晚期轉移的患者往往是采取放化療綜合治療。PT是反映外源性凝血因子異常的指標，PT延長主要是由于Fbg缺乏及先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ減少和獲得性凝血因子缺乏。惡性腫瘤患者由于腫瘤細胞產生的組織因子作用激活外源性途徑，常常伴有明顯的高凝狀態。PT是宮頸癌患者治療前需要常規檢測的項目，檢測費用低廉，與SCC-Ag相比，具有廣泛的適用性，其不受宮頸癌病理類型的影響。由于本研究條件限制，晚期患者例數較少，僅分析了腫瘤醫院住院患者，需開展多中心、長期隨訪的深入研究，以更好地控制相關影響因素，更好地觀察本研究中相關因素與預后的關系。綜上所述，術前PT水平可以預測宮頸癌患者的預后，是一項潛在、理想的宮頸癌預后評估指標。

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Value of coagulation indexes in cervical cancer treatment

TIANLizhen1，CAOJin1，ZHANGMingjuan2△，CHENQi2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,HospitalofDetoxificationTreatmentsAuthority,Guangzhou,Guangdong510000,China;2.DepartmentofBloodTransfusion,SunYat-senUniversityCancerPreventionandControlCenter,Zhongshan,Guangdong510060,China)

ObjectiveTo explore the relationship between coagulation indexes and treatment effect,prognosis in patients with cervical cancer.MethodsA total of 297 patients with cervical cancer were followed up for 60 months after therapy.The activated partial thromboplastin time(APTT),Fibrinogen(Fbg),prothrombin time(PT),thrombin time(TT)and squamous cell carcinoma antigen(SCCA)of each patient were detected before treatment.ResultsThe analysis of single factor and Cox multivariate factors showed PT level(HR=1.825,P=0.006),clinical stage of cancer,therapy method were related with the prognosis of cervical cancer.Kaplan-Meier survival analysis showed that the lifetime of the group with low PT level(<10.7 s)was apparently longer than that of the group with high PT level(≥10.7 s),the difference was statistical significant(P<0.05).ConclusionThe preoperative PT level is the potential independent index for the prognosis of cervical cancer.

cervical cancer;fibrinogen;prothrombin time;squamous cell carcinoma

2016-01-22修回日期：2016-03-12)

田麗貞，女，檢驗技師，主要從事臨床醫學檢驗研究。△

，E-mail:zhangmj@sysucc.org.cn。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.019

A

1673-4130(2016)12-1645-03

·論著·