各期卵巢惡性腫瘤診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的意義

周小鈴，談思維

(1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科　832000;2.浙江省杭州市職業(yè)病防治院中心實驗室　310000)

各期卵巢惡性腫瘤診斷中腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的意義

周小鈴1，談思維2△

(1.新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科832000;2.浙江省杭州市職業(yè)病防治院中心實驗室310000)

目的探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的臨床意義。方法采用電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測137例良性卵巢腫瘤患者、150例卵巢腫瘤患者及150例健康體檢人群甲胎蛋白(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原199(CA19-9)、糖類抗原15-3(CA15-3)水平，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果惡性腫瘤組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3檢測平均值高于良性腫瘤組和健康對照組，惡性腫瘤組單項和聯(lián)合檢測陽性率均高于良性腫瘤組和健康對照組，CA125在惡性腫瘤組臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者中明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高卵巢惡性腫瘤診斷陽性率。

卵巢惡性腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；臨床分期

卵巢腫瘤是女性常見的惡性腫瘤之一，居婦科常見惡性腫瘤之首[1]，早期卵巢腫瘤患者的生存率較高，而晚期患者生存率則低于30%[2-3]。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計每年卵巢腫瘤的發(fā)病人數(shù)約為20萬人，死亡人數(shù)約為1.5萬[4]，卵巢腫瘤的防治一直是婦科研究熱點。與其他惡性腫瘤相比，卵巢腫瘤起病隱匿且發(fā)病迅速，一部分患者在首次確診時就已發(fā)展到中、晚期，導(dǎo)致治療效果不佳，積極探索更利于卵巢腫瘤的標(biāo)志物，對發(fā)現(xiàn)和診斷卵巢腫瘤具有重要臨床意義。本研究通過對137例良性卵巢腫瘤患者、150例卵巢腫瘤患者及150例健康體檢人群癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、CA199、CA15-3水平進(jìn)行檢測，探討其在卵巢腫瘤診斷中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2010年1月至2015年1月收治的經(jīng)病理學(xué)確診為卵巢腫瘤患者287例，其中良性卵巢腫瘤137例納入良性腫瘤組，惡性卵巢腫瘤150例納入惡性腫瘤組。良性腫瘤組137例，年齡31～73歲，中位年齡51.2歲，其中良性畸胎瘤57例，卵巢囊腫43例，纖維瘤37例。惡性腫瘤組150例，年齡28～76歲，中位年齡53.1歲，其中漿液性腺腫瘤61例，黏液性腺腫瘤40例，子宮內(nèi)膜腫瘤49例，臨床分期Ⅰ～Ⅱ期87例，Ⅲ～Ⅳ期63例；選取同期體檢科健康體檢人群150例納入健康對照組，年齡29～75歲，中位年齡52.6歲，無卵巢腫瘤病史，無近期感染史。3組納入對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑檢測CEA、CA125、CA19-9、CA15-3儀器及試劑均由羅氏公司提供，定標(biāo)及質(zhì)控品由羅氏公司提供。

1.3檢測方法所有納入對象清晨空腹采血3 mL，2 500 r/min離心10 min，分離血清，運(yùn)用瑞士羅氏E170電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平，48 h內(nèi)完成所有檢測。正常參考范圍：CEA<3.4 U ng/mL、CA19-9<27 U/mL、CA125<35 U/mL、CA15-3<25 U/mL。

2結(jié)果

2.13組受試者4項指標(biāo)比較良性腫瘤組及健康對照組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3水平低于惡性腫瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。良性腫瘤組與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.23組受試者4項指標(biāo)單項及聯(lián)合檢測陽性率的比較CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在惡性腫瘤組中單項及聯(lián)合檢測陽性率均高于良性腫瘤組與健康對照組，惡性腫瘤組臨床分期Ⅲ～Ⅳ期CA125檢測及聯(lián)合檢測陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05)。見表2。

表1　3組受試者4項指標(biāo)比較±s)

注:與惡性腫瘤組比較，*P<0.05。

表2　3組受試者4項指標(biāo)單項及聯(lián)合檢測陽性率的比較[n(%)]

注:與惡性腫瘤組比較，*P<0.05;與Ⅲ～Ⅳ期患者比較，#P<0.05。

3討論

卵巢腫瘤在婦科惡性腫瘤中病死率居首位[5]，早期卵巢腫瘤起病難以發(fā)現(xiàn)，同時缺乏早期診斷手段。研究發(fā)現(xiàn)，70%卵巢腫瘤發(fā)現(xiàn)時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，80%患者死于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。臨床分期的不同是評估預(yù)后和選擇治療方案必不可少的環(huán)節(jié)，早期診斷可以降低病死率。目前未找到診斷卵巢腫瘤的理想方法，卵巢腫瘤在發(fā)生、發(fā)展過程中可產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測成為臨床常用的篩選檢查，能夠提高卵巢腫瘤的診斷符合率，但每種腫瘤標(biāo)志物有各自的缺點，單獨檢測腫瘤標(biāo)志物具有一定局限性，本實驗運(yùn)用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高對卵巢腫瘤的早期診斷價值。

40%早期卵巢腫瘤患者可表現(xiàn)出CEA升高，中期患者也有明顯升高，卵巢黏液性囊腺腫瘤患者的血清中和囊液中CEA最高[7]。CEA對卵巢腫瘤的診斷陽性率可達(dá)25.0%～58.3%[8]。文獻(xiàn)報道顯示CA125在80%卵巢腫瘤患者血清中高表達(dá)，但Ⅰ期患者只有50%表現(xiàn)出升高[9]，除了卵巢惡性腫瘤，某些良性婦科腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔包塊CA125也會升高。上皮性的卵巢腫瘤患者CA125多特異性地升高[10]。近年來發(fā)現(xiàn)CA19-9在卵巢腫瘤中呈高表達(dá)，黏液性卵巢腫瘤CA19-9 陽性率明顯高于漿液性卵巢腫瘤[11]，同時CA19-9在子宮內(nèi)膜異位癥和囊性畸胎瘤中也有表達(dá)。研究顯示，CA15-3與CA125聯(lián)合檢測能夠彌補(bǔ)CA125在黏液性卵巢腫瘤診斷方面的缺陷[12]，同時CA15-3對不同類型卵巢腫瘤有一定鑒別診斷價值。

本研究結(jié)果顯示，良性腫瘤組和健康對照組CEA、CA125、CA19-9、CA15-3檢測值低于惡性腫瘤組，良性腫瘤組和健康對照組檢測值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。CEA、CA125、CA19-9、CA15-3在惡性腫瘤組中單項及聯(lián)合檢測陽性率均高于良性腫瘤組和健康對照組，惡性腫瘤組中臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者CA125檢測及聯(lián)合檢測陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時本次研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物水平與卵巢腫瘤患者的臨床分期密切相關(guān)。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測具有較高的互補(bǔ)性，可有效提高卵巢惡性腫瘤診斷陽性率，對于卵巢惡性腫瘤早期診斷有著良好的作用。

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2016-03-28)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.036

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1673-4130(2016)12-1685-03

2016-01-27

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