圍生期女性甲狀腺激素水平的檢測與相關性分析

黃冬梅，林敏君

(1.廣東省中山市南朗醫院　528400；2.廣州醫科大學附屬第二醫院　510260)

·臨床研究·

圍生期女性甲狀腺激素水平的檢測與相關性分析

黃冬梅1，林敏君2

(1.廣東省中山市南朗醫院528400；2.廣州醫科大學附屬第二醫院510260)

目的探討圍生期女性甲狀腺激素水平，包括總甲狀腺素(TT4)、總三碘甲腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)水平，游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)陽性率，并分析健康非妊娠育齡期女性、正常妊娠期孕婦及圍生期女性甲狀腺水平的區別，為預防和治療圍生期女性甲狀腺激素異常，提高圍生期保健質量提供依據。方法選取中山市南朗醫院正常妊娠期(孕周小于28周)孕婦60例納入正常妊娠組，圍生期女性60例納入圍生期組，同期來該院體檢的健康非孕女性60例納入對照組。采用全自動化學發光免疫分析儀E601，檢測3組的TT4、FT3、TT3、FT4、TSH水平及TGAb、TPOAb陽性率。結果正常妊娠組孕早期與孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。圍生期組各項指標與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。圍生期組TGAb、TPOAb 檢出陽性率明顯高于正常妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論非孕期與不同妊娠期、圍生期女性血清甲狀腺激素水平密切相關，圍生期甲狀腺水平檢測對臨床篩查和干預甲狀腺功能減退有至關重要的作用。

圍生期；甲狀腺激素；正常妊娠

甲狀腺激素是生長和發育重要的調節因子，圍生期女性甲狀腺功能減退會增加圍生期女性自然流產發生率，嚴重者會造成胎兒神經發育損傷和神經智力水平低下。本研究通過檢測正常妊娠期(孕周小于28周)女性、圍生期女性及體檢正常非孕女性的總甲狀腺素(TT4)、總三碘甲腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)水平，以及游離甲狀腺素(FT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性率，以了解圍生期女性甲狀腺水平，為預防和治療圍生期女性甲狀腺激素異常，提高圍生期保健質量提供依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月至2014年3月在中山市南朗醫院建檔的正常妊娠期(20～28周)女性60例作為正常妊娠組，平均年齡(28.6±4.2)歲；圍生期女性60例作為圍生期組，平均年齡(29.2±3.1)歲。本研究圍生期主要指孕周大于28周至產后1周的重要時期[1]。同期本院體檢健康、無妊娠、育齡期女性60例作為對照組，平均(26.7±5.4)歲。對所有檢測對象的年齡、孕產次、妊娠分娩史、甲狀腺腫病區生活史、自身免疫疾病史、甲狀腺疾病史和家族史等進行詳細記錄。3組受試者年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準(1)臨床觸診無甲狀腺腫大；(2)年齡為20～40歲；(3)無甲狀腺遺傳病史或免疫性疾病史，均為首次甲狀腺發病；(4)無地方性甲狀腺腫病區生活史；(5)無心、肝、肺等重要臟器功能障礙；(6)無服用影響甲狀腺功能的藥物史。

1.3檢測方法留取研究對象空腹靜脈非抗凝血，并分離血清，采用全自動發光儀(貝克曼的型號ACCESS2)檢測TSH、FT4、TT4等甲狀腺相關指標[2]。

1.4診斷標準甲狀腺功能減退：妊娠早期的孕婦，TSH>2.5 mIU/L，FT4<12.3 mIU/L則診斷為甲狀腺功能減弱，TSH>2.8 mIU/L，FT4為12.3～23.5 mIU/L則診斷為亞臨床甲狀腺功能減弱；對于圍生期的孕婦，TSH>3.0 mIU/L，FT4<11.5 mIU/L為臨床甲狀腺功能減退，TSH>3.0 mIU/L，FT4為11.5～22.7 mIU/L為亞臨床甲狀腺功能減退。

2結果

2.1對比不同孕期情況下甲狀腺分泌激素水平除孕早期FT4,正常妊娠組孕早期與孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。圍生期組各項指標與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進行比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組甲狀腺激素變化情況±s)

續表1　3組甲狀腺激素變化情況±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與圍生期組比較，#P<0.05。

2.2TGAb、TPOAb陽性率比較圍生期組TGAb、TPOAb 檢出陽性率明顯比正常妊娠組及對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　3組TGAb、TPOAb 陽性率比較[n(%)]

注：與圍生期組比較，*P<0.05。

3討論

孕期女性甲狀腺激素水平變化大，在妊娠初期，主要表現為甲狀腺功能亢進，往往會出現甲狀腺激素水平升高和妊娠性甲亢，但此時往往不需要進行藥物治療，這是妊娠期正常的自限性生理反應，此時治療可能造成胎兒甲狀腺功能減退的發生。隨著妊娠的進展，甲狀腺激素的生理需求不斷增加，與此同時就會加重甲減病情的進展。極易造成圍生期女性和胎兒的多種不良妊娠結局，如妊娠期高血壓、糖尿病、流產、早產、胎盤早剝、低蛋白血癥、產后出血及產后甲狀腺功能異常等并發癥，同時也會影響胎兒神經系統發育，造成后代不可逆性神經發育缺陷、智力低下、死胎、胎兒畸形，增加圍生兒死亡率及圍生期女性死亡率。妊娠孕婦發生甲狀腺功能減弱，孕產婦極易出現軟弱、疲勞、困乏、無力、精神狀態差、孕期延長、母兒預后效果較差等現象[3]。

TSH水平在孕早中期較低，隨著孕周的增加，以后逐漸回升，至產前達非孕水平，這主要與人絨毛膜促性腺激素(HCG)具有一定的促甲狀腺作用有關。正常妊娠組孕早期FT3、FT4水平明顯比對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)，往后出現持續降低現象，表明妊娠期女性甲狀腺功能出現減弱現象。妊娠期女性甲狀腺功能出現減弱現象，主要包括甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退及低甲狀腺素血癥，導致流產、先兆子癇、早產、臀位生產與胎兒死亡等的發生率明顯增加，并且對子代的神經系統發育造成損傷。本研究提示的圍生期孕婦甲狀腺功能相對減退的現象應當引起重視[4]。

TGAb、TPOAb和部分妊娠期合并癥具有極大相關性，其很有可能是引發孕婦產后甲狀腺炎的危險因素之一。關于TPOAb 和甲狀腺功能之間的相關性現做如下分析：機體甲狀腺激素的合成離不開TPOAb (即甲狀腺過氧化物酶)，它是合成過程中非常關鍵的一種有機酶，能夠對碘化酪氨酸偶聯、酪氨酸碘化及碘離子氧化等起到催化作用。胎兒細胞進入母體機體系統時，便會促使其免疫、循環等系統的激活，當免疫細胞破壞甲狀腺的濾泡結構與正常運作機制，并由此產生具有特異性能的甲狀腺過氧化物酶，致使甲狀腺功能受到損傷。本研究結果顯示，正常妊娠組孕早期與中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠晚期組孕女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與對照組進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)；圍生期組各項指標與對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。正常妊娠組孕中期女性TT3、TT4、FT3、FT4、TSH與圍生期組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)；正常妊娠組孕晚期女性TT3、TT4、FT3、FT4與圍生期組進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。圍生期組TGAb、TPOAb檢出陽性率明顯比正常妊娠組高，差異有統計學意義(P<0.05)。因孕婦甲狀腺結合球蛋白(TBG)濃度持續提升，而TT4降解量出現暫時性的相對降低，此時胎兒的代謝活動不斷增強，為確保胎兒在母體中的發育不受影響，促使甲狀腺激素的合成產生大量的TBG和TT4，兩者結合達到飽和狀態，所以，孕婦體內TT3、TT4的濃度提升[5-6]，本文研究結果顯示，孕婦TPOAb 陽性率顯示為3.3%，而部分TSH分泌水平正常的孕婦其甲狀腺過氧化物酶也顯示為陽性。除此之外，TPOAb陽性孕婦的TSH異常率明顯高于TPOAb為陰性的孕婦，提示若孕婦甲狀腺過氧化物酶顯示為陽性，極易導致甲狀腺功能發生紊亂。所以孕婦妊娠早期對TGAb、TPOAb等指標進項檢測就顯得非常重要。

妊娠期對甲狀腺激素分泌情況進行檢測，能夠及時發現與有效預防甲減與低甲狀腺素血癥對孕婦與胎兒的影響。臨床上可將甲狀腺功能檢查作為妊娠期女性保健與檢查的重要項目，以保證母體健康及胎兒的正常發育，對提高新生兒身體素質，貫徹優生、優育政策有著十分重要的作用。

[1]中華醫學會內分泌學分會，中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J]．中華內分泌代謝雜志，2012,28(2)：354-371.

[2]羅浩元，雷艷梅，劉集鴻，等.電化學發光法檢測抗甲狀腺過氧化物酶抗體的性能驗證及其在甲狀腺疾病中的診斷價值[J].2015，1(1):77-79.

[3]Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al．Guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J]．Thyroid，2011,21(10):1081-1125.

[4]Wang YL,Zhang ZL,Ge PF,et al.Iodine status and thyroid function of pregnant，lactating women and infants residing in areas with an effective Universal Salt Iodization program[J]．Asia Pac J Clin Nutr,2009，18(1)：34-40.

[5]Twig G，Shina A，Amital H，et al．Pathogenesis of infertility and recurrent pregnancy loss in thyroid autoimmunity[J]．J Autoimmun，2012，38(2/3)：275-281.

[6]Abalovich M，Vázquez A，Alcaraz G，et al．Adequate levothyroxine doses for the treatment of hypothyroidism newly discovered during pregnancy[J]．Thyroid，2013，23(11)：1479-1483.

2016-01-22修回日期：2016-03-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.12.043

A

1673-4130(2016)12-1699-02