食管癌流行病學研究的重要里程碑

喬友林

?

·食管癌專欄·

食管癌流行病學研究的重要里程碑

喬友林

喬友林，現(xiàn)任中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院流行病學研究室研究員/教授，博士研究生與博士后導師，兼任中國癌癥基金會副秘書長與對外聯(lián)絡(luò)部主任、中國抗癌協(xié)會腫瘤流行病專業(yè)委員會主任委員、亞太腫瘤預(yù)防組織（APOCP）常務(wù)秘書長、亞太生殖道感染與腫瘤組織（AOGIN）前任主席、WHO、衛(wèi)生部癌癥專家組成員。曾就讀和工作于四川醫(yī)學院、大連醫(yī)學院、美國約翰斯·霍普金斯大學和美國國立衛(wèi)生研究院國家癌癥研究所。曾獲北京協(xié)和醫(yī)學院教學名師、全國優(yōu)秀博士學位論文指導教師。曾獲美國“科尼留斯·克魯士”獎、第二屆中國流行病學杰出貢獻獎、2000年法國“歐羅金”國際獎、2001年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究署癌癥研究杰出貢獻獎?wù)隆⒃@五項省部級二等獎（第1完成人）、國家科學技術(shù)進步一等獎和3項省部級一等獎。發(fā)表中英文科學論文475篇，其中SCI收錄的英文論文220多篇。累計影響因子772，被引頻次總計9 322。

關(guān)鍵詞食管腫瘤流行病學篩查

食管癌居世界癌癥死因順位的第6位。2012年全球約有45.6萬食管癌新發(fā)病例和40萬死亡病例，其中發(fā)展中國家的發(fā)病和死亡病例均占全球的80%以上［1］。我國食管癌發(fā)病和死亡病例均約占全球的50%，占發(fā)展中國家的60%。尤其是在衛(wèi)生資源欠缺的中西部農(nóng)村高發(fā)區(qū)，食管癌仍是當?shù)鼐用竦闹饕膊∝摀?-3］。

全球大約80%的食管癌是鱗狀細胞癌（ESCC），并且這個比例在我國華北等高風險人群中超過90%。食管癌的預(yù)后很差（發(fā)達國家的5年生存率大約在18%，而在大多數(shù)病例發(fā)生的發(fā)展中國家則小于5%），主要是因為初診時臨床癥狀發(fā)現(xiàn)晚，導致就診的患者都已無法治愈。

降低食管癌死亡率可以通過識別可干預(yù)的危險因素，并減少這些因素的暴露（一級預(yù)防）或癌前病變及早期癌癥的早診早治（二級預(yù)防）來實現(xiàn)。子宮頸癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌就是較好的二級預(yù)防例子。然而，目前國際上對ESCC患者是否應(yīng)該進行內(nèi)鏡篩查并無共識，也無成型的食管癌篩查技術(shù)方案或指南。國內(nèi)科研工作者依據(jù)多年高發(fā)現(xiàn)場研究經(jīng)驗，重點提高內(nèi)鏡篩查技術(shù)對癌前病變識別的臨床準確性，初步形成了內(nèi)鏡下碘染色及指示性活檢篩查方案［4］。因此，在食管鱗狀細胞癌篩查手段的發(fā)展和測試在世界居于領(lǐng)先，包括食管氣囊拉網(wǎng)脫落細胞學檢測及內(nèi)鏡下Lugol碘染色和活檢［5］。最近，科研人員正在積極地開展內(nèi)鏡治療的研發(fā)，用于針對這些篩查手段下發(fā)現(xiàn)的可治愈性早期病灶。

這一技術(shù)組合在小范圍內(nèi)能夠明顯提高早診早治率，可使食管癌的治療由中晚期為主逐步變?yōu)榉乐卧缙诓∽優(yōu)橹鳌；跀?shù)十年高發(fā)現(xiàn)場預(yù)防工作基礎(chǔ)，2005年衛(wèi)生部疾控局、中國癌癥基金會在河北省磁縣和河南省林縣2個高發(fā)區(qū)試點開展食管癌內(nèi)鏡篩查技術(shù)。隨后逐步擴展到全國27個省市（自治區(qū)）的130多個縣和城市社區(qū)。但該方案定位在高發(fā)區(qū)、高危人群中開展，方案的人群防治效果尚缺乏以發(fā)病率、死亡率為終點的前瞻性隊列的驗證和評價，一直沒有得到世界衛(wèi)生組織和國際有關(guān)專業(yè)學會的認可［6-7］。

為此，在2個國家支撐計劃的資助下，在我國食管癌高發(fā)區(qū)河北省磁縣采取以人群為基礎(chǔ)的有緩沖社區(qū)對照的前瞻性篩查隊列設(shè)計，以食管癌的發(fā)病率和死亡率為主要終點指標，經(jīng)過10年對年齡為40～69歲的45 000多例閃的長期連續(xù)隨訪研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比，內(nèi)鏡篩查組食管癌累積發(fā)病率降低29.47%，發(fā)病風險降低39%，累積死亡率降低33.56%，死亡風險降低55%。該研究在世界上首次科學評價了以內(nèi)鏡篩查技術(shù)為核心的食管癌篩查及早診早治的人群預(yù)防效果，研究結(jié)果不僅為我國食管癌高發(fā)區(qū)食管癌早診早治工作提供了科學依據(jù)，而且也為世界上其他高發(fā)區(qū)的食管癌防治工作提供了實踐經(jīng)驗。

內(nèi)鏡篩查可降低食管鱗癌發(fā)病率和死亡率，作為我國癌癥高發(fā)現(xiàn)場最新研究結(jié)果，于2015年5月在線發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》后［8］，當年7月就被美國國家癌癥研究所癌癥信息庫Physician Data Query （PDQ?）作為最新文獻引用并進行詳細解讀［9］。PDQ癌癥信息庫的內(nèi)容涵蓋了癌癥篩查、預(yù)防、診斷、治療、支持與姑息治療、遺傳學、補充和替代療法和藥物各方面，不僅為美國臨床腫瘤學會制定臨床決策和臨床實踐指南提供理論依據(jù)，也給全球的醫(yī)生、腫瘤研究人員、醫(yī)學生、護士和藥劑師提供臨床和教育資源。

此項研究結(jié)果不僅為我國食管癌大規(guī)模篩查項目實施的必要性和可行性提供了政策支持，而且也為制定世界食管鱗癌篩查指南提供了科學依據(jù)。該研究從高發(fā)現(xiàn)場實際問題出發(fā)，以內(nèi)鏡篩查技術(shù)組合人群篩查效果為研究終點，長期堅持開展前瞻性隨訪，最終為食管癌二級預(yù)防提供了循證醫(yī)學證據(jù)的研究歷程，是腫瘤人群預(yù)防全面研究設(shè)計的典型案例，為攻克食管癌篩查世界性難題提供了中國的證據(jù)，被國際同行評價為“食管癌預(yù)防醫(yī)學研究的重要里程碑”。

我國目前開展的醫(yī)療衛(wèi)生體制改革為腫瘤預(yù)防提供了極好的機會，腫瘤的防治工作受到了政府和大眾前所未有的重視。堅持以“預(yù)防為主”和“以農(nóng)村為重點”的原則，實行預(yù)防工作中的“關(guān)口前移和重心下移”的策略，我國從2005年開始逐步探索全國范圍的腫瘤篩查項目和建立腫瘤早診早治示范基地。我們要以循證醫(yī)學為基礎(chǔ)，努力創(chuàng)造條件盡快讓人類科學進步的成果應(yīng)用到癌癥防治實踐中去，讓大多數(shù)癌前患者能通過早期篩查而得到治愈，為實現(xiàn)消除由于腫瘤造成的死亡和危害這一目標而努力。

參考文獻

［1］ ］Torre LA，Bray F，Siegel RL，et al.Global cancer statistics，2012［J］. CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

［2］Chen W，Zheng R，Baade PD，et al.Cancer statistics in China，2015 ［J］.CA Cancer J Clin，2016，66（2）：115-132.

［3］Wei WQ，Yang J，Zhang SW，et al.Analysis of the esophageal cancer mortality in 2004-2005 and its trends during last 30 years in China ［J］.Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi，2010，44（5）：398-402.［魏文強，楊娟，張思維，等.2004-2005年中國食管癌死亡情況及變化趨勢［J］.中華預(yù)防醫(yī)學雜志，2010，44（5）：398-402］

［4］ Wang GQ，Abnet CC，Shen Q，et al.Histological precursors of oesophageal squamous cell carcinoma：results from a 13 year prospective follow up study in a high risk population［J］.Gut，2005，54 （2）：187-192.

［5］ Pan QJ，Roth MJ，Guo HQ，et al.Cytologic detection of esophageal squamous cell carcinoma and its precursor lesions using balloon samplers and liquid-based cytology in asymptomatic adults in Llinxian，China［J］.Acta Cytol，2008，52（1）：14-23.

［6］ Yang J，Wei WQ，Niu J，et al.Cost-benefit analysis of esophageal cancer endoscopic screening in high-risk areas of China［J］.World Journal of Gastroenterology，2012，18（20）：2493-2501.

［7］Niu X，Wei WQ，Hao CQ，et al.Evaluation of routine biopsies in endoscopic screening for esophagogastric junction cancer［J］.World J Gastr，2014，20（17）：5074-5081.

［8］Wei WQ，Chen ZF，He YT，et al.Long-Term Follow-Up of a community assignment，One-Time endoscopic screening study of esophageal cancer in China［J］.J Clin Oncol，2015，33（17）：1951-1957.

［9］ Esophageal Cancer Screening（PDQ?）-Health Professional Version. Evidence of Benefit/Squamous Cell Cancer/Adenocarcinoma of the Esophagus/Evidence of Harm/Squamous Cell Cancer［EB/OL］.http：//www.cancer.gov/types/esophageal/hp/esophageal-screening-pd qsection/_16.

（2016-05-11收稿）

（2016-05-22修回）

（編輯：鄭莉校對：楊紅欣）

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.12.551

作者單位：中國醫(yī)學科學院，北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院流行病研究室（北京市100021）

通信作者：喬友林qiaoy@cicams.ac.cn