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多學科團隊在食管癌診斷與治療中的作用*

2016-07-19 03:04:24霍小東于振濤
中國腫瘤臨床 2016年12期
關鍵詞:手術

霍小東 于振濤

?

·食管癌專欄·

多學科團隊在食管癌診斷與治療中的作用*

霍小東①于振濤②

摘要食管癌目前治療模式已從單一的外科手術轉變為在規范化手術基礎上合理應用圍術期放、化療等綜合治療模式。雖然在包括術前精確分期、手術徑路、淋巴結清掃范圍和圍術期放、化療方案在內的諸多問題上仍存在爭議,但通過多學科團隊協作提供診斷與治療方案的新模式,不僅在最大程度上體現腫瘤治療個體化和規范化原則,同時也能真正達到延長患者生存時間、提高生活質量的目的。

關鍵詞食管腫瘤多學科診斷治療

多學科團隊(multidisciplinary team,MDT)協作模式用于醫療體系被正式提出,推動著整個醫療體系的迅速發展,在腫瘤的綜合治療中起到重要作用[1]。而MDT已在國外醫療體系中成為食管癌患者的程序化治療范圍內的重要一步,通常涉及多個學科的共同參與,并使食管癌患者在治療上保持連貫性、合理性及準確性,也促進了各科室之間的信息共享。而新時代的食管癌治療體系,盡管外科手術仍是治療食管癌的主要手段,但治療方案的制訂已非外科醫師“孤軍奮戰”,而是更多地依賴于多學科團隊協作提供診斷與綜合治療方案的新模式。MDT理念由歐美國家腫瘤學術界興起,在其他腫瘤應用取得了較好的效果[2-4],并逐漸在全世界范圍內倡導和推廣,目前已得到廣泛認同。美國胸外科醫師協會(Society of Thoracic Surgeons,STS)發表的《食管及胃食管連接處癌多學科綜合治療臨床實踐指南》[5]中提出對于有治愈可能的局部晚期食管癌患者,應采取多學科綜合治療。結合《食管癌規范化診治指南(第2版)》[6],國內對于食管癌在術前分期、手術徑路、淋巴結清掃范圍和圍術期治療等方面均存在諸多爭議,更有必要建立和推廣MDT診斷與治療模式。

1 MDT在食管癌的術前評估和分期中的作用

我國食管癌患者一般首先由首診醫師(外科醫師,內科醫師,全科醫師)接診經內鏡及活組織病理學檢查確診后,推薦到胸外科??漆t師后完善各項檢查以完成術前評估和分期后再安排手術。由此可見在MDT中首診醫師也至關重要。第二版《食管癌癌規范化診療指南》[6]中明確指出:食管癌臨床診斷的主要依據應包括癥狀、體征、實驗室檢查和影像學檢查。而術前影像學檢查除了傳統的腹部超聲、食管造影檢查外,還應包括EUS、多排螺旋CT、MRI、PET或PET/CT檢查等在內的新技術,以及一些內鏡可疑部位碘染色技術,以提高術前分期準確率及活檢精確率。當前臨床分期約60%的病例與病理分期不符,是導致長期以來食管癌5年生存率徘徊不前的重要原因[6]。

在食管癌術前評估中,術前準確分期對手術方案制定尤為重要,因此放射科醫師的工作也十分重要,通過各項檢查提示腫瘤的存在,明確局部進展情況,并可排除常見部位的遠處轉移。頸、胸、腹部增強CT已經是食管癌術前的常規檢查,主要用于食管癌臨床分期、可切除評價,手術徑路的選擇和術后隨訪。PET-CT在評價食管癌遠處轉移、發現早期食管癌和評估放化療的效果方面優于普通CT[7,8]。必要時可進一步行EUS檢查判斷T分期及食管周圍淋巴結腫大情況。對N0患者EUS在準確判斷食管癌外侵程度方面較PET/CT更有其優勢[9]。對于高危人群的篩查可用色素內鏡,碘染色內鏡診斷早期食管癌和(或)食管不典型增生的敏感性為89.8%~100%[6]。結合內鏡醫師和影像學醫師的綜合意見和共同分析做出合理的術前分期,能為后續MDT討論奠定堅實的基礎。

在MDT中,病理科醫師術前確定活檢標本中是否有癌,并盡量做出正確的組織學分類診斷。完善上述檢查后臨床醫師可將病例資料提交MDT討論。食管癌的MDT核心成員中應包括胸部腫瘤外科、消化腫瘤內科、內鏡中心、放療科、放射科和病理科醫師外,還應邀請胃腸腫瘤外科及麻醉師共同參與,其他成員還包括重癥醫學科、臨床營養科、護理及心理醫師等專業人員。食管癌的MDT討論的內容主要包括:1)根據患者臨床資料和相關檢查結果進行盡可能準確的術前分期,因為準確的臨床分期決定了初始治療方案的選擇。Cho等[10]研究結果表明:采用聯合EUS、CT檢查進行食管癌的術前分期,并交由MDT討論的方式能顯著提高臨床分期準確率,并能確保大部分患者得到最佳的治療。2)根據臨床分期來選擇初始治療模式,根據相關循證醫學證據選擇是否行新輔助治療。3)可切除性評估及能否施行R0切除,要求放射科醫師根據影像學檢查資料提供詳細信息和建議。4)患者全身情況和手術耐受能力的評估。由于食管癌手術需要進入胸腔,對于麻醉、氣管插管和術后呼吸道管理有更高的要求。因此,還需要根據相關輔助檢查結果對患者的心肺功能和美國麻醉醫師協會(ASA)分級進行評估。5)決定手術方式,判斷是否適合行微創手術治療,包括內鏡治療、腔鏡手術等,同時確定手術徑路和切除范圍及淋巴結清掃范圍。6)術前營養評估,雖然未能證實術前營養不良與手術危險有關,但對近期體重下降或營養不良的患者營養師應進行評估并改善營養狀況。7)患者心理評估,正確的心理評估對患者術前術后的心理護理是基礎[11]。8)疼痛評估,由麻醉科和疼痛科醫師參與完成術中疼痛預處理并及早處理術后疼痛[12],以免造成術后切口痛等神經病理性疼痛。

2 MDT對食管癌的手術徑路、淋巴結清掃范圍的作用

標準化和規范化的外科手術在食管癌綜合治療中占據舉足輕重的地位。但目前外科界在手術徑路與手術方式的選擇、食管的切除范圍以及淋巴結清掃范圍等問題上仍存在爭議,這也是食管癌術前MDT討論中重要的組成部分。食管癌手術徑路的選擇原則是手術切除原發腫瘤和引流區域的淋巴結;重建上消化道。手術范圍包括胸腔食管切除和淋巴結清掃;腹腔游離胃或結腸替代食管及腹腔淋巴結清掃;頸部消化道重建吻合和淋巴結清掃。

2.1手術徑路

主要包括:開胸食管癌切除術(transthoracic esophagectomy,TTE):1)左胸一切口,適用于中下段食管癌;2)左胸+左頸兩切口,適用于食管中上段癌;3)右胸+上腹部兩切口:即Ivor-Lewis手術,適用于中下段食管癌,是現代電視胸腔鏡食管癌切除的基礎;4)右胸+上腹部+左(右)頸部三切口:適用于食管中上段癌,主要便于進行三野淋巴結清掃。對食管癌淋巴結轉移規律研究發現,即便是下段食管癌,上縱隔尤其是雙側喉返神經鏈淋巴結轉移的發生率仍高達30%左右[13]。因此部分食管外科醫師主張所有食管癌均經右胸徑路手術。Ma等[14]報道對與淋巴結陰性患者,左胸入路較右胸入路優勢更多。一般認為,對于食管中下段癌,左胸入路手術操作較簡便,并發癥較少[15];右胸入路能夠清掃更多的淋巴結、從而減少淋巴結復發,可能帶來生存獲益[16]。目前國內多數單位的做法是,病變在氣管隆突以上者行右側開胸,病變在隆突以下者行左側開胸、胸內或頸部吻合,均行胸、腹二野淋巴結清掃。對于少數頸部淋巴結腫大者加頸部淋巴結清掃。

非開胸食管癌切除術:1)食管內翻拔脫術;2)經食管裂孔法(transhiatal esophagectomy,THE)。一項美國學者研究顯示經胸與經裂孔有相似的并發癥,術中死亡率,90天再住院比例以及5年生存率,但住院時間短,住院花費少等優勢[17]。

上世紀90年代,微創食管外科得到發展。微創食管癌切除術:1)電視縱隔鏡、電視胸腔鏡+腹腔鏡食管癌切除術;2)電子食管鏡、胃鏡等軟鏡手術:包括內鏡下黏膜切除術(EMR)和內鏡黏膜下剝離術(ESD)。隨著微創食管切除術的發展,微創食管癌切除術的適應證也逐漸擴大。一項來自美國胸外科協會國家數據庫研究與顯示微創手術對于食管癌切除是安全的[18]。

基于以上不同術式間的優劣,術前MDT討論時應和相關科室做好溝通工作,以保證手術的順利進行。

2.2淋巴結清掃范圍及數目

伴周圍淋巴結清掃的食管癌根治術顯示出了最佳的長期生存。1994年慕尼黑第五屆國際食管疾病會議[19]根據食管癌切除清掃范圍將術式統一分為4類:分別是標準淋巴結清掃、全淋巴結清掃、擴大淋巴結清掃、三野淋巴結清掃術。標準淋巴結清掃即下縱隔、上腹部淋巴結清掃;全淋巴結清掃即在擴大清掃基礎上增加左上縱膈淋巴結清掃;擴大淋巴結清掃即在前者基礎上增加右上縱膈淋巴結清掃;三野淋巴結清掃即在全清掃基礎上增加雙側頸部淋巴結清掃。

日本于20世紀80年代首先開展并極力推薦三野淋巴結清掃,目前已發展成為全日本70%以上醫院采用的標準術式。Udagawa等[20]報道,食管癌三野淋巴結清掃術后平均5年生存率達到53.8%。自20世紀90年代起有歐美國家先后加入了3-FLD的研究行列,也取得了與日本相似的結果。

近年來,雖然有很多文獻肯定三野淋巴結清掃對胸部食管癌在一定條件下有提高生存率的作用,但也有學者持保留或否定的意見。廣泛三野淋巴結清掃并發癥和死亡率相對較高,特別是肺部并發癥和喉返神經麻痹、吻合口瘺發生率相對較高,患者生活質量差,阻礙了該術式的廣泛應用。因此,目前有些學者提出選擇性三野淋巴結清掃術:選擇性三野淋巴結清掃是近年來在保證手術根治效果的同時、盡可能降低手術風險,使治療更加合理而出現的一種個體化治療新趨勢。再則,隨著食管癌轉移淋巴結數目及淋巴結轉移規律對食管癌預后影響的重要性逐漸被認識,淋巴結清掃所需的最少淋巴結數目也隨之增加[21]。因此,對于食管癌,術前MDT團隊應進行完善檢查和詳細評估。術中胸外科醫師才能選擇最佳手術方式,才能達到使患者獲得最大生存期且最高生活質量的目的。

3 MDT在食管癌的圍術期治療作用

3.1食管癌的圍術期輔助治療現狀

食管癌圍術期治療策略的制訂需通過MDT討論,并基于術前臨床分期、術后病理學分期、患者情況和意愿等因素共同評估決定。2014年發表的一項Meta分析納入了11項隨機對照研究,共2 047例患者,其研究結果顯示:3年生存率無明顯統計學差異;輔助化療可延長1年無疾病生存期(DFS),但對于3年無疾病進展無統計學意義,但對于Ⅲ~Ⅳ期患者可提高3年生存率,另外對于淋巴結轉移患者,輔助治療可改善5年無病生存期[22]。最近另一項Meta分析結果也顯示術前行化療或放、化療并沒有增加術后病死率和并發癥發生率,肯定了新輔助治療的安全性[23]。因此,包括化療和放療在內的圍術期輔助治療手段也已成為食管癌綜合治療中不可或缺的部分。

3.2食管癌的圍術期化療

食管癌的圍術期化療包括輔助化療和新輔助化療,前者目的主要在于防治根治性手術以后微小殘留腫瘤造成的復發,而后者不僅能通過縮小腫瘤體積和降低分期來提高手術切除率,還能減少術中腫瘤的播散和消除潛在的微轉移,同時還能通過新輔助化療評估腫瘤對化療的敏感性,確定術后的化療方案。日本的JCOG9907研究結果顯示術前行順鉑(cisplatin,DDP)及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)化療對于Ⅱ、Ⅲ期食管癌是影響預后的獨立因素[24]。一項中國學者研究前瞻的、開放的多中心Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗多西紫杉醇20 mg/m2+順鉑40 mg/m2聯合50 Gy三維調強放療是安全可行的[25]。食管癌術后輔助化療是否能有效地延長總生存期尚無定論。多數前瞻性臨床試驗結果顯示術后化療組的OS較單純手術組高,提示術后輔助化療有改善預后的趨勢,但很少有統計學意義。術后輔助化療對pN1胸段食管癌患者有益[26-27]。

3.3食管癌的圍術期聯合放、化療

化療聯合放療(包括同步化放療及序貫化放療)已逐步成為治療食管癌的主要模式之一,也是多學科綜合治療的重要組成部分。新輔助放化療適用于局部晚期鱗狀細胞癌,新輔助化療或化放療適用于局部晚期腺癌;多學科綜合治療比單純手術更有優勢。荷蘭CROSS隨機臨床試驗(randomized clinical trials,RCTs)長期結果新輔助化療+手術的療效優于單純手術[28]。也有學者認為新輔助放化療和新輔助化療間無差異,反而新輔助放化療增加了并發癥[29-30]。

術后放射治療可能比術前放射治療更有效。國內指南認為[6]目前尚無足夠證據支持根治性切除且無淋巴結轉移的食管癌患者行預防性放療,但是對于根治性切除并有局部淋巴結轉移的患者,術后放療可能獲益,總劑量50~60 Gy。

基于以上不同治療方式的優劣,MDT討論對于患者選著最優方案具有一定優勢,以達到最佳生存獲益。

4 MDT在晚期食管癌姑息治療中的作用

姑息治療其最初強調解除患者的癥狀而不一定和根治性治療相關,在世界衛生組織(WHO)2002出版的National Cancer Control Programms中指出:姑息治療的原則應當適用于所有慢性、最終可以致命的疾病的各個時期,越早越好。因此MDT的及早介入,使得晚期食管癌患者獲得最優方案尤為重要。進食困難是食管癌最明顯的癥狀,嚴重影響患者的生活質量、營養狀況和心理狀態。無法手術的食管癌患者,姑息治療的主要目的是用最小的創傷及最簡便的方法,使患者吞咽困難取得快而持久的緩解,從而維持營養,提高生活質量,延長生存期。依據2010年NCCN腫瘤學臨床指南,姑息性化療是晚期轉移性患者的標準治療方法,以控制腫瘤生長,改善生活質量,延長生存。對于無法耐受放化療患者,此時介入科醫生參與給予支架植入,激光治療,光動力療法等介入方法。因此,基于以上多種治療方式,對于晚期食管癌,無法耐受手術患者,選擇最優方法,對與改善患者生活質量具有重要意義。

總之,在歐美國家MDT作為上消化道惡性腫瘤最佳診斷與治療模式已廣泛推廣和應用。在國內由于醫療資源分布不均衡,以及不同地域和中心的醫療水平參差不齊,所有食管癌實施MDT診斷與治療仍有一定困難。食管癌的術前準確分期、手術方式、淋巴結清掃范圍和消化道重建方式尚有很多臨床問題存在爭議。因此在遵循指南和規范的同時,也要辯證分析每例患者的不同特點,通過MDT對患者進行充分評估后,在多學科醫師共協作下,選擇包括手術、圍術期化療、放療等在多種治療手段,制訂最佳的個體化治療策略和方案,達到精準治療,最終實現延長患者生存時間、改善生命質量的目標。

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(2016-05-01收稿)

(2016-06-01修回)

(編輯:鄭莉校對:楊紅欣)

The role of a multidisciplinary team in diagnosing and treating esophageal cancer

Xiaodong HUO1,Zhentao YU2
Correspondence to:Zhentao YU;E-mail:yuzhtao@hotmail.com
1Department of Thoracic Surgery,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China;2Department of Esophageal Cancer,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China
This work was supported by the National Key Clinical Specialist Construction Programs of China

AbstractEsophageal cancer treatment mode has currently been transformed from surgery alone to multidisciplinary treatment modalities based on the standardization of operation in combination with the reasonable application of perioperative radiotherapy,chemotherapy,and other comprehensive treatment.Although controversies concerning accurate preoperative staging,surgical approach,extent of lymph node dissection,and perioperative chemotherapy regimens still exist,a multidisciplinary team can provide an optimal mode of diagnosis and treatment.A multidisciplinary approach embodies individualized tumor treatment and standardization principle to the maximum extent,as well as prolongs patients'survival time and improves the quality of life.

Keywords:esophageal cancer,multidisciplinary modality,diagnosis,treatment

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2016.12.507

作者單位:①天津醫科大學第二醫院胸外科(天津市300211);②天津醫科大學附屬腫瘤醫院食管腫瘤科,國家腫瘤臨床醫學研究中心,天津市腫瘤防治重點實驗室

通信作者:于振濤yuzhtao@hotmail.com

作者簡介

霍小東專業方向為胸部腫瘤基礎與臨床研究。E-mail:xiaodonghuo@126.com

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《中國腫瘤臨床》為半月刊,全年出版24期,每月15日和30日出版,國內外公開發行。2016年起國內定價35元/冊。國內刊號:CN12-1099/R,國際刊號:ISSN 1000-8179,郵發代號:6-18,國外代號:M6690。全國各地郵局訂購,也可向編輯部直接郵購。

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——本刊編輯部

*本文課題受國家臨床重點專科建設項目(編號:2013-544)資助

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