鹽酸米多君原料藥含量測定方法的改進

唐躍林　江舸

(1.四川省遂寧市食品藥品檢驗所，四川 遂寧　629000；2.四川省食品藥品檢驗檢測院，四川 成都　611731)

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鹽酸米多君原料藥含量測定方法的改進

唐躍林1江舸2△

(1.四川省遂寧市食品藥品檢驗所，四川 遂寧629000；2.四川省食品藥品檢驗檢測院，四川 成都611731)

摘要目的：建立革除汞鹽的氫氧化鈉電位滴定法測定鹽酸米多君原料藥的含量。方法：采用 Mettler Toledo DG111-SC(pH 0-14,0-70℃)復合電極，以乙醇為溶劑，采用氫氧化鈉滴定液(0.1 mol· L-1)滴定，并與國家藥品試行標準YBH09272004中含量測定原方法進行了比較。結果：空白無干擾，重復性良好，成功革除醋酸汞，兩種測定方法含量結果比較無明顯差異。結論：建立的新方法革除了醋酸汞，滴定突躍明顯，方法簡單易行，重復性好。

關鍵詞：鹽酸米多君；含量；測定方法；革除汞鹽

鹽酸米多君是一種前體藥，并經酶促水解，代謝為藥理學上有活性的物質脫甘氨酸米多君。脫甘氨酸米多君選擇性地刺激外周a-腎上腺素能受體。用于下肢靜脈充血時血循環體位性功能失調而造成的低血壓或外科術后、產后失血以及氣侯變化、晨間起床后的疲乏所致的低血壓癥等。

該品種收載于國家藥品試行標準YBH09272004、YBH09452006及美國藥典，其中YBH09272004含量測定方法為加醋酸汞的高氯酸電位滴定法。醋酸汞屬于有機汞鹽，它的使用會對環境造成污染和威脅，革除汞鹽已經成為必要。國家藥品標準指導原則建議有機堿氫鹵酸鹽類藥物含量測定中避免使用汞鹽。YBH09452006和美國藥典均采用高效液相色譜法測定該原料藥含量。按國家藥品標準指導原則，原料藥的含量測定首選容量分析法。本研究仍選擇電位滴定法測定其含量，針對鹽酸米多君原料藥中的鹽酸根，使用氫氧化鈉滴定液滴定[1]，革除醋酸汞。并將測定結果與原標準的方法進行比較，結果滿意，現報道如下。

1材料與方法

1.1儀器

DL50型自動電位滴定儀、DG111-SC 復合電極( 瑞士 Mettler toledo公司)； BP 211D型電子天平(德國 Sartorius公司)。

1.2藥品與試劑

鹽酸米多君原料藥(國內A企業提供，批號：130501、130502、130601)，鹽酸、冰醋酸、醋酸汞、乙醇均為分析純；高氯酸滴定液(0.1038 mol· L-1)、氫氧化鈉滴定液(0.1002 mol· L-1)

1.3方法

1.3.1自動電位滴定儀參數條件

采用 Mettler DG111-SC復合電極；參數設置：動態滴定模式，閾值：30，預饋：0 mL，滴定終止體積：20 mL。

1.3.2改進方法

取本品0.4 g，精密稱定，加0.01 mol· L-1鹽酸5 mL使溶解，再加乙醇50 mL，搖勻，照電位滴定法，用氫氧化鈉滴定液(0.1 mol· L-1)滴定，讀取兩突躍點的體積之差，每1 mL氫氧化鈉滴定液(0.1 mol· L-1)相當于29.075 mg的鹽酸米多君，結果見圖1。

1.3.3YBH09272004收載的方法

取本品0.23 g，加無水甲酸5 mL使溶解，加醋酸汞試液5 mL和冰醋酸40 mL，照電位滴定法，以高氯酸滴定液(0.1 mol· L-1)滴定，1 mL高氯酸滴定液(0.1 mol· L-1)相當于29.075 mg的鹽酸米多君。

1.3.4專屬性實驗

取0.01 mol· L-1鹽酸溶液5 mL，加乙醇50 mL，依法試驗，結果空白無干擾。

1.3.5穩定性試驗

精密稱取鹽酸米多君(批號：130501)3份各約 0.4 g，分別置于滴定杯中，加0.01 mol· L-1鹽酸5 mL與乙醇50 mL，放置 0、2、4 h后，照1.3.2項下條件，用氫氧化鈉滴定液滴定并測定含量，結果平均含量為 99.3%，RSD=0.03%。表明該方法在4 h 內測定結果穩定，適用于鹽酸米多君的含量測定。

圖1　改進后的方法滴定曲線

1.3.6重復性試驗

精密稱取鹽酸米多君(批號：130501)6份各約 0.4 g，分別置于滴定杯中，照1.3.2項下方法測定并計算含量，結果平均含量為 99.7%，RSD=0.06%。表明該方法的重復性良好。

2結果

兩種方法測得鹽酸米多君的含量，見表1。

表1　兩種方法含量檢測結果比較(%)

3討論

3.1樣品前處理及溶劑的選擇

作者在試驗中考察了以醋酐替代醋酸汞的高氯酸電位滴定法[2]，但結果不佳，故選擇了針對鹽酸米多君中鹽酸根的電位滴定法并展開了試驗研究。鹽酸米多君在乙醇中的溶解性較差，故先加入0.01 mol·L-1鹽酸溶液5 mL使溶解，再加入區分效應較好的乙醇50 mL，用氫氧化鈉滴定液(0.1 mol·L-1)滴定，從滴定圖1中的滴定曲線可知，該滴定有2個滴定終點，第一個突躍點即為滴定游離酸根所消耗氫氧化鈉滴定液的體積V1，第二個突躍點即為消耗游離酸根和鍵合酸根總共消耗的滴定液體積V2，V2-V1即為滴定酸根所消耗的滴定液體積。

3.2結論

改進后的方法完全避免使用了醋酸汞，簡便易行，滴定突躍明顯，結果重復性、準確度良好，所測得結果與原方法結果無明顯差異，能獲得滿意的測定結果。

參考文獻

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Improvement of the determination method of the assay of midodrine hydrochloride

Tang Yue-lin1, Jiang Ge2△

(1.Suining City of Sichuan Province Institute for Food and Drug Control, Sichuan Suining 629000;2.Sichuan Institute for Food and Drug Control, Sichuan Chengdu 611731)

AbstractObjective：To establish a mercury-free sodium hydroxide potentiometric titration method for the assay of midodrine hydrochloride. Methods: Mettler DG111 (Ph 0-14,0-70℃) was used as the composite electrode, the ethanol was used as the solvent and sodium hydroxide (0.1 mol· L-1) was used as titrating solution. The method was compared with the original methods stated in YBH09272004. Results: The experiments had better repeatability and the blank had no interference. The result showed that there was no significant difference between two kinds of methods. Conclusion: The improved method discards mercuric salt and obtain an abrupt change of the titration cruve. It is simple, reproducible and accurate for the determination of midodrine hydrochloride.

Key Words:Midodrine Hydrochloride; Assay; Method; Discard mercurate

作者簡介：唐躍林，女，副主任藥師，主要從事食品、藥品檢驗檢測和質量標準起草，Email：4685541qq.com。 △通訊作者：江舸，男，藥師，主要從事化學藥品質量標準的建立和化學藥品的質量控制，Email：42254808qq.com。

(收稿日期：2016-4-28)