非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的臨床研究

陳勇

(云南省昭通第一人民醫院，云南 昭通　657000)

?

非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的臨床研究

陳勇

(云南省昭通第一人民醫院，云南 昭通657000)

摘要目的：研究非布司他治療痛風伴高尿酸血癥的臨床效果和不良反應。方法：隨機選取我院2011年6月～2015年6月就診的217例痛風伴高尿酸血癥患者，分為治療組(118例)和對照組(99例)。兩組患者均保持痛風飲食。治療組給予非布司他治療，而對照組給予別嘌醇治療。兩組療程均為20周。在治療前和治療后檢測血尿酸。比較兩組尿酸控制成功率和不良反應。結果：經過20周的治療后，治療組和對照組血尿酸均顯著下降。同時，治療后，治療組血尿酸比對照組下降更為明顯(P<0.05)。治療組和對照組尿酸控制成功率分別為67.8%和42.4%(P<0.05)。治療組的不良反應率(17.7%)低于對照組(29.7%)。結論：非布司他可大幅降低痛風及高尿酸血癥中的血尿酸水平，效果顯著，且不良反應少。

關鍵詞：痛風伴高尿酸血癥；非布司他；治療效果；不良反應

痛風是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病，是由原發性或繼發性血尿酸持續性升高所致。正常成人每日約產生尿酸750 mg，其中80%為內源性，20%為外源性，這些尿酸進入尿酸代謝池(約為1200 mg)，每日代謝池中的尿酸約60%進行代謝，其中1/3約200 mg經腸道分解代謝，2/3約400 mg經腎臟排泄，從而維持體內尿酸水平的穩定[1]。由遺傳、藥物、腎臟疾病、進食過多高嘌呤高蛋白食物等多種因素，可引起嘌呤代謝紊亂，使尿酸生成過多或排泄減少，將導致血清尿酸濃度增加。當血清尿酸濃度超過溶解度、致使尿酸以尿酸單鈉結晶形態沉積在關節和其他組織中引起痛風。痛風通常可分為無癥狀的高尿酸血癥、急性痛風性關節炎、間歇性痛風和慢性進行性痛風4個發展階段[2]。由于痛風是長期高尿酸血癥造成的后果之一，所以，痛風治療的主要目標是降低并維持血清尿酸水平(<6.8 mg·dl-1)，以使現有的尿酸鹽結晶溶解并不再進一步形成結晶，減少甚至消除痛風發作。

非布司他是一種新型的降尿酸藥物，為黃嘌呤氧化酶抑制劑。通過抑制黃嘌呤氧化酶減少尿酸的生成，從而起到降低尿酸的作用[3]。本文通過不同劑量的非布司他與別嘌呤醇對照，評價其治療痛風伴高尿酸血癥的臨床療效。

1臨床資料與方法

1.1研究對象

選擇我院 2011年6月～2015 年6月就診的痛風伴高尿酸血癥患者作為研究對象。納入標準：①既往有痛風發作史，符合美國風濕病學院急性痛風關節炎的診斷標準；②血清尿酸≥480 μmol·L-1。排除標準：①入組前1個月內有使用降尿酸藥物或影響尿酸代謝藥物；②合并急性感染或肝腎功能不全；③合并其他使用非布司他或別嘌醇的禁忌證；④高血壓病；⑤白細胞、血小板計數等異常，或伴有其他血液疾病。

1.2分組

符合標準的217例病人分為治療組(118例)和對照組(99例)。治療組年齡 45.3±8.1歲，病程2.6±0.9 年。對照組平均年齡46.1±7.9歲病程2.7±1.1年。兩組患者性別年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3治療方法和觀察指標

兩組患者均保持痛風飲食。治療組給予非布司他治療，而對照組給予別嘌醇治療。兩組療程均為20周。在治療前和治療后檢測血尿酸。血尿酸低于360 μmol·L-1為尿酸控制成功[4]，比較兩組尿酸控制成功率。觀察和記錄治療的不良反應。

1.4統計方法

采用SPSS15.0統計學軟件對數據進行統計處理，計數資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05具有統計學意義。

2結果

2.1治療組和對照組治療前后血尿酸比較

治療組和對照組治療前血尿酸水平，沒有明顯的差別(P<0.05)。經過20周的治療后，治療組和對照組血尿酸均顯著下降，同時，治療后，治療組血尿酸比對照組下降更為明顯。經過統計學分析，差別具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　治療組和對照組治療前后血尿酸 ±SD)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2治療組和對照組尿酸控制成功率比較

治療組和對照組尿酸控制成功率分別為67.8%和42.4%，治療組控制成功率高于對照組尿酸控制成功率(P<0.05)。

2.3不良反應

治療組和對照組的不良反應主要包括：消化道癥狀、皮疹和皮膚瘙癢、肝功能異常，腎功能異常，見表2。治療組的不良反應率(17.7%)低于對照組(29.7%)。經過統計學分析，差別具有統計學意義(P<0.05)。

表2　治療組和對照組不良反應(例(%))

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

痛風是嘌呤代謝異常或尿酸排出障礙導致體內尿酸水平升高，單鈉尿酸鹽結晶沉淀引起相應的臨床癥狀，近年來發病率逐年上升。降低尿酸治療是痛風治療中最重要的一環，尿酸的控制水平要求低于360 μmol·L-1。理論上通過飲食控制最多只能降低人體內20%的尿酸，所以藥物干預對一部分明顯高尿酸血癥的痛風患者來說是十分有必要的[5]。

近40多年來，慢性痛風患者高尿酸血癥的治療幾乎完全依賴競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑別嘌呤醇這一個藥物。別嘌呤醇作為傳統的降血清尿酸藥物，具有抑制尿酸形成的作用，臨床中多采用此藥物，但由于別嘌呤醇僅抑制還原性黃嘌呤氧化酶，在別嘌呤醇與黃嘌呤氧化酶相互作用中黃嘌呤氧化酶可由于酶中的鉬活性中心自發性還原而恢復活性，使別嘌呤醇的臨床作用有所下降，同時別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免地造成對嘌呤和嘧啶代謝的其他酶活性的影響，存在較多不良反應。

非布司他是一種新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑，通過降低血尿酸鹽濃度發揮降尿酸作用。與別嘌醇不同， 其結構為非嘌呤類似物，對黃嘌呤氧化酶的抑制具有選擇性，對嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶類，如：嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶、鳥嘌呤脫氨酶等作用很小。非布司他抑制作用的特異性則可避免這些可能出現的不良反應[6,7]。本文觀察組應用非布司他對患者進行治療，結果顯示治療后尿酸值水平下降幅度更大，同時不良反應發生率明顯更低，具有更高安全性。

綜上所述，非布司他在痛風及高尿酸血癥中的應用可大幅降低血尿酸水平，效果顯著，且不良反應少。

參考文獻

1蔣蘭蘭,金星,沈赟,等. 非布司他治療痛風伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J]. 實用醫學雜志, 2014, 20(17): 2827-2830.

2中華醫學會風濕病學分會. 原發性痛風診斷和治療指南[J]. 中華風濕病學雜志, 2011, 15(6): 410-413.

3張源潮,戶中丹,楊兆文,等. 治療痛風新藥非布司他的臨床研究進展[J]. 世界臨床藥物, 2014, 35(9): 519-522.

4曾學軍.《2010 年中國痛風臨床診治指南》解讀[J]. 中國實用內科雜志, 2012, 32(6): 438-441.

5楊雪,薛愉,鄒和建,等. 非布司他臨床應用及不良反應[J]. 藥物不良反應雜志, 2014, 8(3): 168-170.

6祝曉雨,趙志剛,韓容. 治療痛風藥物非布司他的臨床應用與進展[J]. 藥品評價, 2014, 11(20): 22-28.

7張源潮,戶中丹,楊兆文,等. 治療痛風新藥非布司他的臨床研究進展[J]. 世界臨床藥物, 2014, 35(9): 519-522.

Clinical study of treatment of febuxostat on gout with hyperuricemia

Chen Yong

(Department of Endocrinology, The First People Hospital of Zhaotong, Yunnan Zhaotong 657000)

AbstractObjective：To study the effect and adverse reactions of febuxostat on gout with hyperuricemia. Methods: Two hundred and seventeen patients with gout with hyperuricemia from June, 2011 to June 2015 in our hospital were randomly divided into treatment group (118 cases) and control group (99 cases). The patients maintained the gout diet. The treatment group was treated with febuxostat and the control group with allopurinol for 20 weeks. The blood uric acid was measured before and after treatment. The rate of blood uric acid control and adverse reaction were compared between the two groups. Results: After 20 weeks treatment, the blood uric acid of treatment group and control group obviously deceased (P<0.05). The blood uric acid of treatment group after treatment was lower than that of control group (P<0.05). The rate of blood uric acid control of treatment group and control group were 67.8% and 42.4% (P<0.05). The rate of adverse reactions of treatment group and control group were 17.7% and 29.7% (P<0.05). Conclusion: Febuxostat can decrease the blood uric acid of gout with hyperuricemia and get obvious effect with few adverse reactions.

Key Words:Gout with hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol; Effect; Adverse reaction

作者簡介：陳勇，男，副主任醫師，主要從事神經內科和內分泌科疾病的診斷和治療，Email：13887071099@139.com。

(收稿日期：2016-5-5)